ケニアに住む健康な子供と乳児におけるPfSPZワクチンの安全性、忍容性、および有効性5か月から9年
ケニア西部のマラリア感染率が高い地域に住む生後 5 か月から 9 歳までの健康な子供と乳児に直接静脈接種 (DVI) によって投与された PfSPZ ワクチンの安全性、忍容性、および有効性: 年齢の減少と用量の増加と二重化安全性と有効性のための盲検無作為化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
パート 1: 年齢の段階的緩和と用量漸増 この治験のパート 1 は、マラリアの感染率が高い地域に住む健康な子供と乳児を対象に、DVI によって投与された PfSPZ ワクチンの安全性と忍容性の無作為化盲検評価です。 ワクチン接種時に5か月から9歳までの最大156人の子供が登録され、DVIによるワクチンまたは生理食塩水（NS）プラセボを受けるために無作為化されます。 用量漸増試験への合計参加時間は、参加者1人あたりスクリーニング訪問から終了まで5〜16週間、または登録から終了まで4〜12週間の範囲です。
ワクチン接種は、4.5 x10^5 PfSPZ の投与量で 5 ～ 9 歳のグループで開始します。 5〜9歳（両端を含む）の12人の参加者のそれぞれにDVIによって1回のワクチン接種が行われ、8人はPfSPZワクチンを受け、4人の参加者はDVIによってNSプラセボを受け、無作為化および二重盲検で治療が割り当てられます。 最初の用量の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが確認されたら、次に高い用量の 9.0 x 10^5 PfSPZ を 5 ～ 9 歳の第 2 のグループに投与します。 これが十分に許容され、安全上の懸念がないことが示されたら、最高用量の 1.8 x 10^6 PfSPZ を 5 ～ 9 歳の 3 番目のグループに投与し、同時に最低用量 (1.35 x10^5) を投与します。 13 ～ 59 か月の同じサイズの年少の子供たちに与えられます。 2 週間後、13 ～ 59 か月の第 2 グループの小児では、この用量を 2.7 x10^5 PfSPZ に段階的に増やします。 この用量が十分に許容され、安全性の懸念がないことが示された場合にのみ、PfSPZ ワクチンが最低用量で 5 ～ 12 か月の乳児に投与されます。 各年齢グループ内で、1.8 x 10^6 PfSPZ に達するまで投与量を段階的に増やし、各グループの開始を少なくとも 2 週間ずらします。 各用量レベルで、PfSPZ ワクチンまたはプラセボは、毎日限られた数の参加者に提供されます (例: 1 日目から 4 日目まで、1 つの年齢層から 3 人の参加者)。 PfSPZワクチンの用量は、最初のグループの被験者で安全性が評価された場合にのみ、次の用量レベルに増加されます. すべての用量について同じ手順に従う。 2 つの最高用量、すなわち 9.0 x 10^5 または 1.8 x 10^6 PfSPZ、またはプラセボを受けるために登録されているすべての年齢層の子供は、8 週間後に同じ用量の 2 回目のワクチン接種を受けます。この用量レベルでは、安全性のシグナルは示されませんでした。
パート 2: 安全性と有効性 この研究の一部は、ケニア西部の大規模な紹介病院である Siaya County Referral Hospital の外来エリアと Wagai 診療所で実施されます。 ワクチン接種時に5Mから12Mまでの最大416人の乳児がこの安全性と有効性試験に登録され、試験のパート1で決定された用量（用量漸増）でPfSPZワクチンを受けるように無作為化されますが、4.5x10 になる可能性があります^5、9.0 x10^5 および 1.8 x 10^6 を 3 回投与; NS プラセボは x 3 用量で投与され、すべて 8 週間間隔で投与される DVI によって行われました。
参加者 (N = 416、各研究アームで 104 人) は、二重盲検法で無作為に割り当てられ、次の PfSPZ ワクチン体制のいずれかを受け取ります。
グループ 1 (N=104): 第 1 部の試験で安全で忍容性が良好であると判断された最高用量で、0、8、および 16 週に DVI によって 3 回投与されます。 投与量は、1 回あたり 1.8 x 10^6 PfSPZ となる可能性があります。
グループ 2 (N=104): 0、8、16 週目に DVI によって 3 回投与された、2 番目に高い用量 (最高用量の半分)。 投与量は、1 回あたり 9.0 x 10^5 PfSPZ となる可能性があります。
グループ 3 (N = 104): 低用量 (2 番目に高い用量の半分) を、0、8、16 週に DVI で 3 回投与。 投与量は、1 回あたり 4.5x 10^5 PfSPZ となる可能性があります。
グループ 4 (N=104): プラセボ アームは、8 週間間隔で 3 回、DVI による NS を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Siaya County
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Kisian、Siaya County、ケニア
- Center for Global Health Research, KEMRI
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生後5か月から9歳までの健康な小児（パート1）および生後5か月から12か月までの健康な乳児（パート2）
- HIV陰性
- 研究期間中に参加できること。
- -インフォームドコンセント/許可を提供することができ、喜んで提供する18歳以上の保護者/保護者。 同意/許可は書面で行います。 読み書きのできない大人の親または保護者の場合、公平な証人が親に代わって同意/許可書に署名することができ、親/保護者は拇印を提供します。
除外基準:
- -陽性のHIV検査または既知のHIV陽性の母親の母乳育児中の乳児または子供（ケニアのガイドラインに従って、これらのHIVにさらされた授乳中の子供はコトリモキサゾールを使用する必要があります）
- HIV検査の拒否
- -ALTの上昇（肝機能検査）≧2x ULN（ALT > 84 U / L）
- 異常な血液学的パラメータとして定義: ヘモグロビン < 8 g/dl、WBC <1500 / mm3、好中球 <750/ mm3、血小板数 <75.000/ mm3
- -クレアチニン> 0.9 mg / dLの異常な腎機能検査
- 既知の鎌状赤血球症、およびサラセミアや G6PD 欠乏症などの他の遺伝性血液細胞障害
- 全身免疫抑制剤薬物療法の現在の使用
- -現在の重大な病状（心臓、肝臓、腎臓、または血液）、または病歴、身体検査、または臨床検査によって特定された他の深刻な基礎疾患の証拠
- 脾臓摘出の歴史
- -神経障害の病歴（単純な熱性けいれん以外のけいれんを含む）
- -ワクチン製剤の任意の成分に対する既知のアレルギー、蚊に刺されたときのアナフィラキシー反応の病歴、またはマラリアの治療に使用される第一選択または第二選択の抗マラリア薬に対する既知のアレルギー
- -この研究終了後1か月以内に別の治験ワクチン/薬物研究に参加する予定
- -マラリアワクチン試験への事前参加
- PfSPZワクチン治験パート1への参加（パート2のみ）
- -治験責任医師の判断で、プロトコルへの被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるか、科学的目的を損なう可能性がある他の病気または状態の病歴
- 施設ケアを受けている子供/孤児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: グループ 1A - PfSPZ ワクチン
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、4.5 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 1A - 通常の生理食塩水
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 1B - PfSPZ ワクチン
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=8; 9.0 x 10^5 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 1 回目の投与は、Grp 1A 投与の 2 週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性のシグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 1B - 通常の生理食塩水
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1回目の投与は、Grp 1Aの投与の2週間後に投与され、忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されています。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 1C - PfSPZ ワクチン
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=8; 1.8 x 10^6 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 初回投与は、Grp 1B の初回投与の 2 週間後に投与され、忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されています。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 1C - 通常の生理食塩水
5 歳から 9 歳までのお子様がこのグループに登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1回目の用量は、Grp 1Bの1回目の用量が十分に許容され、安全性の懸念がないことが示された後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 2A - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、1.35 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 この用量は、Grp 1B の 1 回目の用量の 2 週間後に投与され、忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されています。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 2A - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 1B の 1 回目の用量の 2 週間後に投与され、忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されています。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 2B - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、2.7 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 この用量は、Grp 2A の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 2B - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 2A の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 2C - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、4.5 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 この用量は、Grp 2B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 2C - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 2B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 2D - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=8; 9.0 x 10^5 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 1 回目の投与は、Grp 2C の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 2D - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1 回目の投与は、Grp 2C の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 2E - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=8; 1.8 x 10^6 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 1回目の投与は、Grp 2Dの忍容性が良好で安全上の懸念がないことが示されてから2週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 2E - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 13 か月から 59 か月までの子供が登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1回目の投与は、Grp 2Dの忍容性が良好で安全上の懸念がないことが示されてから2週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 3A - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、1.35 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 この用量は、Grp 2B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 3A - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 2B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 3B - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=8; 1 回のワクチン接種として、2.7 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量で DVI を投与。 この用量は、Grp 3A の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 3B - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 3A の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 3C - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=8; 4.5 x 10^5 PfSPZ ワクチンの用量は、DVI を 1 回のワクチン接種として投与しました。 この用量は、Grp 3B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 3C - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=4; 1 回のワクチン接種として、DVI を投与した生理食塩水。 この用量は、Grp 3B の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 3D - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=8; 9.0 x 10^5 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 1 回目の投与は、Grp 3C の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性のシグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 3D - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1 回目の投与は、Grp 3C の忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから 2 週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 1: グループ 3E - PfSPZ ワクチン
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=8; 1.8 x 10^6 PfSPZ ワクチンを 2 回、DVI を 8 週間間隔で投与。 1回目の投与は、Grp 3Dの忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから2週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性のシグナルは示されません。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 1: グループ 3E - 通常の生理食塩水
このグループには、生後 5 ～ 12 か月のお子様が登録されます。 N=4; DVI を 8 週間間隔で 2 回投与した生理食塩水。 1回目の投与は、Grp 3Dの忍容性が良好であり、安全性の懸念がないことが示されてから2週間後に投与されます。 2 回目の投与は、このグループの 1 回目の投与から 8 週間後に投与され、安全性シグナルは示されません。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：パート 2: グループ 1 - PfSPZ ワクチン
ワクチン接種時の生後5〜12か月（含む）の乳児は、パート2に登録されます。 N=104;第 1 部試験で安全で忍容性が高いと判断された最高用量で、0、8、16 週に DVI によって 3 回投与されます。 投与量は、1 回あたり 1.8 x 10^6 PfSPZ となる可能性があります。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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実験的：パート 2: グループ 2 - PfSPZ ワクチン
ワクチン接種時の生後5〜12か月（両端を含む）の乳児は、パート2に登録されます。 N=104; 2 番目に高い用量は、最高用量の半分であり、0、8、および 16 週に DVI によって 3 回の用量で投与されます。 投与量は、1 回あたり 9.0 x 10^5 PfSPZ となる可能性があります。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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実験的：パート 2: グループ 3 - PfSPZ ワクチン
ワクチン接種時の生後5〜12か月（両端を含む）の乳児は、パート2に登録されます。 N=104;低用量 (2 番目に高い用量の半分) を 0、8、16 週に DVI で 3 回投与します。 投与量は、1 回あたり 4.5x 10^5 PfSPZ となる可能性があります。 |
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
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プラセボコンパレーター：パート 2: グループ 4 - 通常の生理食塩水
ワクチン接種時の生後5〜12か月（両端を含む）の乳児は、パート2に登録されます。 N=104;プラセボ アームは、DVI によって通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回受け取ります。 |
0.9% 塩化ナトリウム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 - 有害事象 (AE) の発生率と種類
時間枠：各ワクチン接種日からワクチン接種後28日目までに収集
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ブレークスルーマラリア感染および臨床検査評価（血液学的、肝臓および腎機能）を含む、要請されたおよび要請されていない有害事象の発生率およびタイプは、各ワクチン接種後28日以内に収集されます。
AEを持つ参加者の割合と個々のAEの頻度を計算し、プラセボを投与された同じ年齢カテゴリーおよび用量グループの参加者と比較します。
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各ワクチン接種日からワクチン接種後28日目までに収集
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パート 1 - 重大な有害事象 (SAE) に関連している可能性がある/おそらく関連している、または確実に関連している発生率と種類
時間枠：初回ワクチン接種日から終了来院まで（3回の低用量で28日、2回の高用量で84日）に収集
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研究参加中の少なくとも関連する可能性のあるSAEによって引き起こされたすべての入院、死亡、障害の発生率
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初回ワクチン接種日から終了来院まで（3回の低用量で28日、2回の高用量で84日）に収集
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パート 1 - さまざまな年齢カテゴリーおよびさまざまなワクチン用量における Pf 特異的抗体の評価
時間枠：各ワクチン接種の1週間後に収集
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各ワクチン接種後 8 日目に抗体の血液サンプルを採取します。
ワクチン接種後、血清が採取され、スポロゾイト周囲タンパク質（CSP）PfCSPおよび全Pfスポロゾイト（SPZ）などの特定のマラリアタンパク質に対する熱帯熱マラリア原虫（Pf）f特異的抗体の評価が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されます。 ) と自動免疫蛍光アッセイ (aIFA) をそれぞれ。
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各ワクチン接種の1週間後に収集
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パート 2 - PfSPZ ワクチン投与後の生後 5 ～ 12 か月の乳児における有害事象の発生率と種類
時間枠：各ワクチン接種日からワクチン接種後28日目までに収集
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ブレークスルーマラリア感染および臨床検査評価（血液学的、肝臓および腎機能）を含む、要請されたおよび要請されていない有害事象の発生率およびタイプは、各ワクチン接種後28日間収集されます。
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各ワクチン接種日からワクチン接種後28日目までに収集
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パート 2 - PfSPZ ワクチン投与後の、関連する可能性がある/おそらく関連する、または確実に関連する重篤な有害事象 (SAE) の発生率と種類
時間枠：最初のワクチン接種の日から 12 か月のフォローアップ期間まで収集されます。
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12ヶ月のフォローアップ期間中に、少なくとも研究製品に関連する可能性があることによって引き起こされたすべての入院、死亡、障害の発生率。
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最初のワクチン接種の日から 12 か月のフォローアップ期間まで収集されます。
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パート 2 - PfSPZ ワクチンを 3 回接種した生後 5 ～ 12 か月の乳児における Pf 特異的抗体の評価
時間枠：1回目と2回目接種の1週間後、3回目接種の2週間後に採取。
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ワクチン接種1および2後8日目、および3回目のPfSPZワクチン接種後15日目の抗体の血液サンプルの収集。
ワクチン接種後、血清が採取され、スポロゾイト周囲タンパク質（CSP）PfCSPおよび全Pfスポロゾイト（SPZ）などの特定のマラリアタンパク質に対する熱帯熱マラリア原虫（Pf）f特異的抗体の評価が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されます。 ) と自動免疫蛍光アッセイ (aIFA) をそれぞれ。
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1回目と2回目接種の1週間後、3回目接種の2週間後に採取。
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パート 2 - 最後の投与後 6 か月間の PfSPZ ワクチンの有効性を判断するための、実験群の Pf 陽性血液塗抹標本 (+BS) とプラセボ群の Pf +BS の比
時間枠：最後のワクチン接種から 2 週間から 6 か月後
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PfSPZ ワクチンのマラリア感染に対する有効性は、生後 5 ～ 12 か月の乳児に 3 回の投与で投与され、最後のワクチン投与後 6 か月間、血液塗抹標本顕微鏡検査によって測定された、自然に獲得された Pf 感染の受動的および能動的監視によって行われました。
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最後のワクチン接種から 2 週間から 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 2 - 最後の投与後 12 か月間の PfSPZ ワクチンの有効性を判断するための、実験群の Pf +BS とプラセボ群の Pf +BS の比
時間枠：最後のワクチン接種から 2 週間から 12 か月後
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PfSPZ ワクチンのマラリアに対する有効性は、生後 5 ～ 12 か月の乳児に 3 回の投与で、血液塗抹標本顕微鏡検査によって測定された、自然に獲得された Pf 感染の受動的および能動的監視によって、最後のワクチン投与から 12 か月間実行され、有病率が計算されます。各用量試験群とプラセボとの間の血液塗抹標本によるマラリア感染の有病率を比較します。
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最後のワクチン接種から 2 週間から 12 か月後
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パート 2 - 最後の投与から 6 か月後および 12 か月後の PfSPZ ワクチンの超顕微鏡的マラリア感染に対する有効性を判断するための、実験群での Pf 陽性 PCR とプラセボ群での Pf 陽性 PCR の比
時間枠：最後のワクチン接種から 2 週間から 6 か月および 12 か月後
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PfSPZ ワクチンの極微視的なマラリア感染に対する有効性は、生後 5 ～ 12 か月の乳児に 3 回投与され、最後のワクチン投与から 6 か月および 12 か月の間に、PCR によって測定された、自然に獲得した Pf 感染の受動的および能動的監視によって行われました。
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最後のワクチン接種から 2 週間から 6 か月および 12 か月後
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パート 2 - Pf 特異的抗体、寄生虫特異的 T 細胞応答および RNA シーケンスの評価。
時間枠：初回接種前、1回目、2回目接種1週間後、3回目接種2週間後、最終接種6ヶ月後、12ヶ月後
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異なる時点での抗 PfSPZ 抗体および RNA シーケンスのための血液サンプルの収集。
ワクチン接種後、血清が採取され、スポロゾイト周囲タンパク質（CSP）PfCSPおよび全Pfスポロゾイト（SPZ）などの特定のマラリアタンパク質に対する熱帯熱マラリア原虫（Pf）f特異的抗体の評価が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されます。 ) および自動免疫蛍光アッセイ (aIFA)。
寄生虫特異的T細胞応答の評価のために、PBMCは、マルチパラメータフローサイトメトリーおよび/またはELISPOT、および細胞内サイトカイン染色によって評価されます。
全血からの RNA シーケンスは、RNA を処理し、ディープ シーケンスを実行することによって実行されます。
遺伝子発現の分析は、バイオマーカーと保護の予測因子を開発するために行われます。
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初回接種前、1回目、2回目接種1週間後、3回目接種2週間後、最終接種6ヶ月後、12ヶ月後
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パート 2 - Pf 特異的抗体、寄生虫特異的 T 細胞応答、および RNA シーケンスの評価により、免疫応答と有効性の相関関係を判断
時間枠：全修業年限
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異なる時点での免疫応答と、自然に獲得した Pf 感染に対する保護の比較。
ワクチン接種後、血清が採取され、スポロゾイト周囲タンパク質（CSP）PfCSPおよび全Pfスポロゾイト（SPZ）などの特定のマラリアタンパク質に対する熱帯熱マラリア原虫（Pf）f特異的抗体の評価が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されます。 ) および自動免疫蛍光アッセイ (aIFA)。
寄生虫特異的T細胞応答の評価のために、PBMCは、マルチパラメータフローサイトメトリーおよび/またはELISPOT、および細胞内サイトカイン染色によって評価されます。
全血からの RNA シーケンスは、RNA を処理し、ディープ シーケンスを実行することによって実行されます。
遺伝子発現の分析は、バイオマーカーと保護の予測因子を開発するために行われます。
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全修業年限
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各研究群の特定の寄生虫閾値での Pf 感染に対する有効性を決定するための、実験群の Pf +BS とプラセボ群の Pf +BS の比
時間枠：最後のワクチン接種から2週間から12ヶ月
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自然に獲得したPf感染の受動的および能動的監視は、血液塗抹顕微鏡検査によって測定され、各研究群の最後の投与から12か月間行われ、それぞれの間の寄生虫密度> 400または> 5000寄生虫/マイクロリットルでの血液塗抹標本によるPf感染用量研究アームとプラセボが比較されます。
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最後のワクチン接種から2週間から12ヶ月
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実験群の Pf +BS とプラセボ群の Pf +BS の比を比較して、各研究群の臨床マラリアおよびマラリア入院に対する有効性を判断します
時間枠：最後のワクチン接種から2週間から12ヶ月
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各研究の最終投与から12か月間、発熱（臨床マラリア）および/または重度のマラリア性貧血による入院に関連する血液塗抹顕微鏡検査によって測定された、マイクロリットルあたり5000を超える寄生虫の自然獲得Pf感染の受動的および能動的監視アームが実行され、各研究アームがプラセボ群と比較されます。
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最後のワクチン接種から2週間から12ヶ月
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貧血に対するワクチン接種の効果
時間枠：最後のワクチン接種から6か月後および12か月後
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最後のワクチン接種の 6 か月後と 12 か月後にヘモグロビンを測定し、各研究群のヘモグロビン レベルをプラセボ群と比較します。
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最後のワクチン接種から6か月後および12か月後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Martina Oneko, MD、Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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詳しくは
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