Bezpečnost, snášenlivost a účinnost vakcíny PfSPZ u zdravých dětí a kojenců 5 měsíců - 9 let žijících v Keni
Bezpečnost, snášenlivost a účinnost vakcíny PfSPZ podané přímou žilní inokulací (DVI) zdravým dětem a kojencům 5 měsíců až 9 let života v oblasti vysokého přenosu malárie v západní Keni: snížení věku a eskalace dávky a dvojnásobek Slepá, náhodná, placebem kontrolovaná zkouška bezpečnosti a účinnosti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1: Deeskalace věku a eskalace dávky Část 1 této studie je randomizované zaslepené hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny PfSPZ podávané DVI u zdravých dětí a kojenců žijících v oblasti s vysokým přenosem malárie. Maximálně 156 dětí ve věku od 5 měsíců do 9 let včetně v době vakcinace bude zařazeno a randomizováno k očkování vakcínou nebo normálním fyziologickým roztokem (NS) placebem DVI. Celková doba účasti ve studii s eskalací dávky se pohybuje od 5-16 týdnů na účastníka od screeningové návštěvy do ukončení nebo 4-12 týdnů od zařazení do ukončení.
Očkování bude zahájeno ve věkové skupině 5-9 let dávkou 4,5 x 10^5 PfSPZ. Jedno očkování bude aplikováno DVI každému z 12 účastníků ve věku 5-9 let (včetně) věku, 8 dostane vakcínu PfSPZ a 4 účastníkům dostane NS placebo pomocí DVI, přičemž léčba bude randomizována a dvojitě zaslepena. Jakmile se prokáže, že počáteční dávka je dobře snášena a bez obav o bezpečnost, bude další vyšší dávka 9,0 x 10^5 PfSPZ podána druhé skupině 5-9letých. Jakmile se prokáže, že je dobře snášen a bez obav o bezpečnost, nejvyšší dávka 1,8 x 10^6 PfSPZ bude podána třetí skupině 5-9letých a současně nejnižší dávka (1,35 x 10^5) bude podávané stejně velké skupině mladších dětí ve věku 13-59 měsíců. O dva týdny později bude tato dávka zvýšena na 2,7 x 10^5 PfSPZ u druhé skupiny dětí ve věku 13-59 měsíců. Teprve poté, co se ukáže, že tato dávka je dobře tolerována a bez obav o bezpečnost, bude vakcína PfSPZ v nejnižší dávce podána kojencům ve věku 5 - 12 měsíců. V každé věkové skupině se budou dávky postupně zvyšovat, dokud nedosáhnou 1,8 x 10^6 PfSPZ, přičemž zahájení každé skupiny bude posunuto o nejméně 2 týdny za předpokladu, že nebudou překročeny žádné bezpečnostní prahy. V každé dávkové úrovni bude vakcína PfSPZ nebo placebo každý den poskytnuto omezenému počtu účastníků (např. 3 účastníci z jedné věkové skupiny ve dnech 1 až 4). Dávka vakcíny PfSPZ bude zvýšena na další dávkovou úroveň pouze tehdy, bude-li bezpečnost posouzena u subjektů z první skupiny. Pro všechny dávky budou dodrženy stejné postupy. Děti ve všech věkových skupinách, které jsou zařazeny k podávání 2 nejvyšších dávek, tj. 9,0 x 10^5 nebo 1,8 x 10^6 PfSPZ, nebo placeba, dostanou druhé očkování stejnou dávkou po 8 týdnech za předpokladu, že první očkování bude v tato úroveň dávky nevykazovala bezpečnostní signály.
Část 2: Bezpečnost a účinnost Část této studie bude provedena v ambulantních oblastech Siaya County Referral Hospital, velké referenční nemocnice v západní Keni a v dispenzarizaci Wagai. Do této studie bezpečnosti a účinnosti bude zařazeno maximálně 416 kojenců od 5 M do 12 M včetně při očkování a bude randomizováno k podání vakcíny PfSPZ v dávce stanovené během části 1 studie (eskalace dávky), ale pravděpodobně bude 4,5x10 ^5, 9,0 x 10^5 a 1,8 x 10^6 podaných x 3 dávky; a NS placebo podávané x 3 dávky, všechny pomocí DVI podávané v 8týdenních intervalech.
Účastníci (N = 416, se 104 v každé větvi studie) budou náhodně rozděleni dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostali jeden z následujících režimů vakcíny PfSPZ:
Skupina 1 (N=104): Nejvyšší dávka, která je určena jako bezpečná a dobře tolerovaná v části 1 studie, podávaná ve 3 dávkách DVI v 0, 8 a 16 týdnech. Pravděpodobná dávka bude 1,8 x 10^6 PfSPZ na dávku.
Skupina 2 (N=104): Druhá nejvyšší dávka, která je polovinou nejvyšší dávky, podávaná ve 3 dávkách DVI v 0., 8. a 16. týdnu. Pravděpodobná dávka bude 9,0 x 10^5 PfSPZ na dávku.
Skupina 3 (N=104): Nižší dávka (polovina druhé nejvyšší dávky) podávaná ve 3 dávkách pomocí DVI v 0, 8, 16 týdnech. Pravděpodobná dávka bude 4,5x 10^5 PfSPZ na dávku.
Skupina 4 (N=104): Rameno s placebem bude dostávat NS pomocí DVI, 3krát v 8týdenních intervalech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Keňa
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé děti 5 měsíců – 9 let včetně (část 1) a zdravé kojence 5–12 měsíců včetně (část 2)
- HIV negativní
- Možnost zúčastnit se po dobu studia.
- Rodiče/zákonní zástupci starší 18 let schopní a ochotní poskytnout informovaný souhlas/povolení. Souhlas/povolení bude mít písemnou formu. U dospělých rodičů nebo opatrovníků, kteří jsou negramotní, může formulář souhlasu/povolení jménem rodiče podepsat nestranný svědek a rodič/opatrovník poskytne otisk palce.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní HIV test nebo kojení kojenci nebo děti známé HIV pozitivní matky (podle keňských směrnic by tyto kojící děti vystavené HIV měly užívat kotrimoxazol)
- Odmítnutí testování na HIV
- Zvýšená ALT (test jaterních funkcí) ≥2x ULN (ALT >84 U/L)
- Abnormální hematologické parametry definované jako: hemoglobin < 8 g/dl, WBC < 1500 / mm3, neutrofily < 750/ mm3, počet krevních destiček < 75 000/ mm3
- Abnormální test funkce ledvin s kreatininem >0,9 mg/dl
- Známá srpkovitá anémie a další dědičné poruchy krevních buněk, jako je talasémie a nedostatek G6PD
- Současné použití systémové imunosupresivní farmakoterapie
- Současný významný zdravotní stav (kardiální, jaterní, ledvinový nebo hematologický) nebo důkaz jakéhokoli jiného závažného základního zdravotního stavu identifikovaného anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením
- Historie splenektomie
- Neurologické poruchy v anamnéze (včetně křečí, jiných než nekomplikovaných febrilních křečí)
- Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny, anamnéza anafylaktické reakce na kousnutí komáry nebo známá alergie na antimalarika první nebo druhé linie používaná k léčbě malárie
- Naplánujte si účast na dalším výzkumném výzkumu vakcín/léků během nebo do 1 měsíce po skončení této studie
- Předchozí účast ve studii vakcíny proti malárii
- Účast ve zkušebním testu vakcíny PfSPZ, část 1 (pouze pro část 2)
- Anamnéza jakékoli jiné nemoci nebo stavu, který podle úsudku zkoušejícího může podstatně zvýšit riziko spojené s účastí subjektu v protokolu nebo ohrozit vědecké cíle
- Dítě/sirotek v ústavní péči
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 1A - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=8; Dávka 4,5 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 1A - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 1B - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=8; Dvě dávky 9,0 x 10^5 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že dávka Grp 1A je dobře snášena a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 1B - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že dávka Grp 1A je dobře snášena a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 1C - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=8; Dvě dávky 1,8 x 10^6 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. 1. dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že 1. dávka Grp 1B je dobře snášena a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 1C - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-9 let (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána poté, co bylo prokázáno, že první dávka Grp 1B je dobře snášena a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 2A - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=8; Dávka 1,35 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že 1. dávka Grp 1B je dobře tolerována a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 2A - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že 1. dávka Grp 1B je dobře tolerována a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 2B - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=8; Dávka 2,7 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2A je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 2B - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2A je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Skupina 2C - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=8; Dávka 4,5 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 2C - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Grp 2D - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=8; Dvě dávky 9,0 x 10^5 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2C je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Grp 2D - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2C je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Grp 2E - PfSPZ Vaccine
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=8; Dvě dávky 1,8 x 10^6 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2D je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 2E - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 13-59 měsíců (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2D je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 3A - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=8; Dávka 1,35 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 3A - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 2B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Sk. 3B - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=8; Dávka 2,7 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3A je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 3B - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3A je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Grp 3C - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=8; Dávka 4,5 x 10^5 vakcíny PfSPZ podaná DVI jako jediné očkování. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 3C - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=4; Normální fyziologický roztok podávaný DVI jako jediná vakcinace. Tato dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3B je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Grp 3D - PfSPZ Vaccine
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=8; Dvě dávky 9,0 x 10^5 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3C je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Grp 3D - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3C je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 1: Grp 3E - Vakcína PfSPZ
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=8; Dvě dávky 1,8 x 10^6 PfSPZ vakcíny podané DVI v odstupu 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3D je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Skupina 3E - Normální fyziologický roztok
Do této skupiny budou zařazeny děti ve věku 5-12 měsíců (včetně). N=4; Dvě dávky normálního fyziologického roztoku podané DVI s odstupem 8 týdnů. První dávka bude podána 2 týdny poté, co bylo prokázáno, že Grp 3D je dobře snášen a bez obav o bezpečnost. 2. dávka bude podána 8 týdnů poté, co 1. dávka v této skupině nevykazuje žádné bezpečnostní signály. |
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 1 - Vakcína PfSPZ
Kojenci ve věku 5-12 měsíců (včetně) ve věku v době očkování budou zařazeni do části 2. N=104; nejvyšší dávka, která je určena jako bezpečná a dobře tolerovaná ve studii Part 1, podávaná ve 3 dávkách DVI v 0, 8 a 16 týdnech. Pravděpodobná dávka bude 1,8 x 10^6 PfSPZ na dávku. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 2 - Vakcína PfSPZ
Kojenci ve věku 5-12 měsíců (včetně) ve věku v době očkování budou zařazeni do části 2. N=104; druhá nejvyšší dávka, která je polovinou nejvyšší dávky, podávaná ve 3 dávkách DVI v 0., 8. a 16. týdnu. Pravděpodobná dávka bude 9,0 x 10^5 PfSPZ na dávku. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 3 - Vakcína PfSPZ
Kojenci ve věku 5-12 měsíců (včetně) ve věku v době očkování budou zařazeni do části 2. N=104; nižší dávka (polovina druhé nejvyšší dávky) podávaná ve 3 dávkách pomocí DVI v 0, 8, 16 týdnech. Pravděpodobná dávka bude 4,5x 10^5 PfSPZ na dávku. |
Aseptické, purifikované, kryokonzervované, zářením zeslabené sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Skupina 4 - Normální fyziologický roztok
Kojenci ve věku 5-12 měsíců (včetně) ve věku v době očkování budou zařazeni do části 2. N=104; placebo rameno, bude dostávat normální fyziologický roztok pomocí DVI, 3krát v 8týdenních intervalech. |
0,9% chlorid sodný
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 - Výskyt a typ nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Odebírá se ode dne každé vakcinace do 28. dne po vakcinaci
|
Výskyt a typ vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích příhod včetně průlomových infekcí malárie a klinických laboratorních vyšetření (hematologické, jaterní a renální funkce) budou shromážděny do 28 dnů po každé vakcinaci.
Podíl účastníků s AE a frekvence jednotlivých AE budou vypočteny a porovnány s účastníky ve stejné věkové kategorii a dávkové skupině dostávající placebo.
|
Odebírá se ode dne každé vakcinace do 28. dne po vakcinaci
|
|
Část 1 - Výskyt a typ možná/pravděpodobně nebo určitě souvisejících závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Sbírá se ode dne první vakcinace až do závěrečné návštěvy (28 dní pro 3 nižší dávky, 84 dní pro 2 vyšší dávky)
|
Výskyt všech hospitalizací, úmrtí, postižení způsobených alespoň možná souvisejícími SAE během účasti ve studii
|
Sbírá se ode dne první vakcinace až do závěrečné návštěvy (28 dní pro 3 nižší dávky, 84 dní pro 2 vyšší dávky)
|
|
Část 1 - Stanovení Pf-specifických protilátek v různých věkových kategoriích a na různé dávky vakcín
Časové okno: Odebírá se 1 týden po každé vakcinaci
|
Odběr vzorků krve na protilátky 8. den po každé vakcinaci.
Po vakcinaci bude odebráno sérum a stanovení specifických protilátek proti Plasmodium falciparum (Pf)f proti specifickým proteinům malárie, jako je cirkumsporozoitový protein (CSP) PfCSP a celé Pf sporozoity (SPZ), bude stanoveno pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA). ) a automatizovaný imunofluorescenční test (aIFA).
|
Odebírá se 1 týden po každé vakcinaci
|
|
Část 2 - Výskyt a typ nežádoucích účinků u kojenců ve věku 5-12 měsíců po podání vakcíny PfSPZ
Časové okno: Odebírá se ode dne každé vakcinace do 28. dne po vakcinaci
|
Výskyt a typ vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích příhod včetně průlomových infekcí malárie a klinických laboratorních hodnocení (hematologické, jaterní a ledvinové funkce) bude shromažďován během 28 dnů po každé vakcinaci.
|
Odebírá se ode dne každé vakcinace do 28. dne po vakcinaci
|
|
Část 2 - Výskyt a typ možná/pravděpodobně nebo určitě souvisejících závažných nežádoucích účinků (SAE) po podání vakcíny PfSPZ
Časové okno: Sbírá se ode dne první vakcinace až po 12měsíční období sledování.
|
Výskyt všech hospitalizací, úmrtí, postižení způsobených alespoň možná souvisejícími se studovaným produktem během 12měsíčního období sledování.
|
Sbírá se ode dne první vakcinace až po 12měsíční období sledování.
|
|
Část 2 - Stanovení Pf-specifických protilátek u kojenců ve věku 5-12 měsíců po třech očkováních vakcínou PfSPZ
Časové okno: Odebírá se 1 týden po první a druhé vakcinaci a 2 týdny po třetí vakcinaci.
|
Odběr vzorků krve na protilátky 8. den po vakcinaci 1. a 2. a 15. den po třetí vakcinaci PfSPZ.
Po vakcinaci bude odebráno sérum a stanovení specifických protilátek proti Plasmodium falciparum (Pf)f proti specifickým proteinům malárie, jako je cirkumsporozoitový protein (CSP) PfCSP a celé Pf sporozoity (SPZ), bude stanoveno pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA). ) a automatizovaný imunofluorescenční test (aIFA).
|
Odebírá se 1 týden po první a druhé vakcinaci a 2 týdny po třetí vakcinaci.
|
|
Část 2 - Poměr Pf pozitivního krevního nátěru (+BS) v experimentální větvi k Pf +BS v placebové větvi ke stanovení účinnosti vakcíny PfSPZ během 6 měsíců po poslední dávce
Časové okno: 2 týdny až 6 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
Účinnost proti maláriové infekci PfSPZ Vakcína podávaná kojencům ve věku 5-12 měsíců ve 3 dávkách pasivním a aktivním sledováním přirozeně získané infekce Pf, měřeno mikroskopií krevního nátěru, během 6 měsíců po poslední dávce vakcíny.
|
2 týdny až 6 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2 - Poměr Pf + BS v experimentální větvi k Pf + BS v placebové větvi ke stanovení účinnosti vakcíny PfSPZ během 12 měsíců po poslední dávce
Časové okno: 2 týdny až 12 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
Účinnost vakcíny PfSPZ proti malárii podávané kojencům ve věku 5-12 měsíců ve 3 dávkách pasivním a aktivním sledováním přirozeně získané infekce Pf, měřeno mikroskopií krevního nátěru, během 12 měsíců po poslední dávce vakcíny bude provedeno a poměr prevalence bude porovnána prevalence infekce malárie krevním nátěrem mezi každým ramenem studie s dávkou a placebem.
|
2 týdny až 12 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
|
Část 2 - Poměr Pf pozitivní PCR v experimentální větvi k Pf pozitivní PCR v placebové větvi ke stanovení účinnosti proti submikroskopické infekci malárie u vakcíny PfSPZ po 6 a 12 měsících po poslední dávce
Časové okno: 2 týdny až 6 a 12 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
Účinnost proti submikroskopické maláriové infekci PfSPZ Vakcína podávaná kojencům ve věku 5-12 měsíců ve 3 dávkách pasivním a aktivním sledováním přirozeně získané infekce Pf, měřeno pomocí PCR, během 6 a 12 měsíců po poslední dávce vakcíny.
|
2 týdny až 6 a 12 měsíců po poslední dávce vakcíny
|
|
Část 2 - Hodnocení Pf-specifických protilátek, parazitně specifických T-buněčných odpovědí a sekvenování RNA.
Časové okno: Před prvním očkováním, 1 týden po očkování 1 a 2, 2 týdny po očkování 3 a 6 měsíců a 12 měsíců po posledním očkování
|
Odběr vzorků krve na protilátky Anti PfSPZ a sekvenování RNA v různých časových bodech.
Po vakcinaci bude odebráno sérum a stanovení specifických protilátek proti Plasmodium falciparum (Pf)f proti specifickým proteinům malárie, jako je cirkumsporozoitový protein (CSP) PfCSP a celé Pf sporozoity (SPZ), bude stanoveno pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA). ) a automatizovaný imunofluorescenční test (aIFA).
Pro hodnocení odpovědí T lymfocytů specifických pro parazity budou PBMC hodnoceny multiparametrovou průtokovou cytometrií a/nebo ELISPOT a intracelulárním barvením cytokinem.
Sekvenování RNA z plné krve bude provedeno zpracováním RNA a provedením hlubokého sekvenování.
Bude provedena analýza genové exprese pro vývoj biomarkerů a prediktorů ochrany.
|
Před prvním očkováním, 1 týden po očkování 1 a 2, 2 týdny po očkování 3 a 6 měsíců a 12 měsíců po posledním očkování
|
|
Část 2 - Hodnocení Pf-specifických protilátek, parazitně specifických T-buněčných odpovědí a sekvenování RNA pro stanovení korelace imunitní odpovědi s účinností
Časové okno: Celé období studia
|
Porovnání imunitní odpovědi v různých časových bodech a ochrany proti přirozeně získané infekci Pf.
Po vakcinaci bude odebráno sérum a stanovení specifických protilátek proti Plasmodium falciparum (Pf)f proti specifickým proteinům malárie, jako je cirkumsporozoitový protein (CSP) PfCSP a celé Pf sporozoity (SPZ), bude stanoveno pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA). ) a automatizovaný imunofluorescenční test (aIFA).
Pro hodnocení odpovědí T lymfocytů specifických pro parazity budou PBMC hodnoceny multiparametrovou průtokovou cytometrií a/nebo ELISPOT a intracelulárním barvením cytokinem.
Sekvenování RNA z plné krve bude provedeno zpracováním RNA a provedením hlubokého sekvenování.
Bude provedena analýza genové exprese pro vývoj biomarkerů a prediktorů ochrany.
|
Celé období studia
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr Pf + BS v experimentální větvi k Pf + BS v placebové větvi ke stanovení účinnosti proti infekci Pf při určitých prahových hodnotách parazitů v každé větvi studie
Časové okno: 2 týdny až 12 měsíců po poslední vakcinaci
|
Bude proveden pasivní a aktivní dohled na přirozeně získanou infekci Pf, měřený mikroskopií krevního nátěru, během 12 měsíců po poslední dávce v každém rameni studie a infekce Pf krevním nátěrem při hustotě parazitů >400 nebo >5000 parazitů na mikrolitr mezi každým bude porovnáno rameno studie dávky a placebo.
|
2 týdny až 12 měsíců po poslední vakcinaci
|
|
Poměr Pf + BS v experimentální větvi k Pf + BS v placebové větvi ke stanovení účinnosti proti klinické malárii a hospitalizaci malárie v každé větvi studie
Časové okno: 2 týdny až 12 měsíců po poslední vakcinaci
|
Pasivní a aktivní sledování přirozeně získané infekce Pf > 5000 parazitů na mikrolitr měřeno mikroskopií krevního nátěru spojeného s horečkou (klinická malárie) a/nebo hospitalizací a také hospitalizací pro těžkou malarickou anémii, během 12 měsíců po poslední dávce v každé studii a každé rameno studie bude porovnáno se skupinou s placebem.
|
2 týdny až 12 měsíců po poslední vakcinaci
|
|
Vliv očkování na anémii
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců po posledním očkování
|
Změřte hemoglobin 6 měsíců a 12 měsíců po poslední vakcinaci a porovnejte hladiny hemoglobinu v každém rameni studie se skupinou s placebem.
|
6 měsíců a 12 měsíců po posledním očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Jiný identifikátor: CDC, USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .