케냐에 거주하는 5개월 ~ 9세의 건강한 어린이 및 유아에 대한 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성 및 효능
서부 케냐의 말라리아 전염률이 높은 지역에 거주하는 5개월에서 9세 사이의 건강한 어린이 및 유아에게 직접 정맥 접종(DVI)으로 투여한 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성 및 효능: 연령 감소 및 용량 증가 및 안전성 및 효능에 대한 맹검, 무작위 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
1부: 연령 감소 및 용량 증가 이 시험의 1부는 말라리아 전파율이 높은 지역에 거주하는 건강한 어린이와 유아를 대상으로 DVI가 투여한 PfSPZ 백신의 안전성과 내약성에 대한 무작위 맹검 평가입니다. 백신 접종 시 5개월에서 9세 사이의 최대 156명의 어린이가 등록되고 DVI에 의해 백신 또는 일반 식염수(NS) 위약을 접종하도록 무작위 배정됩니다. 용량 증량 시험의 총 참여 시간은 스크리닝 방문에서 종료까지 참가자당 5-16주 또는 등록에서 종료까지 4-12주 범위입니다.
예방 접종은 5-9세 그룹에서 4.5 x10^5 PfSPZ의 용량으로 시작됩니다. 5-9세(포함)의 참가자 12명, PfSPZ 백신을 받는 8명 및 NS 위약을 받는 4명의 참가자 각각에게 단일 백신 접종이 DVI에 의해 무작위 및 이중 맹검으로 투여됩니다. 초기 용량이 내약성이 좋고 안전 문제가 없는 것으로 나타나면 다음으로 더 높은 용량인 9.0 x 10^5 PfSPZ를 5-9세의 두 번째 그룹에 투여합니다. 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 확인되면 5~9세의 세 번째 그룹에 최고 용량인 1.8 x 10^6 PfSPZ를 투여하고 동시에 최저 용량(1.35 x10^5)을 투여합니다. 생후 13-59개월의 같은 규모의 더 어린 아동 그룹에게 제공됩니다. 2주 후, 이 선량은 13-59개월 된 두 번째 어린이 그룹에서 2.7 x10^5 PfSPZ로 증량됩니다. 이 용량이 내약성이 좋고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 경우에만 PfSPZ 백신을 가장 낮은 용량으로 5-12개월 영아에게 투여합니다. 각 연령 그룹 내에서 복용량은 1.8 x 10^6 PfSPZ에 도달할 때까지 단계적으로 증가하며 각 그룹의 시작은 안전 임계값을 초과하지 않는 한 최소 2주 간격으로 시작됩니다. 각 용량 수준에서 PfSPZ 백신 또는 위약은 매일 제한된 수의 참가자에게 제공됩니다(예: 1일부터 4일까지 한 연령 그룹의 참가자 3명). PfSPZ 백신 용량은 첫 번째 그룹의 피험자에서 안전성이 평가된 경우에만 다음 용량 수준으로 증가됩니다. 모든 용량에 대해 동일한 절차를 따릅니다. 2개의 가장 높은 용량, 즉 9.0 x 10^5 또는 1.8 x 10^6 PfSPZ 또는 위약을 받도록 등록된 모든 연령대의 어린이는 8주 후에 동일한 용량의 두 번째 백신 접종을 받습니다. 이 용량 수준은 안전 신호를 나타내지 않았습니다.
파트 2: 안전성 및 효능 이 연구의 일부는 케냐 서부에 있는 대규모 위탁 병원인 Siaya County Referral Hospital의 외래 환자 구역과 Wagai 진료소에서 수행됩니다. 백신 접종 시 5M에서 12M까지 최대 416명의 유아가 이 안전성 및 효능 시험에 등록되고 시험의 파트 1(용량 증량) 동안 결정된 용량으로 PfSPZ 백신을 받도록 무작위 배정되지만 4.5x10일 가능성이 높습니다. ^5, 9.0 x10^5및 1.8 x 10^6 투여 x 3 용량 ; 및 NS 위약 투여 x 3 용량, 모두 8주 간격으로 DVI 투여.
참가자(N = 416, 각 연구 부문에 104명 포함)는 다음 PfSPZ 백신 요법 중 하나를 받도록 이중 맹검 방식으로 무작위로 배정됩니다.
그룹 1(N=104): 0주, 8주 및 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 투여된 파트 1 시험에서 안전하고 내약성이 좋은 것으로 결정된 최고 용량. 가능한 용량은 용량당 1.8 x 10^6 PfSPZ입니다.
그룹 2(N=104): 0, 8 및 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 투여된 최고 용량의 절반인 두 번째로 높은 용량. 가능한 용량은 용량당 9.0 x 10^5 PfSPZ입니다.
그룹 3(N=104): 0, 8, 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 투여되는 더 낮은 용량(두 번째로 높은 용량의 절반). 가능한 용량은 용량당 4.5x 10^5 PfSPZ입니다.
그룹 4(N=104): 위약군은 8주 간격으로 3회 DVI로 NS를 투여받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, 케냐
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 5개월~9세의 건강한 소아(1부) 및 5~12개월의 건강한 유아(2부)
- HIV 음성
- 연구 기간 동안 참여할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의/허가를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 18세 이상의 부모/보호자. 동의/허가는 서면으로 이루어집니다. 문맹인 성인 부모 또는 보호자의 경우 공정한 증인이 부모를 대신하여 동의서/허가서에 서명할 수 있으며 부모/보호자는 지문을 제공합니다.
제외 기준:
- HIV 검사 양성 또는 알려진 HIV 양성 산모의 모유 수유 영아 또는 아동(케냐 지침에 따라 HIV에 노출된 모유 수유 아동은 cotrimoxazole을 복용해야 함)
- HIV 검사 거부
- 상승된 ALT(간 기능 검사) ≥2x ULN( ALT >84 U/L)
- 다음과 같이 정의되는 비정상적인 혈액학적 매개변수: 헤모글로빈 < 8g/dl, WBC <1500/mm3, 호중구 <750/mm3, 혈소판 수 <75.000/mm3
- 크레아티닌 >0.9mg/dL의 비정상 신기능 검사
- 알려진 겸상 적혈구 질환 및 지중해 빈혈 및 G6PD 결핍과 같은 기타 유전성 혈액 세포 장애
- 전신 면역억제제 약물 요법의 현재 사용
- 현재 심각한 의학적 상태(심장, 간, 신장 또는 혈액학적) 또는 병력, 신체 검사 또는 실험실 검사에서 확인된 기타 심각한 기본 의학적 상태의 증거
- 비장 절제술의 역사
- 신경학적 장애의 병력(단순 열성 발작 이외의 발작 포함)
- 백신 제형의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기, 모기에 물린 것에 대한 아나필락시스 반응의 병력 또는 말라리아 치료에 사용되는 1차 또는 2차 항말라리아제에 대한 알려진 알레르기
- 본 연구가 종료되는 동안 또는 1개월 이내에 또 다른 임상시험용 백신/약물 연구에 참여할 계획
- 말라리아 백신 실험에 사전 참여
- PfSPZ 백신 시험 파트 1 참여(파트 2에만 해당)
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 피험자의 참여와 관련된 위험을 크게 증가시키거나 과학적 목표를 손상시킬 수 있는 다른 질병 또는 상태의 병력
- 보호시설에 있는 아동/고아
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 1: Grp 1A - PfSPZ 백신
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 4.5 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 1A - 일반 식염수
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 1B - PfSPZ 백신
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 9.0 x 10^5 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 첫 번째 용량은 Grp 1A 용량이 내약성이 좋고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 1B - 일반 식염수
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 첫 번째 용량은 Grp 1A 용량이 내약성이 좋고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여하며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 1C - PfSPZ 백신
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 1.8 x 10^6 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 1차 투여는 Grp 1B의 1차 투여가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 시행됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 1C - 일반 식염수
5-9세(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 1차 투여는 Grp 1B의 1차 투여가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 2A - PfSPZ 백신
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 1.35 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 1B의 첫 번째 용량이 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 2A - 일반 식염수
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 1B의 첫 번째 용량이 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 2B - PfSPZ 백신
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 2.7 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 2A가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 2B - 일반 식염수
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 2A가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 2C - PfSPZ 백신
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 4.5 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 2B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 2C - 일반 식염수
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 2B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 2D - PfSPZ 백신
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 9.0 x 10^5 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 첫 번째 용량은 Grp 2C가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 2D - 일반 식염수
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 첫 번째 용량은 Grp 2C가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 2E - PfSPZ 백신
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 1.8 x 10^6 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 첫 번째 용량은 Grp 2D가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 2E - 일반 식염수
생후 13-59개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 첫 번째 용량은 Grp 2D가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 3A - PfSPZ 백신
생후 5-12개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 1.35 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 2B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 3A - 일반 식염수
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 2B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 3B - PfSPZ 백신
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 2.7 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 3A가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 3B - 일반 식염수
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 3A가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 3C - PfSPZ 백신
생후 5-12개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 단일 백신 접종으로 4.5 x 10^5 PfSPZ 백신 투여량 DVI. 이 용량은 Grp 3B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 3C - 일반 식염수
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 일반 식염수는 단일 백신 접종으로 DVI를 투여했습니다. 이 용량은 Grp 3B가 내약성이 우수하고 안전 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 3D - PfSPZ 백신
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 9.0 x 10^5 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 첫 번째 용량은 Grp 3C가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 3D - 일반 식염수
생후 5-12개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 첫 번째 용량은 Grp 3C가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 1: Grp 3E - PfSPZ 백신
생후 5-12개월(포함) 아동이 이 그룹에 등록됩니다. N=8; 8주 간격으로 1.8 x 10^6 PfSPZ 백신 2회 투여 DVI 투여. 1차 용량은 Grp 3D가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 1: Grp 3E - 일반 식염수
생후 5-12개월(포함)의 어린이가 이 그룹에 등록됩니다. N=4; 8주 간격으로 2회 용량의 생리식염수 DVI를 투여했습니다. 1차 용량은 Grp 3D가 내약성이 우수하고 안전성 문제가 없는 것으로 나타난 후 2주 후에 투여됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 8주 후에 투여되며, 이 그룹은 어떠한 안전성 신호도 보이지 않습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
|
실험적: 파트 2: 그룹 1 - PfSPZ 백신
5-12개월(포함)의 유아는 예방접종 시점에 파트 2에 등록됩니다. N=104; 0주, 8주 및 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 투여된 파트 1 시험에서 안전하고 내약성이 좋은 것으로 결정된 최고 용량. 가능한 용량은 용량당 1.8 x 10^6 PfSPZ입니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
실험적: 파트 2: 그룹 2 - PfSPZ 백신
5-12개월(포함)의 유아는 예방접종 시점에 파트 2에 등록됩니다. N=104; 0주, 8주 및 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 투여되는 두 번째로 높은 용량(최고 용량의 절반). 가능한 용량은 용량당 9.0 x 10^5 PfSPZ입니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
실험적: 파트 2: 그룹 3 - PfSPZ 백신
5-12개월(포함)의 유아는 예방접종 시점에 파트 2에 등록됩니다. N=104; 0, 8, 16주에 DVI에 의해 3회 용량으로 낮은 용량(두 번째로 높은 용량의 절반) 투여. 가능한 용량은 용량당 4.5x 10^5 PfSPZ입니다. |
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
위약 비교기: 파트 2: 그룹 4 - 일반 식염수
5-12개월(포함)의 유아는 예방접종 시점에 파트 2에 등록됩니다. N=104; 위약군은 8주 간격으로 3회 DVI로 일반 식염수를 투여받습니다. |
0.9% 염화나트륨
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1 - 부작용의 발생률 및 유형(AE)
기간: 각 백신 접종일부터 백신 접종 후 28일까지 수집
|
돌발성 말라리아 감염 및 임상 실험실 평가(혈액학적, 간 및 신장 기능)를 포함하는 요청 및 요청되지 않은 부작용의 발생률 및 유형은 각 백신 접종 후 28일 이내에 수집됩니다.
AE를 갖는 참가자의 비율 및 개별 AE의 빈도를 계산하고 위약을 투여받은 동일한 연령 카테고리 및 용량 그룹의 참가자와 비교한다.
|
각 백신 접종일부터 백신 접종 후 28일까지 수집
|
|
파트 1 - 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 유형
기간: 첫 접종일부터 정밀 내원시까지 채취(저용량 3회 28일, 고용량 2회 84일)
|
연구 참여 중 적어도 관련 가능성이 있는 SAE로 인한 모든 입원, 사망, 장애 발생률
|
첫 접종일부터 정밀 내원시까지 채취(저용량 3회 28일, 고용량 2회 84일)
|
|
파트 1 - 다양한 연령 범주 및 다양한 백신 용량에 대한 Pf 특이 항체 평가
기간: 각 백신 접종 후 1주일에 수집
|
각 백신 접종 후 8일째에 항체에 대한 혈액 샘플 수집.
백신 접종 후 혈청을 채취하고 CSP(circumsporozoite protein) PfCSP 및 전체 Pf sporozoites(SPZ)와 같은 특정 말라리아 단백질에 대한 Pf(Plasmodium falciparum) 특이적 항체에 대한 평가를 ELISA로 결정합니다. ) 및 자동 면역형광 분석(aIFA) 각각.
|
각 백신 접종 후 1주일에 수집
|
|
파트 2 - PfSPZ 백신 투여 후 생후 5-12개월 유아의 이상 반응 발생률 및 유형
기간: 각 백신 접종일부터 백신 접종 후 28일까지 수집
|
돌발성 말라리아 감염 및 임상 실험실 평가(혈액학적, 간 및 신장 기능)를 포함하는 요청 및 요청되지 않은 부작용의 발생률 및 유형은 각 백신 접종 후 28일 동안 수집됩니다.
|
각 백신 접종일부터 백신 접종 후 28일까지 수집
|
|
파트 2 - PfSPZ 백신 투여 후 가능/아마도/확실히 관련된 중대한 부작용(SAE)의 발생률 및 유형
기간: 첫 번째 백신 접종일부터 12개월 추적 관찰 기간까지 수집합니다.
|
12개월 추적 기간 동안 연구 제품과 적어도 관련 가능성이 있는 모든 입원, 사망, 장애 발생률.
|
첫 번째 백신 접종일부터 12개월 추적 관찰 기간까지 수집합니다.
|
|
파트 2 - PfSPZ 백신의 3회 백신 접종에 대한 5-12개월 유아의 Pf-특이 항체 평가
기간: 1차 및 2차 접종 1주 후, 3차 접종 2주 후에 채취한다.
|
백신 접종 1 및 2 후 8일째 및 3차 PfSPZ 백신 접종 후 15일째에 항체에 대한 혈액 샘플 수집.
백신 접종 후 혈청을 채취하고 CSP(circumsporozoite protein) PfCSP 및 전체 Pf sporozoites(SPZ)와 같은 특정 말라리아 단백질에 대한 Pf(Plasmodium falciparum) 특이적 항체에 대한 평가를 ELISA로 결정합니다. ) 및 자동 면역형광 분석(aIFA) 각각.
|
1차 및 2차 접종 1주 후, 3차 접종 2주 후에 채취한다.
|
|
파트 2 - 마지막 투여 후 6개월 동안 PfSPZ 백신의 효능을 결정하기 위한 실험군에서의 Pf 양성 혈액 도말(+BS) 대 위약군에서의 Pf +BS의 비율
기간: 마지막 백신 접종 후 2주에서 6개월
|
마지막 백신 투여 후 6개월 동안 혈액 도말 현미경으로 측정한 자연 획득 Pf 감염에 대한 수동적 및 능동적 감시에 의해 3회 용량으로 5-12개월 된 유아에게 투여된 PfSPZ 백신의 말라리아 감염에 대한 효능.
|
마지막 백신 접종 후 2주에서 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 2 - 마지막 투여 후 12개월 동안 PfSPZ 백신의 효능을 결정하기 위한 위약군의 Pf +BS에 대한 실험군의 Pf +BS의 비율
기간: 마지막 백신 접종 후 2주에서 12개월
|
마지막 백신 접종 후 12개월 동안 혈액 도말 현미경으로 측정한 자연 획득 Pf 감염에 대한 수동적 및 능동적 감시에 의해 3회 용량으로 5-12개월령 영유아에게 투여된 PfSPZ 백신의 말라리아에 대한 효능 및 유병률 각 용량 연구 아암과 위약 사이의 혈액 도말에 의한 말라리아 감염 유병률을 비교합니다.
|
마지막 백신 접종 후 2주에서 12개월
|
|
파트 2 - 마지막 투여 후 6개월 및 12개월 후 PfSPZ 백신의 미시적 말라리아 감염에 대한 효능을 결정하기 위한 실험군에서의 Pf 양성 PCR 대 위약군에서의 Pf 양성 PCR의 비율
기간: 마지막 백신 접종 후 2주 ~ 6개월 및 12개월
|
마지막 백신 접종 후 6개월 및 12개월 동안 PCR로 측정한 자연 획득 Pf 감염에 대한 수동 및 능동 감시에 의해 3회 용량으로 생후 5-12개월 영아에게 투여된 PfSPZ 백신의 현미경 이하 말라리아 감염에 대한 효능.
|
마지막 백신 접종 후 2주 ~ 6개월 및 12개월
|
|
파트 2 - Pf-특이적 항체, 기생충-특이적 T 세포 반응 및 RNA 시퀀싱의 평가.
기간: 첫 접종 전, 1·2 접종 1주 후, 3차 접종 2주 후, 마지막 접종 6개월 후 12개월 후
|
다양한 시점에서 Anti PfSPZ 항체 및 RNA 시퀀싱을 위한 혈액 샘플 수집.
백신 접종 후 혈청을 채취하고 CSP(circumsporozoite protein) PfCSP 및 전체 Pf sporozoites(SPZ)와 같은 특정 말라리아 단백질에 대한 Pf(Plasmodium falciparum) 특이적 항체에 대한 평가를 ELISA로 결정합니다. ) 및 자동 면역형광 분석(aIFA).
기생충 특이적 T 세포 반응의 평가를 위해, PBMC는 다중 매개변수 유세포 분석 및/또는 ELISPOT, 및 세포내 사이토카인 염색에 의해 평가될 것입니다.
RNA를 처리하고 심층 시퀀싱을 수행하여 전혈에서 RNA 시퀀싱을 수행합니다.
유전자 발현 분석을 수행하여 바이오마커 및 보호 예측 인자를 개발할 것입니다.
|
첫 접종 전, 1·2 접종 1주 후, 3차 접종 2주 후, 마지막 접종 6개월 후 12개월 후
|
|
파트 2 - 효능과 면역 반응의 상관관계를 결정하기 위한 Pf-특이적 항체, 기생충-특이적 T 세포 반응 및 RNA 시퀀싱의 평가
기간: 전체 학습 기간
|
다양한 시점에서의 면역 반응과 자연적으로 획득된 Pf 감염에 대한 보호의 비교.
백신 접종 후 혈청을 채취하고 CSP(circumsporozoite protein) PfCSP 및 전체 Pf sporozoites(SPZ)와 같은 특정 말라리아 단백질에 대한 Pf(Plasmodium falciparum) 특이적 항체에 대한 평가를 ELISA로 결정합니다. ) 및 자동 면역형광 분석(aIFA).
기생충 특이적 T 세포 반응의 평가를 위해, PBMC는 다중 매개변수 유세포 분석 및/또는 ELISPOT, 및 세포내 사이토카인 염색에 의해 평가될 것입니다.
RNA를 처리하고 심층 시퀀싱을 수행하여 전혈에서 RNA 시퀀싱을 수행합니다.
유전자 발현 분석을 수행하여 바이오마커 및 보호 예측 인자를 개발할 것입니다.
|
전체 학습 기간
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
각 연구 부문의 특정 기생충 역치에서 Pf 감염에 대한 효능을 결정하기 위한 실험 부문의 Pf +BS 대 위약 부문의 Pf +BS의 비율
기간: 마지막 접종 후 2주에서 12개월
|
각 연구 부문에서 마지막 투여 후 12개월 동안 혈액 도말 현미경으로 측정한 자연 획득 Pf 감염에 대한 수동적 및 능동적 감시가 수행될 것이며 혈액 도말에 의한 Pf 감염은 각 연구 사이에 마이크로리터당 >400 또는 >5000 기생충에서 혈액 도말에 의해 감염됩니다. 용량 연구 부문과 위약을 비교할 것입니다.
|
마지막 접종 후 2주에서 12개월
|
|
각 연구 부문에서 임상적 말라리아 및 말라리아 입원에 대한 효능을 결정하기 위한 실험 부문의 Pf +BS 대 위약 부문의 Pf +BS의 비율
기간: 마지막 접종 후 2주에서 12개월
|
각 연구에서 마지막 투여 후 12개월 동안 발열(임상 말라리아) 및/또는 중증 말라리아 빈혈로 인한 입원 및/또는 입원과 관련된 혈액 도말 현미경으로 측정한 마이크로리터당 > 5000개의 기생충에 대한 자연 획득 Pf 감염에 대한 수동 및 능동 감시 팔이 수행되고 각 연구 팔이 위약 그룹과 비교됩니다.
|
마지막 접종 후 2주에서 12개월
|
|
예방접종이 빈혈에 미치는 영향
기간: 마지막 접종 후 6개월 및 12개월
|
마지막 백신 접종 후 6개월 및 12개월에 헤모글로빈을 측정하고 각 연구 부문의 헤모글로빈 수치를 위약 그룹과 비교합니다.
|
마지막 접종 후 6개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .