Seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacuna PfSPZ en niños y bebés sanos de 5 meses a 9 años que viven en Kenia
Seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacuna PfSPZ administrada mediante inoculación venosa directa (DVI) a niños y bebés sanos de 5 meses a 9 años de edad que viven en un área de alta transmisión de malaria en el oeste de Kenia: reducción de la edad y aumento de la dosis y un doble Ensayo ciego, aleatorizado y controlado con placebo para determinar la seguridad y la eficacia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1: reducción de la edad y aumento de la dosis La parte 1 de este ensayo es una evaluación ciega aleatoria de la seguridad y tolerabilidad de la vacuna PfSPZ administrada por DVI en niños y bebés sanos que viven en un área de alta transmisión de malaria. Se inscribirá y aleatorizará un máximo de 156 niños de 5 meses a 9 años inclusive en el momento de la vacunación para recibir la vacuna o el placebo de solución salina normal (NS) por DVI. El tiempo total de participación en el ensayo de escalado de dosis varía de 5 a 16 semanas por participante desde la visita de selección hasta el cierre o de 4 a 12 semanas desde la inscripción hasta el cierre.
La vacunación comenzará en el grupo de edad de 5 a 9 años con una dosis de 4,5 x10^5 PfSPZ. DVI administrará una vacuna única a cada uno de los 12 participantes de 5 a 9 años (inclusive), 8 que reciben la vacuna PfSPZ y 4 participantes que reciben placebo NS por DVI, con asignación de tratamiento aleatoria y doble ciego. Una vez que se haya demostrado que la dosis inicial es bien tolerada y sin problemas de seguridad, se administrará la siguiente dosis más alta de 9,0 x 10^5 PfSPZ a un segundo grupo de niños de 5 a 9 años. Una vez que se haya demostrado que esto es bien tolerado y sin problemas de seguridad, se administrará la dosis más alta de 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ a un tercer grupo de niños de 5 a 9 años y, al mismo tiempo, se administrará la dosis más baja (1,35 x 10 ^ 5). administrado a un grupo del mismo tamaño de niños más pequeños de 13 a 59 meses. Dos semanas más tarde, esta dosis aumentará a 2,7 x10^5 PfSPZ en un segundo grupo de niños de 13 a 59 meses. Solo una vez que se demuestre que esta dosis es bien tolerada y sin problemas de seguridad, se administrará la vacuna PfSPZ, en la dosis más baja, a los bebés de 5 a 12 meses de edad. Dentro de cada grupo de edad, las dosis aumentarán gradualmente hasta llegar a 1,8 x 10^6 PfSPZ, con el inicio de cada grupo escalonado en al menos 2 semanas, siempre que no se superen los umbrales de seguridad. En cada nivel de dosificación, la vacuna PfSPZ o el placebo se proporcionarán a un número limitado de participantes cada día (p. ej., 3 participantes de un grupo de edad en los días 1 a 4). La dosis de la vacuna PfSPZ solo se aumentará al siguiente nivel de dosis cuando se haya evaluado la seguridad en los sujetos del primer grupo. Se seguirán los mismos procedimientos para todas las dosis. Los niños de todos los grupos de edad que estén inscritos para recibir las 2 dosis más altas, es decir, 9,0 x 10^5 o 1,8 x 10^6 PfSPZ, o placebo, recibirán una segunda vacunación de la misma dosis después de 8 semanas, siempre que la primera vacunación se realice a las 8 semanas. este nivel de dosis no mostró señales de seguridad.
Parte 2: seguridad y eficacia Parte de este estudio se llevará a cabo en las áreas ambulatorias del hospital de referencia del condado de Siaya, un gran hospital de referencia en el oeste de Kenia y en el dispensario de Wagai. Se inscribirá un máximo de 416 bebés de 5 M a 12 M inclusive en el momento de la vacunación en este ensayo de seguridad y eficacia y se aleatorizarán para recibir la vacuna PfSPZ en una dosis determinada durante la Parte 1 del ensayo (aumento de la dosis), pero es probable que sea 4,5x10 ^5, 9,0 x 10^5 y 1,8 x 10^6 administrados x 3 dosis; y NS placebo administrado x 3 dosis, todo por DVI administrado en intervalos de 8 semanas.
Los participantes (N = 416, con 104 en cada brazo del estudio) serán asignados al azar de forma doble ciego para recibir uno de los siguientes regímenes de vacunas contra la PfSPZ:
Grupo 1 (N=104): La dosis más alta que se determina que es segura y bien tolerada en el ensayo de la Parte 1, administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 1,8 x 10^6 PfSPZ por dosis.
Grupo 2 (N=104): La segunda dosis más alta, que es la mitad de la dosis más alta, administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 9,0 x 10^5 PfSPZ por dosis.
Grupo 3 (N=104): Una dosis más baja (la mitad de la segunda dosis más alta) administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 4,5x 10^5 PfSPZ por dosis.
Grupo 4 (N=104): Un brazo de placebo, recibirá NS por DVI, 3 veces en intervalos de 8 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Siaya County
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Kisian, Siaya County, Kenia
- Center for Global Health Research, KEMRI
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños sanos de 5 meses a 9 años inclusive (Parte 1) y bebés sanos de 5 a 12 meses inclusive (Parte 2)
- VIH negativo
- Capaz de participar durante la duración del estudio.
- Padres/tutores mayores de 18 años capaces y dispuestos a dar consentimiento/permiso informado. El consentimiento/permiso será por escrito. Para los padres o tutores adultos que son analfabetos, un testigo imparcial puede firmar el formulario de consentimiento/permiso en nombre del padre y el padre/tutor proporcionará una huella dactilar.
Criterio de exclusión:
- Prueba de VIH positiva o bebés lactantes o niños de una madre seropositiva conocida (según las pautas de Kenia, estos niños lactantes expuestos al VIH deben recibir cotrimoxazol)
- Rechazo de la prueba del VIH
- ALT elevada (prueba de función hepática) ≥2x LSN (ALT >84 U/L)
- Parámetros hematológicos anormales definidos como: hemoglobina < 8 g/dl, WBC <1500/mm3, neutrófilos <750/ mm3, recuento de plaquetas <75.000/ mm3
- Prueba de función renal anormal con creatinina >0.9 mg/dL
- Enfermedad de células falciformes conocida y otros trastornos hereditarios de las células sanguíneas, como la talasemia y la deficiencia de G6PD
- Uso actual de la farmacoterapia inmunosupresora sistémica
- Condición médica significativa actual (cardíaca, hepática, renal o hematológica) o evidencia de cualquier otra condición médica subyacente grave identificada por historial médico, examen físico o examen de laboratorio
- Historia de una esplenectomía
- Antecedentes de trastorno neurológico (incluidas convulsiones, distintas de las convulsiones febriles no complicadas)
- Alergia conocida a cualquier componente de la formulación de la vacuna, antecedentes de respuesta anafiláctica a las picaduras de mosquitos o alergia conocida a los antipalúdicos de primera o segunda línea utilizados para tratar la malaria.
- Planee participar en otra investigación de vacuna/medicamento en investigación durante o dentro de 1 mes de la finalización de este estudio
- Participación previa en un ensayo de vacuna contra la malaria.
- Participación en el ensayo de la vacuna PfSPZ Parte 1 (solo para la Parte 2)
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el protocolo o comprometer los objetivos científicos.
- Niño/huérfano en cuidado institucional
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Grp 1A - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 4,5 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 1A - Solución salina normal
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 1B - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 9,0 x 10^5 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que la dosis del Grp 1A es bien tolerada y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 1B - Solución salina normal
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que la dosis del Grp 1A es bien tolerada y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 1C - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 1,8 x 10^6 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que la primera dosis de Grp 1B se tolera bien y no presenta problemas de seguridad. La segunda dosis se administrará 8 semanas después de que la primera dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 1C - Solución salina normal
Los niños de 5 a 9 años (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará después de que se haya demostrado que la primera dosis de Grp 1B es bien tolerada y sin problemas de seguridad. La segunda dosis se administrará 8 semanas después de que la primera dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 2A - Vacuna PfSPZ
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 1,35 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que la primera dosis de Grp 1B es bien tolerada y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 2A - Solución salina normal
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que la primera dosis de Grp 1B es bien tolerada y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 2B - Vacuna PfSPZ
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 2,7 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2A es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 2B - Solución salina normal
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2A es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 2C - Vacuna PfSPZ
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 4,5 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 2C - Solución salina normal
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 2D - Vacuna PfSPZ
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 9,0 x 10^5 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2C es bien tolerado y sin problemas de seguridad. La segunda dosis se administrará 8 semanas después de que la primera dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 2D - Solución salina normal
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2C es bien tolerado y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 2E - Vacuna PfSPZ
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 1,8 x 10^6 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que Grp 2D haya demostrado ser bien tolerado y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 2E - Solución salina normal
Los niños de 13 a 59 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que Grp 2D haya demostrado ser bien tolerado y sin problemas de seguridad. La segunda dosis se administrará 8 semanas después de que la primera dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 3A - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 1,35 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 3A - Solución salina normal
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 2B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 3B - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 2,7 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3A es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 3B - Solución salina normal
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3A es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 3C - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dosis de 4,5 x 10^5 Vacuna PfSPZ administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 3C - Solución salina normal
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Solución salina normal administrada DVI, como vacunación única. Esta dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3B es bien tolerado y sin problemas de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 3D - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 9,0 x 10^5 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3C es bien tolerado y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 3D - Solución salina normal
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que se haya demostrado que Grp 3C es bien tolerado y sin problemas de seguridad. La segunda dosis se administrará 8 semanas después de que la primera dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 1: Grp 3E - Vacuna PfSPZ
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=8; Dos dosis de 1,8 x 10^6 vacuna PfSPZ administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que Grp 3D haya demostrado ser bien tolerado y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 1: Grp 3E - Solución salina normal
Los niños de 5 a 12 meses (inclusive) de edad se inscribirán en este grupo. N=4; Dos dosis de solución salina normal administradas DVI, con 8 semanas de diferencia. La primera dosis se administrará 2 semanas después de que Grp 3D haya demostrado ser bien tolerado y sin problemas de seguridad. La 2.ª dosis se administrará 8 semanas después de que la 1.ª dosis en este grupo no muestre señales de seguridad. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Parte 2: Grupo 1 - Vacuna PfSPZ
Los bebés de 5 a 12 meses (inclusive) de edad en el momento de la vacunación se inscribirán en la Parte 2. N=104; la dosis más alta que se determina que es segura y bien tolerada en el ensayo de la Parte 1, administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 1,8 x 10^6 PfSPZ por dosis. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Experimental: Parte 2: Grupo 2 - Vacuna PfSPZ
Los bebés de 5 a 12 meses (inclusive) de edad en el momento de la vacunación se inscribirán en la Parte 2. N=104; la segunda dosis más alta, que es la mitad de la dosis más alta, administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 9,0 x 10^5 PfSPZ por dosis. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Experimental: Parte 2: Grupo 3 - Vacuna PfSPZ
Los bebés de 5 a 12 meses (inclusive) de edad en el momento de la vacunación se inscribirán en la Parte 2. N=104; una dosis más baja (la mitad de la segunda dosis más alta) administrada en 3 dosis por DVI a las 0, 8 y 16 semanas. La dosis probable será de 4,5x 10^5 PfSPZ por dosis. |
Esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados, criopreservados y atenuados por radiación
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Comparador de placebos: Parte 2: Grupo 4 - Solución salina normal
Los bebés de 5 a 12 meses (inclusive) de edad en el momento de la vacunación se inscribirán en la Parte 2. N=104; un brazo de placebo, recibirá solución salina normal por DVI, 3 veces a intervalos de 8 semanas. |
Cloruro de sodio al 0,9 %
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1 - Incidencia y tipo de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Recolectado desde el día de cada vacunación hasta el día 28 después de la vacunación
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Se recopilarán la incidencia y el tipo de eventos adversos solicitados y no solicitados, incluidas las infecciones de paludismo y las evaluaciones de laboratorio clínico (función hematológica, hepática y renal) dentro de los 28 días posteriores a cada vacunación.
Las proporciones de participantes con EA y las frecuencias de los EA individuales se calcularán y compararán con los participantes de la misma categoría de edad y grupo de dosis que reciben placebo.
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Recolectado desde el día de cada vacunación hasta el día 28 después de la vacunación
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Parte 1 - Incidencia y tipo de eventos adversos graves (SAE) posiblemente/probablemente o definitivamente relacionados
Periodo de tiempo: Recolectado desde el día de la primera vacunación hasta la visita de cierre (28 días para 3 dosis más bajas, 84 días para 2 dosis más altas)
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Incidencia de todas las hospitalizaciones, muertes, discapacidades causadas por al menos SAE posiblemente relacionados durante la participación en el estudio
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Recolectado desde el día de la primera vacunación hasta la visita de cierre (28 días para 3 dosis más bajas, 84 días para 2 dosis más altas)
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Parte 1 - Evaluación de anticuerpos específicos de Pf en las diferentes categorías de edad y para las diferentes dosis de vacuna
Periodo de tiempo: Recogida 1 semana después de cada vacunación
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Recolección de muestras de sangre para anticuerpos el día 8 después de cada vacunación.
Después de la vacunación, se tomará el suero y se determinará una evaluación de los anticuerpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas de la malaria, como la proteína del circunsporozoito (CSP) PfCSP y los esporozoitos de Pf completos (SPZ) mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). ) y ensayo de inmunofluorescencia automatizado (aIFA) respectivamente.
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Recogida 1 semana después de cada vacunación
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Parte 2 - Incidencia y tipo de eventos adversos en bebés de 5 a 12 meses de edad después de la administración de la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: Recolectado desde el día de cada vacunación hasta el día 28 después de la vacunación
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Se recopilarán la incidencia y el tipo de eventos adversos solicitados y no solicitados, incluidas las infecciones de paludismo recurrente y las evaluaciones de laboratorio clínico (función hematológica, hepática y renal) durante los 28 días posteriores a cada vacunación.
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Recolectado desde el día de cada vacunación hasta el día 28 después de la vacunación
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Parte 2 - Incidencia y tipo de eventos adversos graves (SAE) posiblemente/probablemente o definitivamente relacionados después de la administración de la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: Recopilados desde el día de la primera vacunación hasta el período de seguimiento de 12 meses.
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Incidencia de todas las hospitalizaciones, muertes, discapacidades causadas al menos posiblemente relacionadas con el producto del estudio durante el período de seguimiento de 12 meses.
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Recopilados desde el día de la primera vacunación hasta el período de seguimiento de 12 meses.
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Parte 2 - Evaluación de anticuerpos específicos de Pf en bebés de 5 a 12 meses a tres vacunas de la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: Recogida 1 semana después de la primera y segunda vacunación y 2 semanas después de la tercera vacunación.
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Recolección de muestras de sangre para anticuerpos el día 8 después de la vacunación 1 y 2 y el día 15 después de la tercera vacunación PfSPZ.
Después de la vacunación, se tomará el suero y se determinará una evaluación de los anticuerpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas de la malaria, como la proteína del circunsporozoito (CSP) PfCSP y los esporozoitos de Pf completos (SPZ) mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). ) y ensayo de inmunofluorescencia automatizado (aIFA) respectivamente.
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Recogida 1 semana después de la primera y segunda vacunación y 2 semanas después de la tercera vacunación.
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Parte 2 - Proporción de frotis de sangre positivo para Pf (+BS) en el brazo experimental a Pf +BS en el brazo de placebo para determinar la eficacia de la vacuna PfSPZ durante 6 meses después de la última dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas a 6 meses después de la última dosis de vacuna
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Eficacia frente a la infección por paludismo de la vacuna PfSPZ administrada a lactantes de 5 a 12 meses de edad en 3 dosis mediante vigilancia pasiva y activa para la infección por Pf adquirida naturalmente, medida mediante microscopía de frotis de sangre, durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la vacuna.
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2 semanas a 6 meses después de la última dosis de vacuna
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 2 - Proporción de Pf +BS en el brazo experimental a Pf +BS en el brazo de placebo para determinar la eficacia de la vacuna PfSPZ durante 12 meses después de la última dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas a 12 meses después de la última dosis de vacuna
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Eficacia contra la malaria de la vacuna PfSPZ administrada a lactantes de 5 a 12 meses de edad en 3 dosis mediante vigilancia pasiva y activa para la infección por Pf adquirida naturalmente, medida mediante microscopía de frotis de sangre, durante los 12 meses posteriores a la última dosis de vacuna y se determinará la razón de prevalencia Se comparará la prevalencia de la infección por paludismo mediante frotis de sangre entre cada brazo del estudio de dosis y el placebo.
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2 semanas a 12 meses después de la última dosis de vacuna
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Parte 2 - Proporción de PCR positiva para Pf en el brazo experimental a PCR positiva para Pf en el brazo de placebo para determinar la eficacia contra la infección por malaria submicroscópica de la vacuna PfSPZ luego de 6 y 12 meses después de la última dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas a 6 y 12 meses después de la última dosis de vacuna
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Eficacia frente a la infección palúdica submicroscópica de la vacuna PfSPZ administrada a lactantes de 5 a 12 meses de edad en 3 dosis mediante vigilancia pasiva y activa de la infección por Pf adquirida de forma natural, medida mediante PCR, durante los 6 y 12 meses posteriores a la última dosis de la vacuna.
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2 semanas a 6 y 12 meses después de la última dosis de vacuna
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Parte 2: evaluación de anticuerpos específicos de Pf, respuestas de células T específicas de parásitos y secuenciación de ARN.
Periodo de tiempo: Antes de la primera vacunación, 1 semana después de la vacunación 1 y 2, 2 semanas después de la vacunación 3 y a los 6 meses y 12 meses después de la última vacunación
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Recolección de muestras de sangre para anticuerpos Anti PfSPZ y secuenciación de ARN en diferentes puntos de tiempo.
Después de la vacunación, se tomará el suero y se determinará una evaluación de los anticuerpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas de la malaria, como la proteína del circunsporozoito (CSP) PfCSP y los esporozoitos de Pf completos (SPZ) mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). ) y ensayo de inmunofluorescencia automatizado (aIFA).
Para la evaluación de las respuestas de células T específicas del parásito, las PBMC se evaluarán mediante citometría de flujo multiparámetro y/o ELISPOT, y tinción de citoquinas intracelulares.
La secuenciación de ARN de sangre total se realizará procesando el ARN y realizando una secuenciación profunda.
Se realizarán análisis de expresión génica para desarrollar biomarcadores y predictores de protección.
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Antes de la primera vacunación, 1 semana después de la vacunación 1 y 2, 2 semanas después de la vacunación 3 y a los 6 meses y 12 meses después de la última vacunación
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Parte 2: evaluación de anticuerpos específicos de Pf, respuestas de células T específicas de parásitos y secuenciación de ARN para determinar la correlación de la respuesta inmunitaria con la eficacia
Periodo de tiempo: Todo el período de estudio
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Comparación de la respuesta inmune en diferentes momentos y la protección contra la infección por Pf adquirida de forma natural.
Después de la vacunación, se tomará el suero y se determinará una evaluación de los anticuerpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas de la malaria, como la proteína del circunsporozoito (CSP) PfCSP y los esporozoitos de Pf completos (SPZ) mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). ) y ensayo de inmunofluorescencia automatizado (aIFA).
Para la evaluación de las respuestas de células T específicas del parásito, las PBMC se evaluarán mediante citometría de flujo multiparámetro y/o ELISPOT, y tinción de citoquinas intracelulares.
La secuenciación de ARN de sangre total se realizará procesando el ARN y realizando una secuenciación profunda.
Se realizarán análisis de expresión génica para desarrollar biomarcadores y predictores de protección.
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Todo el período de estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de Pf + BS en el brazo experimental a Pf + BS en el brazo de placebo para determinar la eficacia contra la infección por Pf en ciertos umbrales parasitarios en cada brazo de estudio
Periodo de tiempo: 2 semanas a 12 meses después de la última vacunación
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Se realizará una vigilancia pasiva y activa de la infección por Pf adquirida de forma natural, medida mediante microscopía de frotis de sangre, durante los 12 meses siguientes a la última dosis en cada brazo del estudio y se realizará la infección por Pf mediante frotis de sangre a una densidad parasitaria >400 o >5000 parásitos por microlitro entre cada se comparará el brazo de estudio de dosis y el placebo.
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2 semanas a 12 meses después de la última vacunación
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Proporción de Pf +BS en el brazo experimental a Pf +BS en el brazo de placebo para determinar la eficacia contra la malaria clínica y la hospitalización por malaria en cada brazo del estudio
Periodo de tiempo: 2 semanas a 12 meses después de la última vacunación
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Vigilancia pasiva y activa de infección por Pf adquirida naturalmente de > 5000 parásitos por microlitro medidos mediante microscopía de frotis de sangre asociada con fiebre (paludismo clínico) y/u hospitalización, así como hospitalización por anemia palúdica grave, durante los 12 meses posteriores a la última dosis en cada estudio se realizará el brazo y cada brazo del estudio se comparará con el grupo de placebo.
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2 semanas a 12 meses después de la última vacunación
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Efecto de la vacunación sobre la anemia
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses después de la última vacunación
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Mida la hemoglobina a los 6 meses y 12 meses después de la última vacunación y compare los niveles de hemoglobina en cada brazo del estudio con el grupo de placebo.
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6 meses y 12 meses después de la última vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Otro identificador: CDC, USA)
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