Innocuité, tolérabilité et efficacité du vaccin PfSPZ chez les enfants et nourrissons en bonne santé de 5 mois à 9 ans vivant au Kenya
Innocuité, tolérabilité et efficacité du vaccin PfSPZ administré par inoculation veineuse directe (IVD) à des enfants et nourrissons en bonne santé âgés de 5 mois à 9 ans vivant dans une zone de forte transmission du paludisme dans l'ouest du Kenya : désescalade de l'âge et augmentation de la dose et double Essai randomisé à l'aveugle contrôlé par placebo pour l'innocuité et l'efficacité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partie 1 : Désescalade de l'âge et augmentation de la dose La partie 1 de cet essai est une évaluation randomisée en aveugle de l'innocuité et de la tolérabilité du vaccin PfSPZ administré par DVI chez des enfants et des nourrissons en bonne santé vivant dans une zone de forte transmission du paludisme. Un maximum de 156 enfants âgés de 5 mois à 9 ans inclus au moment de la vaccination seront inscrits et randomisés pour recevoir le vaccin ou le placebo de solution saline normale (NS) par DVI. La durée totale de participation à l'essai d'escalade de dose varie de 5 à 16 semaines par participant, de la visite de dépistage à la clôture, ou de 4 à 12 semaines, de l'inscription à la clôture.
La vaccination commencera dans le groupe d'âge de 5 à 9 ans à une dose de 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ. Une seule vaccination sera administrée par DVI à chacun des 12 participants âgés de 5 à 9 ans (inclus), 8 recevant le vaccin PfSPZ et 4 participants recevant le placebo NS par DVI, avec une répartition du traitement randomisée et en double aveugle. Une fois que la dose initiale s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité, la prochaine dose plus élevée de 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ sera administrée à un deuxième groupe d'enfants de 5 à 9 ans. Une fois que cela s'est avéré bien toléré et sans problème de sécurité, la dose la plus élevée de 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ sera administrée à un troisième groupe d'enfants de 5 à 9 ans et simultanément la dose la plus faible (1,35 x 10 ^ 5) sera administrée à un groupe de même taille d'enfants plus jeunes âgés de 13 à 59 mois. Deux semaines plus tard, cette dose sera augmentée à 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ dans un deuxième groupe d'enfants âgés de 13 à 59 mois. Ce n'est qu'une fois que cette dose s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité que le vaccin PfSPZ, à la dose la plus faible, sera administré aux nourrissons âgés de 5 à 12 mois. Au sein de chaque groupe d'âge, les doses augmenteront progressivement jusqu'à atteindre 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ, l'initiation de chaque groupe étant échelonnée d'au moins 2 semaines, à condition qu'aucun seuil de sécurité ne soit dépassé. Dans chaque niveau de dosage, le vaccin PfSPZ ou le placebo sera fourni à un nombre limité de participants chaque jour (par exemple, 3 participants d'un groupe d'âge les jours 1 à 4). La dose de vaccin PfSPZ ne sera augmentée au niveau de dose suivant que lorsque la sécurité aura été évaluée chez les sujets du premier groupe. Les mêmes procédures seront suivies pour toutes les doses. Les enfants de tous les groupes d'âge qui sont inscrits pour recevoir les 2 doses les plus élevées, c'est-à-dire 9,0 x 10 ^ 5 ou 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ, ou un placebo, recevront une deuxième vaccination de la même dose après 8 semaines, à condition que la première vaccination à ce niveau de dose n'a pas montré de signaux de sécurité.
Partie 2 : Innocuité et efficacité Une partie de cette étude sera menée dans les zones ambulatoires de l'hôpital de référence du comté de Siaya, un grand hôpital de référence dans l'ouest du Kenya et dans le dispensaire de Wagai. Un maximum de 416 nourrissons âgés de 5 mois à 12 mois inclus au moment de la vaccination seront inscrits à cet essai d'innocuité et d'efficacité et randomisés pour recevoir le vaccin PfSPZ à une dose déterminée au cours de la partie 1 de l'essai (augmentation de la dose), mais susceptible d'être de 4,5x10 ^5, 9,0 x10^5et 1,8 x 10^6 administrés x 3 doses ; et placebo NS administré x 3 doses, toutes par DVI administrées à intervalles de 8 semaines.
Les participants (N = 416, avec 104 dans chaque bras de l'étude) seront assignés au hasard en double aveugle pour recevoir l'un des régimes de vaccin PfSPZ suivants :
Groupe 1 (N = 104) : dose la plus élevée jugée sûre et bien tolérée dans l'essai de la partie 1, administrée en 3 doses par DVI à 0, 8 et 16 semaines. La dose probable sera de 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ par dose.
Groupe 2 (N=104) : La deuxième dose la plus élevée, qui est la moitié de la dose la plus élevée, administrée en 3 doses par DVI à 0, 8 et 16 semaines. La posologie probable sera de 9,0 x 10^5 PfSPZ par dose.
Groupe 3 (N=104) : Une dose plus faible (la moitié de la deuxième dose la plus élevée) administrée en 3 doses par DVI à 0, 8, 16 semaines. Le dosage probable sera de 4,5x 10^5 PfSPZ par dose.
Groupe 4 (N = 104) : Un bras placebo, recevra NS par DVI, 3 fois à 8 semaines d'intervalle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Siaya County
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Kisian, Siaya County, Kenya
- Center for Global Health Research, KEMRI
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants en bonne santé de 5 mois à 9 ans inclus (Partie 1) et nourrissons en bonne santé de 5 à 12 mois inclus (Partie 2)
- VIH négatif
- Capable de participer pendant toute la durée de l'étude.
- Parents / tuteurs âgés de plus de 18 ans capables et désireux de fournir un consentement / autorisation éclairé. Le consentement/l'autorisation sera donné par écrit. Pour les parents ou tuteurs adultes analphabètes, un témoin impartial peut signer le formulaire de consentement/permission au nom du parent et le parent/tuteur fournira une empreinte du pouce.
Critère d'exclusion:
- Test VIH positif ou nourrissons ou enfants allaités d'une mère séropositive connue (selon les directives kenyanes, ces enfants allaités exposés au VIH doivent être sous cotrimoxazole)
- Refus du test de dépistage du VIH
- ALT élevée (test de la fonction hépatique) ≥ 2x LSN ( ALT > 84 U/L)
- Paramètres hématologiques anormaux définis comme : hémoglobine < 8 g/dl, WBC <1500/mm3, neutrophiles <750/ mm3, numération plaquettaire <75.000/ mm3
- Test de la fonction rénale anormal avec créatinine > 0,9 mg/dL
- Drépanocytose connue et autres troubles héréditaires des cellules sanguines comme la thalassémie et le déficit en G6PD
- Utilisation actuelle de la pharmacothérapie immunosuppressive systémique
- Affection médicale importante actuelle (cardiaque, hépatique, rénale ou hématologique) ou preuve de toute autre affection médicale sous-jacente grave identifiée par les antécédents médicaux, un examen physique ou un examen de laboratoire
- Histoire d'une splénectomie
- Antécédents de troubles neurologiques (y compris convulsions, autres que convulsions fébriles non compliquées)
- Allergie connue à l'un des composants de la formulation du vaccin, antécédents de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques ou allergie connue aux antipaludéens de première ou de deuxième intention utilisés pour traiter le paludisme
- Prévoyez de participer à une autre recherche expérimentale sur un vaccin / médicament pendant ou dans le mois suivant la fin de cette étude
- Participation antérieure à un essai de vaccin contre le paludisme
- Participation à la partie 1 de l'essai de vaccin PfSPZ (pour la partie 2 uniquement)
- Antécédents de toute autre maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du sujet au protocole ou compromettre les objectifs scientifiques
- Enfant/orphelin placé en institution
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Grp 1A - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 4,5 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Groupe 1A - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 1B - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 9,0 x 10^5 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après que la dose de Grp 1A s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Groupe 1B - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après que la dose de Grp 1A s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 1C - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 1,8 x 10^6 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après que la 1ère dose de Grp 1B s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 1C - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 9 ans (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée après que la 1ère dose de Grp 1B s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 2A - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 1,35 x 10^5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que la 1ère dose de Grp 1B s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Groupe 2A - Solution saline normale
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que la 1ère dose de Grp 1B s'est avérée bien tolérée et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 2B - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 2,7 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que le Grp 2A s'est avéré bien toléré et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Groupe 2B - Solution saline normale
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que le Grp 2A s'est avéré bien toléré et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 2C - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 4,5 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il aura été démontré que le Grp 2B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 2C - Solution saline normale
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que le Grp 2B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 2D - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 9,0 x 10^5 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 2C est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 2D - Solution saline normale
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 2C est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 2E - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 1,8 x 10^6 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 2D est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 2E - Solution saline normale
Les enfants âgés de 13 à 59 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 2D est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 3A - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 1,35 x 10^5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il aura été démontré que le Grp 2B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 3A - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que le Grp 2B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 3B - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 2,7 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que le Grp 3A s'est avéré bien toléré et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Groupe 3B - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après que le Grp 3A s'est avéré bien toléré et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 3C - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Dose de 4,5 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ administré DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il aura été démontré que le Grp 3B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 3C - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Solution saline normale administrée DVI, en une seule vaccination. Cette dose sera administrée 2 semaines après qu'il aura été démontré que le Grp 3B est bien toléré et sans problème de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 3D - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 9,0 x 10^5 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 3C est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 3D - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 3C est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 1 : Grp 3E - Vaccin PfSPZ
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=8 ; Deux doses de vaccin 1,8 x 10^6 PfSPZ administrées par DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 3D est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 1 : Grp 3E - Solution saline normale
Les enfants âgés de 5 à 12 mois (inclus) seront inscrits dans ce groupe. N=4 ; Deux doses de solution saline normale administrées DVI, à 8 semaines d'intervalle. La 1ère dose sera administrée 2 semaines après qu'il ait été démontré que Grp 3D est bien toléré et sans problème de sécurité. La 2ème dose sera administrée 8 semaines après que la 1ère dose dans ce groupe ne montre aucun signal de sécurité. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 1 - Vaccin PfSPZ
Les nourrissons âgés de 5 à 12 mois (inclus) au moment de la vaccination seront inscrits à la partie 2. N=104 ; la dose la plus élevée jugée sûre et bien tolérée dans l'essai de la partie 1, administrée en 3 doses par DVI à 0, 8 et 16 semaines. La dose probable sera de 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ par dose. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 2 - Vaccin PfSPZ
Les nourrissons âgés de 5 à 12 mois (inclus) au moment de la vaccination seront inscrits à la partie 2. N=104 ; la deuxième dose la plus élevée, qui est la moitié de la dose la plus élevée, administrée en 3 doses par DVI à 0, 8 et 16 semaines. La posologie probable sera de 9,0 x 10^5 PfSPZ par dose. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 3 - Vaccin PfSPZ
Les nourrissons âgés de 5 à 12 mois (inclus) au moment de la vaccination seront inscrits à la partie 2. N=104 ; une dose plus faible (la moitié de la deuxième dose la plus élevée) administrée en 3 doses par DVI à 0, 8, 16 semaines. Le dosage probable sera de 4,5x 10^5 PfSPZ par dose. |
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés, cryoconservés et radio-atténués
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Comparateur placebo: Partie 2 : Groupe 4 - Solution saline normale
Les nourrissons âgés de 5 à 12 mois (inclus) au moment de la vaccination seront inscrits à la partie 2. N=104 ; un bras placebo, recevra une solution saline normale par DVI, 3 fois à 8 semaines d'intervalle. |
0,9 % Chlorure de sodium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 - Incidence et type d'événements indésirables (EI)
Délai: Recueilli du jour de chaque vaccination jusqu'au jour 28 après la vaccination
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L'incidence et le type d'événements indésirables sollicités et non sollicités, y compris les percées de paludisme et les évaluations cliniques de laboratoire (fonctions hématologique, hépatique et rénale) seront recueillis dans les 28 jours suivant chaque vaccination.
Les proportions de participants présentant des EI et la fréquence des EI individuels seront calculées et comparées aux participants de la même catégorie d'âge et du même groupe de dose recevant un placebo.
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Recueilli du jour de chaque vaccination jusqu'au jour 28 après la vaccination
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Partie 1 - Incidence et type d'événements indésirables graves (EIG) potentiellement/probablement ou certainement liés
Délai: Recueilli du jour de la première vaccination jusqu'à la visite de clôture (28 jours pour 3 doses inférieures, 84 jours pour 2 doses supérieures)
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Incidence de toutes les hospitalisations, décès, incapacités causées par des EIG au moins éventuellement liés au cours de la participation à l'étude
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Recueilli du jour de la première vaccination jusqu'à la visite de clôture (28 jours pour 3 doses inférieures, 84 jours pour 2 doses supérieures)
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Partie 1 - Évaluation des anticorps spécifiques de Pf dans les différentes catégories d'âge et aux différentes doses de vaccin
Délai: Recueilli 1 semaine après chaque vaccination
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Prélèvement d'échantillons sanguins pour les anticorps au jour 8 après chaque vaccination.
Après la vaccination, du sérum sera prélevé et une évaluation des anticorps spécifiques de Plasmodium falciparum (Pf)f contre des protéines spécifiques du paludisme telles que la protéine circumsporozoïte (CSP) PfCSP et les sporozoïtes Pf entiers (SPZ) sera déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA ) et dosage d'immunofluorescence automatisé (aIFA) respectivement.
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Recueilli 1 semaine après chaque vaccination
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Partie 2 - Incidence et type d'effets indésirables chez les nourrissons de 5 à 12 mois après l'administration du vaccin PfSPZ
Délai: Recueilli du jour de chaque vaccination jusqu'au jour 28 après la vaccination
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L'incidence et le type d'événements indésirables sollicités et non sollicités, y compris les percées d'infections paludéennes et les évaluations cliniques de laboratoire (fonctions hématologique, hépatique et rénale) seront recueillis pendant 28 jours après chaque vaccination.
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Recueilli du jour de chaque vaccination jusqu'au jour 28 après la vaccination
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Partie 2 - Incidence et type d'événements indésirables graves (EIG) éventuellement/probablement ou définitivement liés à la suite de l'administration du vaccin PfSPZ
Délai: Recueilli du jour de la première vaccination jusqu'à la période de suivi de 12 mois.
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Incidence de toutes les hospitalisations, décès, invalidités causés par au moins possiblement liés au produit à l'étude au cours de la période de suivi de 12 mois.
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Recueilli du jour de la première vaccination jusqu'à la période de suivi de 12 mois.
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Partie 2 - Évaluation des anticorps spécifiques de Pf chez les nourrissons de 5 à 12 mois à trois vaccinations du vaccin PfSPZ
Délai: Recueilli 1 semaine après la première et la deuxième vaccination et 2 semaines après la troisième vaccination.
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Prélèvement d'échantillons de sang pour les anticorps au jour 8 après la vaccination 1 et 2 et au jour 15 après la troisième vaccination PfSPZ.
Après la vaccination, du sérum sera prélevé et une évaluation des anticorps spécifiques de Plasmodium falciparum (Pf)f contre des protéines spécifiques du paludisme telles que la protéine circumsporozoïte (CSP) PfCSP et les sporozoïtes Pf entiers (SPZ) sera déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA ) et dosage d'immunofluorescence automatisé (aIFA) respectivement.
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Recueilli 1 semaine après la première et la deuxième vaccination et 2 semaines après la troisième vaccination.
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Partie 2 - Rapport entre le frottis sanguin Pf positif (+ BS) dans le bras expérimental et le Pf + BS dans le bras placebo pour déterminer l'efficacité du vaccin PfSPZ pendant 6 mois après la dernière dose
Délai: 2 semaines à 6 mois après la dernière dose de vaccin
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Efficacité contre l'infection palustre de PfSPZ Vaccin administré aux nourrissons de 5 à 12 mois en 3 doses par surveillance passive et active de l'infection à Pf naturellement acquise, mesurée par microscopie de frottis sanguin, pendant les 6 mois suivant la dernière dose de vaccin.
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2 semaines à 6 mois après la dernière dose de vaccin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 2 - Rapport de Pf + BS dans le bras expérimental à Pf + BS dans le bras placebo pour déterminer l'efficacité du vaccin PfSPZ pendant 12 mois après la dernière dose
Délai: 2 semaines à 12 mois après la dernière dose de vaccin
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L'efficacité contre le paludisme du vaccin PfSPZ administré aux nourrissons de 5 à 12 mois en 3 doses par surveillance passive et active de l'infection Pf acquise naturellement, mesurée par microscopie de frottis sanguin, pendant les 12 mois suivant la dernière dose de vaccin sera effectuée et le rapport de prévalence de la prévalence de l'infection palustre par frottis sanguin entre chaque bras d'étude de dose et le placebo seront comparés.
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2 semaines à 12 mois après la dernière dose de vaccin
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Partie 2 - Rapport entre la PCR positive Pf dans le bras expérimental et la PCR positive Pf dans le bras placebo pour déterminer l'efficacité contre l'infection palustre submicroscopique du vaccin PfSPZ après 6 et 12 mois après la dernière dose
Délai: 2 semaines à 6 et 12 mois après la dernière dose de vaccin
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Efficacité contre l'infection palustre submicroscopique de PfSPZ Vaccin administré aux nourrissons de 5 à 12 mois en 3 doses par surveillance passive et active de l'infection à Pf naturellement acquise, mesurée par PCR, pendant 6 et 12 mois après la dernière dose de vaccin.
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2 semaines à 6 et 12 mois après la dernière dose de vaccin
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Partie 2 - Évaluation des anticorps spécifiques de Pf, des réponses des lymphocytes T spécifiques du parasite et du séquençage de l'ARN.
Délai: Avant la première vaccination, 1 semaine après la vaccination 1 et 2, 2 semaines après la vaccination 3 et à 6 mois et 12 mois après la dernière vaccination
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Collecte d'échantillons de sang pour les anticorps anti-PfSPZ et séquençage de l'ARN à différents moments.
Après la vaccination, du sérum sera prélevé et une évaluation des anticorps spécifiques de Plasmodium falciparum (Pf)f contre des protéines spécifiques du paludisme telles que la protéine circumsporozoïte (CSP) PfCSP et les sporozoïtes Pf entiers (SPZ) sera déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA ) et dosage automatisé d'immunofluorescence (aIFA).
Pour l'évaluation des réponses des lymphocytes T spécifiques du parasite, les PBMC seront évalués par cytométrie en flux multiparamètre et / ou ELISPOT, et coloration des cytokines intracellulaires.
Le séquençage de l'ARN à partir de sang total sera effectué en traitant l'ARN et en effectuant un séquençage en profondeur.
L'analyse de l'expression des gènes sera effectuée pour développer des biomarqueurs et des prédicteurs de protection.
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Avant la première vaccination, 1 semaine après la vaccination 1 et 2, 2 semaines après la vaccination 3 et à 6 mois et 12 mois après la dernière vaccination
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Partie 2 - Évaluation des anticorps spécifiques de Pf, des réponses des lymphocytes T spécifiques du parasite et du séquençage de l'ARN pour déterminer la corrélation entre la réponse immunitaire et l'efficacité
Délai: Toute la période d'études
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Comparaison de la réponse immunitaire à différents moments et de la protection contre l'infection Pf acquise naturellement.
Après la vaccination, du sérum sera prélevé et une évaluation des anticorps spécifiques de Plasmodium falciparum (Pf)f contre des protéines spécifiques du paludisme telles que la protéine circumsporozoïte (CSP) PfCSP et les sporozoïtes Pf entiers (SPZ) sera déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA ) et dosage automatisé d'immunofluorescence (aIFA).
Pour l'évaluation des réponses des lymphocytes T spécifiques du parasite, les PBMC seront évalués par cytométrie en flux multiparamètre et / ou ELISPOT, et coloration des cytokines intracellulaires.
Le séquençage de l'ARN à partir de sang total sera effectué en traitant l'ARN et en effectuant un séquençage en profondeur.
L'analyse de l'expression des gènes sera effectuée pour développer des biomarqueurs et des prédicteurs de protection.
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Toute la période d'études
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport de Pf + BS dans le bras expérimental à Pf + BS dans le bras placebo pour déterminer l'efficacité contre l'infection Pf à certains seuils parasitaires dans chaque bras d'étude
Délai: 2 semaines à 12 mois après la dernière vaccination
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Une surveillance passive et active de l'infection Pf acquise naturellement, mesurée par microscopie de frottis sanguin, pendant les 12 mois suivant la dernière dose dans chaque bras d'étude sera effectuée et l'infection Pf par frottis sanguin à une densité parasitaire > 400 ou > 5000 parasites par microlitre entre chaque le bras d'étude de dose et le placebo seront comparés.
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2 semaines à 12 mois après la dernière vaccination
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Rapport de Pf + BS dans le bras expérimental à Pf + BS dans le bras placebo pour déterminer l'efficacité contre le paludisme clinique et l'hospitalisation pour paludisme dans chaque bras de l'étude
Délai: 2 semaines à 12 mois après la dernière vaccination
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Surveillance passive et active de l'infection Pf naturellement acquise de > 5000 parasites par microlitre mesurés par microscopie de frottis sanguin associée à de la fièvre (paludisme clinique) et/ou une hospitalisation ainsi qu'une hospitalisation pour anémie palustre sévère, pendant 12 mois après la dernière dose dans chaque étude sera réalisée et chaque bras de l'étude sera comparé au groupe placebo.
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2 semaines à 12 mois après la dernière vaccination
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Effet de la vaccination sur l'anémie
Délai: 6 mois et 12 mois après la dernière vaccination
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Mesurer l'hémoglobine à 6 mois et 12 mois après la dernière vaccination et comparer les taux d'hémoglobine dans chaque bras d'étude avec le groupe placebo.
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6 mois et 12 mois après la dernière vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publications et liens utiles
Publications générales
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Autre identifiant: CDC, USA)
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