Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PfSPZ-vaccine til raske børn og spædbørn 5 måneder - 9 år bor i Kenya
Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PfSPZ-vaccine administreret ved direkte venøs inokulering (DVI) til raske børn og spædbørn i alderen 5 måneder til 9 år, der bor i et område med høj malariatransmission i det vestlige Kenya: Aldersdeeskalering og dosiseskalering og en dobbelt Blind, randomiseret placebokontrolleret undersøgelse for sikkerhed og effektivitet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1: Aldersde-eskalering og dosiseskalering Del 1 af dette forsøg er en randomiseret, blind evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af PfSPZ-vaccine administreret af DVI til raske børn og spædbørn, der bor i et område med høj malariatransmission. Maksimalt 156 børn fra 5 måneder til 9 år inklusive ved vaccination vil blive tilmeldt og randomiseret til at modtage vaccine eller normal saltvand (NS) placebo af DVI. Samlet deltagelsestid i dosiseskaleringsforsøget spænder fra 5-16 uger pr. deltager fra screeningsbesøg til lukketid eller 4-12 uger fra tilmelding til lukning.
Vaccination begynder i aldersgruppen 5-9 år med en dosis på 4,5 x10^5 PfSPZ. En enkelt vaccination vil blive administreret af DVI til hver af 12 deltagere i alderen 5-9 år (inklusive), 8 modtager PfSPZ-vaccine og 4 deltagere, der modtager NS-placebo af DVI, med behandlingstildeling randomiseret og dobbeltblindet. Når den initiale dosis har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsmæssige betænkeligheder, vil den næste højere dosis på 9,0 x 10^5 PfSPZ blive givet til en anden gruppe af 5-9-årige. Når dette har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsmæssige betænkeligheder, vil den højeste dosis på 1,8 x 10^6 PfSPZ blive givet til en tredje gruppe af 5-9-årige, og samtidig vil den laveste dosis (1,35 x10^5) blive givet. gives til en gruppe af samme størrelse yngre børn i alderen 13-59 måneder. To uger senere vil denne dosis blive eskaleret til 2,7 x10^5 PfSPZ i en anden gruppe børn i alderen 13-59 måneder. Først når denne dosis har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer, vil PfSPZ Vaccine i den laveste dosis blive givet til spædbørn i alderen 5-12 måneder. Inden for hver aldersgruppe vil doseringerne stige trinvist, indtil de når 1,8 x 10^6 PfSPZ, med initieringen af hver gruppe forskudt med mindst 2 uger, forudsat at ingen sikkerhedstærskler overskrides. I hvert dosisniveau vil PfSPZ-vaccinen eller placebo blive givet til et begrænset antal deltagere hver dag (f.eks. 3 deltagere fra én aldersgruppe på dag 1 til 4). PfSPZ-vaccinedosis vil kun blive øget til næste dosisniveau, når sikkerheden er blevet vurderet hos forsøgspersoner i den første gruppe. De samme procedurer vil blive fulgt for alle doser. Børn i alle aldersgrupper, der er tilmeldt til at modtage de 2 højeste doser, det vil sige 9,0 x 10^5 eller 1,8 x 10^6 PfSPZ, eller placebo, vil modtage en anden vaccination af samme dosis efter 8 uger, forudsat den første vaccination kl. dette dosisniveau viste ikke sikkerhedssignaler.
Del 2: Sikkerhed og effektivitet En del af denne undersøgelse vil blive udført i de ambulante områder på Siaya County Referral Hospital, et stort henvisningshospital i det vestlige Kenya og i Wagai dispensary. Maksimalt 416 spædbørn fra 5 M til 12 M inklusive ved vaccination vil blive tilmeldt dette sikkerheds- og effektivitetsforsøg og randomiseres til at modtage PfSPZ-vaccine i en dosis bestemt under del 1 af forsøget (dosiseskalering), men sandsynligvis 4,5x10 ^5, 9,0 x10^5 og 1,8 x 10^6 administreret x 3 doser; og NS placebo administreret x 3 doser, alle ved DVI indgivet med 8 ugers intervaller.
Deltagerne (N = 416, med 104 i hver undersøgelsesarm) vil blive tilfældigt tildelt på en dobbeltblindet måde til at modtage en af følgende PfSPZ-vaccineregimer:
Gruppe 1 (N=104): Den højeste dosis, der er bestemt til at være sikker og veltolereret i del 1 forsøget, administreret i 3 doser af DVI efter 0, 8 og 16 uger. Sandsynlig dosis vil være 1,8 x 10^6 PfSPZ pr. dosis.
Gruppe 2 (N=104): Den næsthøjeste dosis, som er halvdelen af den højeste dosis, indgivet i 3 doser af DVI efter 0, 8 og 16 uger. Sandsynlig dosis vil være 9,0 x 10^5 PfSPZ pr. dosis.
Gruppe 3 (N=104): En lavere dosis (halvdelen af den næsthøjeste dosis) indgivet i 3 doser af DVI efter 0, 8, 16 uger. Den sandsynlige dosis vil være 4,5 x 10^5 PfSPZ pr. dosis.
Gruppe 4 (N=104): En placeboarm vil modtage NS af DVI 3 gange med 8 ugers mellemrum.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenya
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske børn 5 måneder - 9 år inklusive (del 1) og raske spædbørn 5-12 måneder inklusive (del 2)
- HIV negativ
- Kunne deltage i hele undersøgelsens varighed.
- Forældre/værger over 18 år kan og vil give informeret samtykke/tilladelse. Samtykket/tilladelsen vil være skriftlig. For voksne forældre eller værger, der er analfabeter, kan et upartisk vidne underskrive samtykke-/tilladelsesformularen på vegne af forælderen, og forælderen/værgen vil give et tommelfingeraftryk.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv HIV-test eller ammende spædbørn eller børn af en kendt HIV-positiv mor (i henhold til kenyanske retningslinjer bør disse HIV-eksponerede ammende børn være på cotrimoxazol)
- Afvisning af HIV-test
- Forhøjet ALT (leverfunktionstest) ≥2x ULN (ALAT >84 U/L)
- Unormale hæmatologiske parametre defineret som: hæmoglobin < 8 g/dl, WBC <1500/mm3, neutrofiler <750/mm3, blodpladetal <75.000/mm3
- Unormal nyrefunktionstest med kreatinin >0,9 mg/dL
- Kendt seglcellesygdom og andre arvelige blodcellesygdomme som thalassæmi og G6PD-mangel
- Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi
- Aktuel betydelig medicinsk tilstand (hjerte-, lever-, nyre- eller hæmatologisk) eller tegn på enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand identificeret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse
- Historien om en splenektomi
- Anamnese med neurologisk lidelse (inklusive anfald, bortset fra ukomplicerede feberkramper)
- Kendt allergi over for enhver komponent i vaccineformuleringen, historie med anafylaktisk respons på myggestik eller kendt allergi over for første- eller andenlinje-anti-malariamidler, der anvendes til behandling af malaria
- Planlæg at deltage i en anden undersøgelse af vaccine/lægemiddelforskning under eller inden for 1 måned efter denne undersøgelses afslutning
- Forudgående deltagelse i et malariavaccineforsøg
- Deltagelse i PfSPZ-vaccineforsøget del 1 (kun for del 2)
- Anamnese med enhver anden sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i protokollen væsentligt eller kompromittere de videnskabelige mål
- Barn/forældreløse i institutionspleje
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 1A - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1A - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 1B - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 1A-dosis har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1B - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 1A-dosis har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 1C - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive indgivet 2 uger efter, at den 1. dosis af Grp 1B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1C - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-9 år (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive indgivet, efter at den 1. dosis af Grp 1B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 2A - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 1,35 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at den 1. dosis af Grp 1B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2A - Normalt saltvand
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive indgivet 2 uger efter, at den 1. dosis af Grp 1B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 2B - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2A har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2B - Normalt saltvand
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2A har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 2C - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2C - Normalt saltvand
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 2D - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2C har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2D - Normalt saltvand
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2C har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 2E - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2D har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2E - Normalt saltvand
Børn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2D har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 3A - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 1,35 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3A - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 2B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 3B - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3A har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3B - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3A har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 3C - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; Dosis på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3C - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; Normalt saltvand indgivet DVI, som en enkelt vaccination. Denne dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3B har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 3D - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3C har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3D - Normal saltvand
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3C har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 1: Grp 3E - PfSPZ-vaccine
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=8; To doser af 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccine administreret DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3D har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3E - Normalt saltvand
Børn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil blive tilmeldt denne gruppe. N=4; To doser normal saltvand indgivet DVI med 8 ugers mellemrum. Den 1. dosis vil blive administreret 2 uger efter, at Grp 3D har vist sig at være veltolereret og uden sikkerhedsproblemer. 2. dosis vil blive administreret 8 uger efter, at 1. dosis i denne gruppe ikke viser nogen sikkerhedssignaler. |
0,9% natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 1 - PfSPZ-vaccine
Spædbørn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaccination vil blive tilmeldt del 2. N=104; den højeste dosis, der er bestemt til at være sikker og veltolereret i del 1 forsøget, administreret i 3 doser af DVI efter 0, 8 og 16 uger. Sandsynlig dosis vil være 1,8 x 10^6 PfSPZ pr. dosis. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 2 - PfSPZ-vaccine
Spædbørn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaccination vil blive tilmeldt del 2. N=104; den næsthøjeste dosis, som er halvdelen af den højeste dosis, indgivet i 3 doser af DVI efter 0, 8 og 16 uger. Sandsynlig dosis vil være 9,0 x 10^5 PfSPZ pr. dosis. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 3 - PfSPZ-vaccine
Spædbørn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaccination vil blive tilmeldt del 2. N=104; en lavere dosis (halvdelen af den næsthøjeste dosis) indgivet i 3 doser af DVI efter 0, 8, 16 uger. Sandsynlig dosis vil være 4,5 x 10^5 PfSPZ pr. dosis. |
Aseptisk, renset, kryokonserveret, strålingsdæmpet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 2: Gruppe 4 - Normalt saltvand
Spædbørn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaccination vil blive tilmeldt del 2. N=104; en placeboarm, vil modtage normal saltvand ved DVI, 3 gange med 8 ugers mellemrum. |
0,9% natriumchlorid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Forekomst og type af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opsamles fra dag for hver vaccination til dag 28 efter vaccination
|
Hyppighed og type af opfordrede og uønskede bivirkninger, herunder gennembrudsmalariainfektioner og kliniske laboratorievurderinger (hæmatologisk, lever- og nyrefunktion) vil blive indsamlet inden for 28 dage efter hver vaccination.
Andele af deltagere med AE'er og frekvenser af individuelle AE'er vil blive beregnet og sammenlignet med deltagere i samme alderskategori og dosisgruppe, der modtager placebo.
|
Opsamles fra dag for hver vaccination til dag 28 efter vaccination
|
|
Del 1 - Forekomst og type af muligvis/sandsynligvis eller helt sikkert relaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Opsamlet fra dagen for første vaccination til lukket besøg (28 dage for 3 lavere doser, 84 dage for 2 højere doser)
|
Hyppighed af alle hospitalsindlæggelser, dødsfald, handicap forårsaget af i det mindste muligvis relaterede SAE'er under studiedeltagelse
|
Opsamlet fra dagen for første vaccination til lukket besøg (28 dage for 3 lavere doser, 84 dage for 2 højere doser)
|
|
Del 1 - Vurdering af Pf-specifikke antistoffer i de forskellige alderskategorier og mod de forskellige vaccinedoser
Tidsramme: Opsamles 1 uge efter hver vaccination
|
Indsamling af blodprøver for antistoffer på dag 8 efter hver vaccination.
Efter vaccination vil der blive taget serum, og en vurdering af Plasmodium falciparum (Pf)f-specifikke antistoffer mod specifikke malariaproteiner såsom circumsporozoite-proteinet (CSP) PfCSP og hele Pf-sporozoitter (SPZ) vil blive bestemt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). ) og henholdsvis automatiseret immunfluorescensassay (aIFA).
|
Opsamles 1 uge efter hver vaccination
|
|
Del 2 - Forekomst og type af bivirkninger hos spædbørn i alderen 5-12 måneder efter administration af PfSPZ-vaccine
Tidsramme: Opsamles fra dag for hver vaccination til dag 28 efter vaccination
|
Hyppighed og type af opfordrede og uønskede bivirkninger, herunder gennembrudsmalariainfektioner og kliniske laboratorievurderinger (hæmatologisk, lever- og nyrefunktion) vil blive indsamlet i løbet af 28 dage efter hver vaccination.
|
Opsamles fra dag for hver vaccination til dag 28 efter vaccination
|
|
Del 2 - Forekomst og type af muligvis/sandsynligvis eller helt sikkert relaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter administration af PfSPZ-vaccine
Tidsramme: Indsamles fra dagen for første vaccination til og med den 12-måneders opfølgningsperiode.
|
Forekomst af alle indlæggelser, dødsfald, funktionsnedsættelser forårsaget af i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesproduktet i løbet af den 12-måneders opfølgningsperiode.
|
Indsamles fra dagen for første vaccination til og med den 12-måneders opfølgningsperiode.
|
|
Del 2 - Vurdering af Pf-specifikke antistoffer hos spædbørn på 5-12 måneder til tre vaccinationer af PfSPZ Vaccine
Tidsramme: Opsamles 1 uge efter første og anden vaccination og 2 uger efter tredje vaccination.
|
Indsamling af blodprøver for antistoffer på dag 8 efter vaccination 1 og 2 og dag 15 efter den tredje PfSPZ-vaccination.
Efter vaccination vil der blive taget serum, og en vurdering af Plasmodium falciparum (Pf)f-specifikke antistoffer mod specifikke malariaproteiner såsom circumsporozoite-proteinet (CSP) PfCSP og hele Pf-sporozoitter (SPZ) vil blive bestemt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). ) og henholdsvis automatiseret immunfluorescensassay (aIFA).
|
Opsamles 1 uge efter første og anden vaccination og 2 uger efter tredje vaccination.
|
|
Del 2 - Forholdet mellem Pf-positiv blodudstrygning (+BS) i forsøgsarmen til Pf +BS i placebo-armen for at bestemme effektiviteten af PfSPZ-vaccinen i 6 måneder efter sidste dosis
Tidsramme: 2 uger til 6 måneder efter sidste vaccinedosis
|
Effekt mod malariainfektion af PfSPZ-vaccine administreret til spædbørn i alderen 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvågning for naturligt erhvervet Pf-infektion, målt ved blodudstrygningsmikroskopi, i løbet af 6 måneder efter den sidste vaccinedosis.
|
2 uger til 6 måneder efter sidste vaccinedosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2 - Forholdet mellem Pf +BS i forsøgsarmen og Pf +BS i placeboarmen for at bestemme effektiviteten af PfSPZ-vaccinen i løbet af 12 måneder efter sidste dosis
Tidsramme: 2 uger til 12 måneder efter sidste vaccinedosis
|
Effekt mod malaria af PfSPZ-vaccine administreret til spædbørn i alderen 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvågning for naturligt erhvervet Pf-infektion, målt ved blodudstrygningsmikroskopi, i løbet af 12 måneder efter den sidste vaccinedosis vil blive udført og prævalensforholdet af forekomsten af malariainfektion ved blodudstrygning mellem hver dosisundersøgelsesarm og placebo vil blive sammenlignet.
|
2 uger til 12 måneder efter sidste vaccinedosis
|
|
Del 2 - Forholdet mellem Pf-positiv PCR i eksperimentel arm og Pf-positiv PCR i placebo-armen for at bestemme effektiviteten mod submikroskopisk malariainfektion af PfSPZ-vaccine efter 6 og 12 måneder efter den sidste dosis
Tidsramme: 2 uger til 6 og 12 måneder efter sidste vaccinedosis
|
Effekt mod submikroskopisk malariainfektion af PfSPZ-vaccine administreret til spædbørn i alderen 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvågning for naturligt erhvervet Pf-infektion, målt ved PCR, i løbet af 6 og 12 måneder efter den sidste vaccinedosis.
|
2 uger til 6 og 12 måneder efter sidste vaccinedosis
|
|
Del 2 - Vurdering af Pf-specifikke antistoffer, parasitspecifikke T-celleresponser og RNA-sekventering.
Tidsramme: Før første vaccination, 1 uge efter vaccination 1 og 2, 2 uger efter vaccination 3 og 6 måneder og 12 måneder efter sidste vaccination
|
Indsamling af blodprøver for Anti PfSPZ-antistoffer og RNA-sekventering på forskellige tidspunkter.
Efter vaccination vil der blive taget serum, og en vurdering af Plasmodium falciparum (Pf)f-specifikke antistoffer mod specifikke malariaproteiner såsom circumsporozoite-proteinet (CSP) PfCSP og hele Pf-sporozoitter (SPZ) vil blive bestemt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). ) og automatiseret immunfluorescensassay (aIFA).
Til vurdering af parasitspecifikke T-celleresponser vil PBMC'er blive vurderet ved multi-parameter flowcytometri og/eller ELISPOT og intracellulær cytokinfarvning.
RNA-sekventering fra fuldblod vil blive udført ved at behandle RNA'et og udføre dyb sekventering.
Analyse af genekspression vil blive udført for at udvikle biomarkører og prædiktorer for beskyttelse.
|
Før første vaccination, 1 uge efter vaccination 1 og 2, 2 uger efter vaccination 3 og 6 måneder og 12 måneder efter sidste vaccination
|
|
Del 2 - Vurdering af Pf-specifikke antistoffer, parasitspecifikke T-celleresponser og RNA-sekventering for at bestemme korrelation mellem immunrespons og effektivitet
Tidsramme: Hele studietiden
|
Sammenligning af immunresponset på forskellige tidspunkter og beskyttelsen mod naturligt erhvervet Pf-infektion.
Efter vaccination vil der blive taget serum, og en vurdering af Plasmodium falciparum (Pf)f-specifikke antistoffer mod specifikke malariaproteiner såsom circumsporozoite-proteinet (CSP) PfCSP og hele Pf-sporozoitter (SPZ) vil blive bestemt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). ) og automatiseret immunfluorescensassay (aIFA).
Til vurdering af parasitspecifikke T-celleresponser vil PBMC'er blive vurderet ved multi-parameter flowcytometri og/eller ELISPOT og intracellulær cytokinfarvning.
RNA-sekventering fra fuldblod vil blive udført ved at behandle RNA'et og udføre dyb sekventering.
Analyse af genekspression vil blive udført for at udvikle biomarkører og prædiktorer for beskyttelse.
|
Hele studietiden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem Pf +BS i forsøgsarmen og Pf +BS i placeboarmen for at bestemme effektiviteten mod Pf-infektion ved visse parasittærskler i hver undersøgelsesarm
Tidsramme: 2 uger til 12 måneder efter sidste vaccination
|
Passiv og aktiv overvågning for naturligt erhvervet Pf-infektion, målt ved blodudstrygningsmikroskopi, i løbet af 12 måneder efter den sidste dosis i hver undersøgelsesarm vil blive udført, og Pf-infektionen ved blodudstrygning ved parasitdensitet >400 eller >5000 parasitter pr. mikroliter mellem hver dosisundersøgelsesarm og placebo vil blive sammenlignet.
|
2 uger til 12 måneder efter sidste vaccination
|
|
Forholdet mellem Pf +BS i forsøgsarmen og Pf +BS i placeboarmen for at bestemme effektiviteten mod klinisk malaria og malariahospitalisering i hver undersøgelsesarm
Tidsramme: 2 uger til 12 måneder efter sidste vaccination
|
Passiv og aktiv overvågning for naturligt erhvervet Pf-infektion på > 5000 parasitter pr. mikroliter målt ved blodprøvemikroskopi forbundet med feber (klinisk malaria) og/eller hospitalsindlæggelse samt hospitalsindlæggelse for svær malariaanæmi i løbet af 12 måneder efter den sidste dosis i hver undersøgelse arm vil blive udført, og hver undersøgelsesarm vil blive sammenlignet med placebogruppen.
|
2 uger til 12 måneder efter sidste vaccination
|
|
Effekt af vaccination på anæmi
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder efter sidste vaccination
|
Mål hæmoglobin 6 måneder og 12 måneder efter sidste vaccination og sammenlign hæmoglobinniveauer i hver undersøgelsesarm med placebogruppen.
|
6 måneder og 12 måneder efter sidste vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Anden identifikator: CDC, USA)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .