Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del vaccino PfSPZ in bambini e lattanti sani da 5 mesi a 9 anni che vivono in Kenya
Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del vaccino PfSPZ somministrato mediante inoculazione venosa diretta (DVI) a bambini sani e neonati di età compresa tra 5 mesi e 9 anni che vivono in un'area ad alta trasmissione della malaria nel Kenya occidentale: riduzione dell'età e aumento della dose e un doppio Studio cieco, randomizzato controllato con placebo per la sicurezza e l'efficacia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Parte 1: riduzione dell'età e aumento della dose La parte 1 di questo studio è una valutazione randomizzata in cieco della sicurezza e della tollerabilità del vaccino PfSPZ somministrato da DVI in bambini sani e neonati che vivono in un'area ad alta trasmissione della malaria. Un massimo di 156 bambini da 5 mesi a 9 anni inclusi al momento della vaccinazione sarà arruolato e randomizzato per ricevere il vaccino o il placebo con soluzione salina normale (NS) mediante DVI. Il tempo totale di partecipazione allo studio di aumento della dose varia da 5 a 16 settimane per partecipante dalla visita di screening alla chiusura o da 4 a 12 settimane dall'arruolamento alla chiusura.
La vaccinazione inizierà nella fascia di età 5-9 anni con un dosaggio di 4,5 x10^5 PfSPZ. Verrà somministrata una singola vaccinazione mediante DVI a ciascuno dei 12 partecipanti di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi), 8 che riceveranno il vaccino PfSPZ e 4 partecipanti che riceveranno placebo NS mediante DVI, con assegnazione del trattamento randomizzata e in doppio cieco. Una volta che la dose iniziale si è dimostrata ben tollerata e senza problemi di sicurezza, la successiva dose più alta di 9,0 x 10^5 PfSPZ verrà somministrata a un secondo gruppo di bambini di 5-9 anni. Una volta dimostrato che questo è ben tollerato e senza problemi di sicurezza, la dose più alta di 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ verrà somministrata a un terzo gruppo di bambini di 5-9 anni e contemporaneamente verrà somministrata la dose più bassa (1,35 x 10 ^ 5). somministrato a un gruppo della stessa dimensione di bambini più piccoli di età compresa tra 13 e 59 mesi. Due settimane dopo, questa dose verrà aumentata a 2,7 x10^5 PfSPZ in un secondo gruppo di bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi. Solo una volta che questa dose si sarà dimostrata ben tollerata e senza problemi di sicurezza, il vaccino PfSPZ, alla dose più bassa, sarà somministrato ai bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi. All'interno di ciascun gruppo di età, i dosaggi aumenteranno gradualmente fino a raggiungere 1,8 x 10^6 PfSPZ, con l'inizio di ciascun gruppo scaglionato di almeno 2 settimane, a condizione che non vengano superate soglie di sicurezza. In ogni livello di dosaggio, il vaccino PfSPZ o il placebo verranno forniti a un numero limitato di partecipanti ogni giorno (ad esempio 3 partecipanti di una fascia di età nei giorni da 1 a 4). La dose del vaccino PfSPZ verrà aumentata al livello di dose successivo solo quando la sicurezza sarà stata valutata nei soggetti del primo gruppo. Le stesse procedure saranno seguite per tutte le dosi. I bambini di tutte le età che sono arruolati per ricevere le 2 dosi più elevate, ovvero 9,0 x 10^5 o 1,8 x 10^6 PfSPZ, o placebo, riceveranno una seconda vaccinazione della stessa dose dopo 8 settimane, a condizione che la prima vaccinazione a questo livello di dose non ha mostrato segnali di sicurezza.
Parte 2: Sicurezza ed efficacia Parte di questo studio sarà condotta nelle aree ambulatoriali del Siaya County Referral Hospital, un grande ospedale di riferimento nel Kenya occidentale e nel dispensario di Wagai. Un massimo di 416 neonati da 5 M a 12 M inclusi alla vaccinazione saranno arruolati in questo studio di sicurezza ed efficacia e randomizzati a ricevere il vaccino PfSPZ a una dose determinata durante la Parte 1 dello studio (aumento della dose), ma probabilmente sarà 4,5x10 ^5, 9,0 x 10^5 e 1,8 x 10^6 somministrati x 3 dosi; e NS placebo somministrato x 3 dosi, tutte mediante DVI somministrate a intervalli di 8 settimane.
I partecipanti (N = 416, con 104 in ciascun braccio dello studio) verranno assegnati in modo casuale in doppio cieco a ricevere uno dei seguenti regimi di vaccino PfSPZ:
Gruppo 1 (N=104): la dose più alta ritenuta sicura e ben tollerata nello studio Parte 1, somministrata in 3 dosi mediante DVI alle settimane 0, 8 e 16. Il dosaggio probabile sarà di 1,8 x 10^6 PfSPZ per dose.
Gruppo 2 (N=104): la seconda dose più alta, che è la metà della dose più alta, somministrata in 3 dosi da DVI a 0, 8 e 16 settimane. Il dosaggio probabile sarà 9,0 x 10^5 PfSPZ per dose.
Gruppo 3 (N=104): una dose più bassa (metà della seconda dose più alta) somministrata in 3 dosi da DVI a 0, 8, 16 settimane. Il dosaggio probabile sarà di 4,5x 10^5 PfSPZ per dose.
Gruppo 4 (N=104): un braccio placebo riceverà NS mediante DVI, 3 volte a intervalli di 8 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenya
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini sani da 5 mesi a 9 anni inclusi (Parte 1) e neonati sani da 5 a 12 mesi inclusi (Parte 2)
- HIV negativo
- In grado di partecipare per la durata dello studio.
- Genitori/tutori di età superiore ai 18 anni in grado e disposti a fornire il consenso/permesso informato. Il consenso/autorizzazione sarà in forma scritta. Per i genitori o tutori adulti analfabeti, un testimone imparziale può firmare il modulo di consenso/autorizzazione per conto del genitore e il genitore/tutore fornirà l'impronta del pollice.
Criteri di esclusione:
- Test HIV positivo o neonati in allattamento o figli di una madre sieropositiva nota (secondo le linee guida keniote, questi bambini in allattamento esposti all'HIV dovrebbero assumere cotrimossazolo)
- Rifiuto del test HIV
- ALT elevata (test di funzionalità epatica) ≥2x ULN (ALT >84 U/L)
- Parametri ematologici anomali definiti come: emoglobina < 8 g/dl, GB <1500/mm3, neutrofili <750/ mm3, conta piastrinica <75.000/ mm3
- Test di funzionalità renale anormale con creatinina >0,9 mg/dL
- Anemia falciforme nota e altri disturbi ereditari delle cellule del sangue come la talassemia e il deficit di G6PD
- Uso attuale della farmacoterapia immunosoppressiva sistemica
- Condizione medica significativa attuale (cardiaca, epatica, renale o ematologica) o evidenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base identificata da anamnesi, esame fisico o esame di laboratorio
- Storia di una splenectomia
- Anamnesi di disturbo neurologico (incluse convulsioni, diverse dalle convulsioni febbrili non complicate)
- Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino, storia di risposta anafilattica alle punture di zanzara o allergia nota agli antimalarici di prima o seconda linea usati per trattare la malaria
- Pianifica di partecipare a un'altra ricerca sperimentale su vaccino/farmaco durante o entro 1 mese dalla fine di questo studio
- Precedente partecipazione a una sperimentazione sul vaccino contro la malaria
- Partecipazione alla sperimentazione sul vaccino PfSPZ parte 1 (solo per la parte 2)
- Storia di qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto al protocollo o compromettere gli obiettivi scientifici
- Bambino/orfano in affidamento istituzionale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: Grp 1A - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 4,5 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 1A - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 1B - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino PfSPZ 9,0 x 10^5 somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che la dose di Grp 1A ha dimostrato di essere ben tollerata e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 1B - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che la dose di Grp 1A ha dimostrato di essere ben tollerata e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 1C - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino 1,8 x 10^6 PfSPZ somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che la prima dose di Grp 1B ha dimostrato di essere ben tollerata e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 1C - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 9 anni (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata dopo che la prima dose di Grp 1B si è dimostrata ben tollerata e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 2A - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 1,35 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che la prima dose di Grp 1B si è dimostrata ben tollerata e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 2A - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che la prima dose di Grp 1B si è dimostrata ben tollerata e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 2B - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 2,7 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2A ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 2B - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2A ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 2C - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 4,5 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 2C - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 2D - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino PfSPZ 9,0 x 10^5 somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2C ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 2D - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2C ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 2E - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino 1,8 x 10^6 PfSPZ somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2D ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 2E - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 13 e 59 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2D ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 3A - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 1,35 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 3A - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 2B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 3B - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 2,7 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3A ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 3B - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3A ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 3C - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Dose di 4,5 x 10^5 vaccino PfSPZ somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 3C - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Soluzione fisiologica normale somministrata DVI, come singola vaccinazione. Questa dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3B ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 3D - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino PfSPZ 9,0 x 10^5 somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3C ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 3D - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3C ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 1: Grp 3E - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=8; Due dosi di vaccino 1,8 x 10^6 PfSPZ somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3D ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 1: Grp 3E - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) saranno iscritti a questo gruppo. N=4; Due dosi di soluzione salina normale somministrate DVI, a distanza di 8 settimane. La prima dose verrà somministrata 2 settimane dopo che Grp 3D ha dimostrato di essere ben tollerato e senza problemi di sicurezza. La seconda dose verrà somministrata 8 settimane dopo che la prima dose in questo gruppo non mostra alcun segnale di sicurezza. |
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Parte 2: Gruppo 1 - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) al momento della vaccinazione saranno arruolati nella Parte 2. N=104; la dose più alta ritenuta sicura e ben tollerata nello studio Parte 1, somministrata in 3 dosi mediante DVI a 0, 8 e 16 settimane. Il dosaggio probabile sarà di 1,8 x 10^6 PfSPZ per dose. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Sperimentale: Parte 2: Gruppo 2 - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) al momento della vaccinazione saranno arruolati nella Parte 2. N=104; la seconda dose più alta, che è la metà della dose più alta, somministrata in 3 dosi da DVI a 0, 8 e 16 settimane. Il dosaggio probabile sarà 9,0 x 10^5 PfSPZ per dose. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Sperimentale: Parte 2: Gruppo 3 - Vaccino PfSPZ
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) al momento della vaccinazione saranno arruolati nella Parte 2. N=104; una dose inferiore (metà della seconda dose più alta) somministrata in 3 dosi da DVI a 0, 8, 16 settimane. Il dosaggio probabile sarà di 4,5x 10^5 PfSPZ per dose. |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati, attenuati dalle radiazioni
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Comparatore placebo: Parte 2: Gruppo 4 - Soluzione salina normale
I bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi (inclusi) al momento della vaccinazione saranno arruolati nella Parte 2. N=104; un braccio placebo, riceverà soluzione fisiologica normale da DVI, 3 volte a intervalli di 8 settimane. |
0,9% cloruro di sodio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1 - Incidenza e tipo di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Raccolti dal giorno di ogni vaccinazione fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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L'incidenza e il tipo di eventi avversi richiesti e non richiesti, comprese le infezioni da malaria da rottura e le valutazioni cliniche di laboratorio (funzione ematologica, epatica e renale) saranno raccolti entro 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
Le proporzioni dei partecipanti con eventi avversi e le frequenze dei singoli eventi avversi saranno calcolate e confrontate con i partecipanti della stessa categoria di età e gruppo di dose che ricevevano placebo.
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Raccolti dal giorno di ogni vaccinazione fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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Parte 1 - Incidenza e tipo di eventi avversi gravi (SAE) possibilmente/probabilmente o sicuramente correlati
Lasso di tempo: Raccolti dal giorno della prima vaccinazione fino alla visita di chiusura (28 giorni per 3 dosi più basse, 84 giorni per 2 dosi più alte)
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Incidenza di tutti i ricoveri, decessi, disabilità causati da SAE almeno possibilmente correlati durante la partecipazione allo studio
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Raccolti dal giorno della prima vaccinazione fino alla visita di chiusura (28 giorni per 3 dosi più basse, 84 giorni per 2 dosi più alte)
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Parte 1 - Valutazione degli anticorpi Pf-specifici nelle diverse fasce di età e alle diverse dosi di vaccino
Lasso di tempo: Raccolti 1 settimana dopo ogni vaccinazione
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Raccolta di campioni di sangue per gli anticorpi il giorno 8 dopo ogni vaccinazione.
Dopo la vaccinazione verrà prelevato il siero e verrà determinata una valutazione degli anticorpi specifici del Plasmodium falciparum (Pf) f contro specifiche proteine della malaria come la proteina circumsporozoite (CSP) PfCSP e gli sporozoiti Pf interi (SPZ) mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA ) e test di immunofluorescenza automatizzato (aIFA) rispettivamente.
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Raccolti 1 settimana dopo ogni vaccinazione
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Parte 2 - Incidenza e tipo di eventi avversi nei bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi dopo la somministrazione del vaccino PfSPZ
Lasso di tempo: Raccolti dal giorno di ogni vaccinazione fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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L'incidenza e il tipo di eventi avversi richiesti e non richiesti, comprese le infezioni da malaria da rottura e le valutazioni cliniche di laboratorio (funzione ematologica, epatica e renale) saranno raccolti durante 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
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Raccolti dal giorno di ogni vaccinazione fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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Parte 2 - Incidenza e tipo di eventi avversi gravi (SAE) possibilmente/probabilmente o sicuramente correlati a seguito della somministrazione del vaccino PfSPZ
Lasso di tempo: Raccolti dal giorno della prima vaccinazione fino al periodo di follow-up di 12 mesi.
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Incidenza di tutti i ricoveri, decessi, disabilità causati almeno possibilmente correlati al prodotto in studio durante il periodo di follow-up di 12 mesi.
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Raccolti dal giorno della prima vaccinazione fino al periodo di follow-up di 12 mesi.
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Parte 2 - Valutazione degli anticorpi specifici per Pf nei bambini di 5-12 mesi a tre vaccinazioni del vaccino PfSPZ
Lasso di tempo: Raccolti 1 settimana dopo la prima e la seconda vaccinazione e 2 settimane dopo la terza vaccinazione.
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Raccolta di campioni di sangue per gli anticorpi il giorno 8 dopo la vaccinazione 1 e 2 e il giorno 15 dopo la terza vaccinazione PfSPZ.
Dopo la vaccinazione verrà prelevato il siero e verrà determinata una valutazione degli anticorpi specifici del Plasmodium falciparum (Pf) f contro specifiche proteine della malaria come la proteina circumsporozoite (CSP) PfCSP e gli sporozoiti Pf interi (SPZ) mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA ) e test di immunofluorescenza automatizzato (aIFA) rispettivamente.
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Raccolti 1 settimana dopo la prima e la seconda vaccinazione e 2 settimane dopo la terza vaccinazione.
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Parte 2 - Rapporto tra striscio di sangue positivo per Pf (+BS) nel braccio sperimentale e Pf +BS nel braccio placebo per determinare l'efficacia del vaccino PfSPZ nei 6 mesi successivi all'ultima dose
Lasso di tempo: Da 2 settimane a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Efficacia contro l'infezione da malaria del vaccino PfSPZ somministrato a bambini di 5-12 mesi di età in 3 dosi mediante sorveglianza passiva e attiva per l'infezione da Pf acquisita naturalmente, misurata mediante microscopia di striscio di sangue, durante i 6 mesi successivi all'ultima dose di vaccino.
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Da 2 settimane a 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 2 - Rapporto tra Pf +BS nel braccio sperimentale e Pf +BS nel braccio placebo per determinare l'efficacia del vaccino PfSPZ nei 12 mesi successivi all'ultima dose
Lasso di tempo: Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Efficacia contro la malaria del vaccino PfSPZ somministrato a bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi in 3 dosi mediante sorveglianza passiva e attiva per l'infezione da Pf acquisita naturalmente, misurata mediante microscopia di striscio di sangue, durante i 12 mesi successivi all'ultima dose di vaccino sarà eseguita e verrà eseguito il rapporto di prevalenza verrà confrontata la prevalenza dell'infezione da malaria da striscio di sangue tra ciascun braccio di studio della dose e il placebo.
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Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Parte 2 - Rapporto tra PCR Pf positivo nel braccio sperimentale e PCR Pf positivo nel braccio placebo per determinare l'efficacia contro l'infezione da malaria submicroscopica del vaccino PfSPZ dopo 6 e 12 mesi dopo l'ultima dose
Lasso di tempo: Da 2 settimane a 6 e 12 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Efficacia contro l'infezione da malaria submicroscopica del vaccino PfSPZ somministrato a bambini di età compresa tra 5 e 12 mesi in 3 dosi mediante sorveglianza passiva e attiva per l'infezione da Pf acquisita naturalmente, misurata mediante PCR, durante 6 e 12 mesi dopo l'ultima dose di vaccino.
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Da 2 settimane a 6 e 12 mesi dopo l'ultima dose di vaccino
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Parte 2 - Valutazione degli anticorpi specifici per Pf, risposte delle cellule T specifiche del parassita e sequenziamento dell'RNA.
Lasso di tempo: Prima della prima vaccinazione, 1 settimana dopo la vaccinazione 1 e 2, 2 settimane dopo la vaccinazione 3 e a 6 mesi e 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Raccolta di campioni di sangue per anticorpi Anti PfSPZ e sequenziamento dell'RNA in diversi momenti.
Dopo la vaccinazione verrà prelevato il siero e verrà determinata una valutazione degli anticorpi specifici del Plasmodium falciparum (Pf) f contro specifiche proteine della malaria come la proteina circumsporozoite (CSP) PfCSP e gli sporozoiti Pf interi (SPZ) mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA ) e test di immunofluorescenza automatizzato (aIFA).
Per la valutazione delle risposte delle cellule T specifiche del parassita, le PBMC saranno valutate mediante citometria a flusso multiparametrico e/o ELISPOT e colorazione delle citochine intracellulari.
Il sequenziamento dell'RNA da sangue intero sarà eseguito elaborando l'RNA ed eseguendo il sequenziamento profondo.
L'analisi dell'espressione genica sarà eseguita per sviluppare biomarcatori e predittori di protezione.
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Prima della prima vaccinazione, 1 settimana dopo la vaccinazione 1 e 2, 2 settimane dopo la vaccinazione 3 e a 6 mesi e 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Parte 2 - Valutazione degli anticorpi specifici per Pf, delle risposte delle cellule T specifiche del parassita e del sequenziamento dell'RNA per determinare la correlazione della risposta immunitaria con l'efficacia
Lasso di tempo: Intero periodo di studio
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Confronto tra la risposta immunitaria in diversi momenti e la protezione contro l'infezione da Pf acquisita naturalmente.
Dopo la vaccinazione verrà prelevato il siero e verrà determinata una valutazione degli anticorpi specifici del Plasmodium falciparum (Pf) f contro specifiche proteine della malaria come la proteina circumsporozoite (CSP) PfCSP e gli sporozoiti Pf interi (SPZ) mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA ) e test di immunofluorescenza automatizzato (aIFA).
Per la valutazione delle risposte delle cellule T specifiche del parassita, le PBMC saranno valutate mediante citometria a flusso multiparametrico e/o ELISPOT e colorazione delle citochine intracellulari.
Il sequenziamento dell'RNA da sangue intero sarà eseguito elaborando l'RNA ed eseguendo il sequenziamento profondo.
L'analisi dell'espressione genica sarà eseguita per sviluppare biomarcatori e predittori di protezione.
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Intero periodo di studio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto tra Pf +BS nel braccio sperimentale e Pf +BS nel braccio placebo per determinare l'efficacia contro l'infezione da Pf a determinate soglie parassitarie in ciascun braccio dello studio
Lasso di tempo: Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Verrà eseguita la sorveglianza passiva e attiva per l'infezione da Pf acquisita naturalmente, misurata mediante microscopia di striscio di sangue, durante 12 mesi dopo l'ultima dose in ciascun braccio dello studio e l'infezione da Pf mediante striscio di sangue a densità del parassita> 400 o> 5000 parassiti per microlitro tra ciascuno il braccio di studio della dose e il placebo saranno confrontati.
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Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Rapporto tra Pf +BS nel braccio sperimentale e Pf +BS nel braccio placebo per determinare l'efficacia contro la malaria clinica e l'ospedalizzazione per malaria in ciascun braccio dello studio
Lasso di tempo: Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Sorveglianza passiva e attiva per infezione da Pf acquisita naturalmente > 5000 parassiti per microlitro misurati mediante microscopia di striscio di sangue associata a febbre (malaria clinica) e/o ricovero in ospedale, nonché ricovero per anemia malarica grave, durante i 12 mesi successivi all'ultima dose in ciascuno studio braccio verrà eseguito e ciascun braccio dello studio verrà confrontato con il gruppo placebo.
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Da 2 settimane a 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Effetto della vaccinazione sull'anemia
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Misurare l'emoglobina a 6 mesi e 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione e confrontare i livelli di emoglobina in ciascun braccio dello studio con il gruppo placebo.
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6 mesi e 12 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Altro identificatore: CDC, USA)
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