Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność szczepionki PfSPZ u zdrowych dzieci i niemowląt w wieku od 5 miesięcy do 9 lat mieszkających w Kenii
Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność szczepionki PfSPZ podawanej przez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) zdrowym dzieciom i niemowlętom w wieku od 5 miesięcy do 9 lat mieszkającym na obszarze o wysokiej transmisji malarii w zachodniej Kenii: deeskalacja wieku i eskalacja dawki oraz podwójny Ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba bezpieczeństwa i skuteczności
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1: Deeskalacja wieku i eskalacja dawki Część 1 tego badania to randomizowana, zaślepiona ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki PfSPZ podawanej przez DVI zdrowym dzieciom i niemowlętom mieszkającym na obszarze o wysokim stopniu przenoszenia malarii. Maksymalnie 156 dzieci w wieku od 5 miesięcy do 9 lat włącznie w momencie szczepienia zostanie włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej szczepionkę lub placebo z roztworem soli fizjologicznej (NS) przez DVI. Całkowity czas uczestnictwa w próbie zwiększania dawki waha się od 5-16 tygodni na uczestnika od wizyty przesiewowej do zamknięcia lub 4-12 tygodni od rejestracji do zamknięcia.
Szczepienia rozpoczną się w grupie wiekowej 5-9 lat od dawki 4,5 x10^5 PfSPZ. Pojedyncze szczepienie zostanie podane przez DVI każdemu z 12 uczestników w wieku 5-9 lat (włącznie), 8 otrzymujących szczepionkę PfSPZ i 4 uczestników otrzymujących placebo NS przez DVI, z losowym przydziałem leczenia i podwójnie ślepą próbą. Kiedy wykaże się, że początkowa dawka jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa, kolejnej wyższej dawce 9,0 x 10^5 PfSPZ zostanie podana drugiej grupie dzieci w wieku 5-9 lat. Kiedy zostanie wykazane, że jest to dobrze tolerowane i nie zagraża bezpieczeństwu, najwyższa dawka 1,8 x 10^6 PfSPZ zostanie podana trzeciej grupie dzieci w wieku 5-9 lat, a jednocześnie najniższa dawka (1,35 x10^5) zostanie podana podawano tej samej wielkości grupie młodszych dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy. Dwa tygodnie później dawka ta zostanie zwiększona do 2,7 x10^5 PfSPZ w drugiej grupie dzieci w wieku 13-59 miesięcy. Tylko wtedy, gdy zostanie wykazane, że ta dawka jest dobrze tolerowana i nie zagraża bezpieczeństwu, szczepionka PfSPZ w najniższej dawce zostanie podana niemowlętom w wieku od 5 do 12 miesięcy. W każdej grupie wiekowej dawki będą stopniowo wzrastać, aż osiągną 1,8 x 10^6 PfSPZ, przy czym rozpoczęcie każdej grupy będzie rozłożone w czasie o co najmniej 2 tygodnie, pod warunkiem, że nie zostaną przekroczone żadne progi bezpieczeństwa. Na każdym poziomie dawkowania szczepionka PfSPZ lub placebo będą podawane codziennie ograniczonej liczbie uczestników (np. 3 uczestnikom z jednej grupy wiekowej w dniach od 1 do 4). Dawka szczepionki PfSPZ zostanie zwiększona do następnego poziomu dawki dopiero po ocenie bezpieczeństwa u pacjentów z pierwszej grupy. Te same procedury będą stosowane dla wszystkich dawek. Dzieci we wszystkich grupach wiekowych, które są zakwalifikowane do otrzymania 2 najwyższych dawek, tj. 9,0 x 10^5 lub 1,8 x 10^6 PfSPZ, lub placebo, otrzymają drugie szczepienie tą samą dawką po 8 tygodniach, pod warunkiem, że pierwsze szczepienie odbędzie się w ten poziom dawki nie wykazywał sygnałów bezpieczeństwa.
Część 2: Bezpieczeństwo i skuteczność Część tego badania zostanie przeprowadzona w ambulatorium Siaya County Referral Hospital, dużego szpitala referencyjnego w zachodniej Kenii oraz w ambulatorium Wagai. Maksymalnie 416 niemowląt w wieku od 5 do 12 miesięcy włącznie w momencie szczepienia zostanie włączonych do tego badania bezpieczeństwa i skuteczności i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej szczepionkę PfSPZ w dawce określonej podczas części 1 badania (zwiększanie dawki), ale prawdopodobnie będzie to 4,5x100 ^5, 9,0 x 10^5 i 1,8 x 10^6 podane x 3 dawki; i NS placebo podawane x 3 dawki, wszystkie przez DVI podawane w odstępach 8 tygodni.
Uczestnicy (N = 416, po 104 w każdym ramieniu badania) zostaną losowo przydzieleni w sposób podwójnie zaślepiony, aby otrzymać jeden z następujących schematów szczepień PfSPZ:
Grupa 1 (N=104): Najwyższa dawka, która została określona jako bezpieczna i dobrze tolerowana w części 1 badania, podawana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8 i 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 1,8 x 10^6 PfSPZ na dawkę.
Grupa 2 (N=104): Druga najwyższa dawka, która stanowi połowę najwyższej dawki, podawana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8 i 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 9,0 x 10^5 PfSPZ na dawkę.
Grupa 3 (N=104): Niższa dawka (połowa drugiej najwyższej dawki) podawana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8, 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 4,5x 10^5 PfSPZ na dawkę.
Grupa 4 (N=104): Ramię placebo, otrzyma NS przez DVI, 3 razy w odstępach 8 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenia
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe dzieci w wieku od 5 miesięcy do 9 lat włącznie (Część 1) i zdrowe niemowlęta w wieku 5-12 miesięcy włącznie (Część 2)
- HIV-ujemny
- Możliwość uczestniczenia w czasie trwania badania.
- Rodzice/opiekunowie powyżej 18 roku życia mogą i chcą wyrazić świadomą zgodę/pozwolenie. Zgoda/pozwolenie będzie miało formę pisemną. W przypadku dorosłych rodziców lub opiekunów, którzy są analfabetami, bezstronny świadek może podpisać zgodę/formularz zgody w imieniu rodzica, a rodzic/opiekun dostarczy odcisk kciuka.
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub karmiące piersią niemowlęta lub dzieci matek, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV (zgodnie z kenijskimi wytycznymi te dzieci karmiące piersią narażone na kontakt z wirusem HIV powinny otrzymywać kotrimoksazol)
- Odmowa wykonania testu na obecność wirusa HIV
- Podwyższona aktywność AlAT (badanie czynności wątroby) ≥2x GGN (AlAT >84 jedn./l)
- Nieprawidłowe parametry hematologiczne definiowane jako: hemoglobina < 8 g/dl, WBC <1500/mm3, neutrofile <750/ mm3, liczba płytek krwi <75 000/ mm3
- Nieprawidłowy wynik testu czynności nerek z kreatyniną >0,9 mg/dl
- Znana niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i inne dziedziczne zaburzenia krwinek, takie jak talasemia i niedobór G6PD
- Aktualne zastosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej
- Obecny istotny stan zdrowia (sercowy, wątrobowy, nerkowy lub hematologiczny) lub dowód na jakąkolwiek inną poważną chorobę podstawową zidentyfikowaną na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego
- Historia splenektomii
- Zaburzenia neurologiczne w wywiadzie (w tym drgawki inne niż niepowikłane drgawki gorączkowe)
- Znana alergia na którykolwiek składnik preparatu szczepionki, historia reakcji anafilaktycznej na ukąszenia komarów lub znana alergia na leki przeciwmalaryczne pierwszego lub drugiego rzutu stosowane w leczeniu malarii
- Zaplanuj udział w innym badaniu dotyczącym szczepionki/leku w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca od zakończenia tego badania
- Wcześniejszy udział w badaniu szczepionki przeciw malarii
- Uczestnictwo w PfSPZ Vaccine Trial, część 1 (tylko dla części 2)
- Historia jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, który w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w protokole lub zagrozić celom naukowym
- Dziecko/sierota w opiece instytucjonalnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 1A – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=8; Dawka 4,5 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 1A — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 1B – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 9,0 x 10^5 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że dawka Grp 1A jest dobrze tolerowana i nie zagraża bezpieczeństwu. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 1B — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że dawka Grp 1A jest dobrze tolerowana i nie zagraża bezpieczeństwu. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 1C – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 1,8 x 10^6 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że pierwsza dawka Grp 1B jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 1C — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-9 lat (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana po wykazaniu, że pierwsza dawka Grp 1B jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 2A – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 1,35 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że pierwsza dawka Grp 1B jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 2A — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że pierwsza dawka Grp 1B jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 2B – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 2,7 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2A jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 2B — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2A jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 2C – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 4,5 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 2B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 2C — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 2B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 2D – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 9,0 x 10^5 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2C jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 2D — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2C jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 2E – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 1,8 x 10^6 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2D jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 2E — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku od 13 do 59 miesięcy (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 2D jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 3A – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 1,35 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 2B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 3A — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 2B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 3B – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 2,7 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 3A jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 3B — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 3A jest dobrze tolerowana i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 3C – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=8; Dawka 4,5 x 10^5 PfSPZ Szczepionka podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 3B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 3C — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=4; Normalna sól fizjologiczna podawana DVI, jako pojedyncze szczepienie. Ta dawka zostanie podana 2 tygodnie po tym, jak wykazano, że Grp 3B jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grp 3D - Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 9,0 x 10^5 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 3C jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 3D — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 3C jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Grupa 3E – Szczepionka PfSPZ
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=8; Dwie dawki szczepionki 1,8 x 10^6 PfSPZ podane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 3D jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 1: Grupa 3E — Sól fizjologiczna
Do tej grupy będą przyjmowane dzieci w wieku 5-12 miesięcy (włącznie). N=4; Dwie dawki normalnej soli fizjologicznej podawane DVI, w odstępie 8 tygodni. Pierwsza dawka zostanie podana 2 tygodnie po wykazaniu, że Grp 3D jest dobrze tolerowany i nie budzi zastrzeżeń co do bezpieczeństwa. Druga dawka zostanie podana 8 tygodni po pierwszej dawce w tej grupie nie wykazuje żadnych sygnałów bezpieczeństwa. |
0,9% chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Grupa 1 – Szczepionka PfSPZ
Niemowlęta w wieku od 5 do 12 miesięcy (włącznie) w wieku w chwili szczepienia zostaną włączone do Części 2. N=104; najwyższa dawka, która została uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną w części 1 badania, podana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8 i 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 1,8 x 10^6 PfSPZ na dawkę. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Grupa 2 – Szczepionka PfSPZ
Niemowlęta w wieku 5-12 miesięcy (włącznie) w wieku w momencie szczepienia zostaną włączone do Części 2. N=104; druga najwyższa dawka, która stanowi połowę najwyższej dawki, podawana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8 i 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 9,0 x 10^5 PfSPZ na dawkę. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Grupa 3 – Szczepionka PfSPZ
Niemowlęta w wieku od 5 do 12 miesięcy (włącznie) w wieku w chwili szczepienia zostaną włączone do Części 2. N=104; niższa dawka (połowa drugiej najwyższej dawki) podawana w 3 dawkach przez DVI w 0, 8, 16 tygodniu. Prawdopodobna dawka wyniesie 4,5x 10^5 PfSPZ na dawkę. |
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity Plasmodium falciparum
|
|
Komparator placebo: Część 2: Grupa 4 — zwykła sól fizjologiczna
Niemowlęta w wieku od 5 do 12 miesięcy (włącznie) w wieku w chwili szczepienia zostaną włączone do Części 2. N=104; ramię placebo, otrzyma normalną sól fizjologiczną przez DVI, 3 razy w odstępach 8 tygodni. |
0,9% chlorek sodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1 – Częstość występowania i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Zbierano od dnia każdego szczepienia do dnia 28 po szczepieniu
|
Częstość występowania i rodzaj oczekiwanych i niezamawianych zdarzeń niepożądanych, w tym przełomowych zakażeń malarią oraz kliniczne oceny laboratoryjne (hematologiczne, czynności wątroby i nerek) będą zbierane w ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
Proporcje uczestników z AE i częstotliwości poszczególnych AE zostaną obliczone i porównane z uczestnikami w tej samej kategorii wiekowej i grupie otrzymującej placebo.
|
Zbierano od dnia każdego szczepienia do dnia 28 po szczepieniu
|
|
Część 1 – Częstość występowania i rodzaj potencjalnie/prawdopodobnie lub na pewno powiązanych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Zbierane od dnia pierwszego szczepienia do wizyty końcowej (28 dni dla 3 niższych dawek, 84 dni dla 2 wyższych dawek)
|
Częstość występowania wszystkich hospitalizacji, zgonów, niepełnosprawności spowodowanych co najmniej prawdopodobnie powiązanymi SAE podczas udziału w badaniu
|
Zbierane od dnia pierwszego szczepienia do wizyty końcowej (28 dni dla 3 niższych dawek, 84 dni dla 2 wyższych dawek)
|
|
Część 1 - Ocena przeciwciał swoistych dla Pf w różnych kategoriach wiekowych i dla różnych dawek szczepionki
Ramy czasowe: Pobierane 1 tydzień po każdym szczepieniu
|
Pobieranie próbek krwi na obecność przeciwciał w 8. dniu po każdym szczepieniu.
Po szczepieniu zostanie pobrana surowica i zostanie określona ocena przeciwciał swoistych dla Plasmodium falciparum (Pf)f przeciwko specyficznym białkom malarii, takim jak białko circumsporoite (CSP) PfCSP i całe sporozoity Pf (SPZ) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) ) i odpowiednio zautomatyzowanego testu immunofluorescencyjnego (aIFA).
|
Pobierane 1 tydzień po każdym szczepieniu
|
|
Część 2 – Częstość występowania i rodzaj działań niepożądanych u niemowląt w wieku 5-12 miesięcy po podaniu szczepionki PfSPZ
Ramy czasowe: Zbierano od dnia każdego szczepienia do dnia 28 po szczepieniu
|
Częstość występowania i rodzaj oczekiwanych i niezamawianych zdarzeń niepożądanych, w tym przełomowych zakażeń malarią oraz kliniczne oceny laboratoryjne (hematologiczne, czynności wątroby i nerek) będą zbierane w ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
|
Zbierano od dnia każdego szczepienia do dnia 28 po szczepieniu
|
|
Część 2 – Częstość występowania i rodzaj potencjalnie/prawdopodobnie lub na pewno związanych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po podaniu szczepionki PfSPZ
Ramy czasowe: Zbierano od dnia pierwszego szczepienia przez 12-miesięczny okres obserwacji.
|
Częstość występowania wszystkich hospitalizacji, zgonów, niepełnosprawności spowodowanych co najmniej możliwym związkiem z badanym produktem podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji.
|
Zbierano od dnia pierwszego szczepienia przez 12-miesięczny okres obserwacji.
|
|
Część 2 - Ocena przeciwciał swoistych dla Pf u niemowląt w wieku 5-12 miesięcy po trzech szczepieniach szczepionką PfSPZ
Ramy czasowe: Pobrano 1 tydzień po pierwszym i drugim szczepieniu oraz 2 tygodnie po trzecim szczepieniu.
|
Pobieranie próbek krwi na obecność przeciwciał w 8 dniu po szczepieniu 1 i 2 oraz w 15 dniu po trzecim szczepieniu PfSPZ.
Po szczepieniu zostanie pobrana surowica i zostanie określona ocena przeciwciał swoistych dla Plasmodium falciparum (Pf)f przeciwko specyficznym białkom malarii, takim jak białko circumsporoite (CSP) PfCSP i całe sporozoity Pf (SPZ) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) ) i odpowiednio zautomatyzowanego testu immunofluorescencyjnego (aIFA).
|
Pobrano 1 tydzień po pierwszym i drugim szczepieniu oraz 2 tygodnie po trzecim szczepieniu.
|
|
Część 2 – Stosunek rozmazu krwi z dodatnim wynikiem Pf (+BS) w ramieniu eksperymentalnym do Pf +BS w ramieniu placebo w celu określenia skuteczności szczepionki PfSPZ w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce
Ramy czasowe: 2 tygodnie do 6 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
Skuteczność szczepionki PfSPZ przeciwko zakażeniu malarią Szczepionka podawana niemowlętom w wieku 5-12 miesięcy w 3 dawkach w ramach biernego i czynnego nadzoru pod kątem naturalnie nabytej infekcji Pf, mierzonej za pomocą mikroskopii rozmazu krwi, w ciągu 6 miesięcy od podania ostatniej dawki szczepionki.
|
2 tygodnie do 6 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 2 – Stosunek Pf +BS w ramieniu eksperymentalnym do Pf +BS w ramieniu placebo w celu określenia skuteczności szczepionki PfSPZ w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce
Ramy czasowe: 2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
Skuteczność przeciw malarii szczepionki PfSPZ podanej niemowlętom w wieku 5-12 miesięcy w 3 dawkach w ramach biernego i czynnego nadzoru pod kątem naturalnie nabytej infekcji Pf, mierzonej za pomocą mikroskopii rozmazu krwi, w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki, zostanie przeprowadzony wskaźnik chorobowości porównana zostanie częstość występowania zakażenia malarią na podstawie rozmazu krwi między ramionami badania każdej dawki i placebo.
|
2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
|
Część 2 – Stosunek Pf-dodatniego PCR w ramieniu eksperymentalnym do Pf-dodatniego PCR w ramieniu placebo w celu określenia skuteczności przeciwko submikroskopowemu zakażeniu malarią szczepionki PfSPZ po 6 i 12 miesiącach od ostatniej dawki
Ramy czasowe: 2 tygodnie do 6 i 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
Skuteczność przeciwko submikroskopowemu zakażeniu malarią PfSPZ Szczepionka podawana niemowlętom w wieku 5-12 miesięcy w 3 dawkach w ramach biernej i czynnej obserwacji naturalnie nabytej infekcji Pf, mierzonej metodą PCR, w ciągu 6 i 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki.
|
2 tygodnie do 6 i 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki
|
|
Część 2 - Ocena przeciwciał swoistych dla Pf, odpowiedzi limfocytów T swoistych dla pasożytów i sekwencjonowanie RNA.
Ramy czasowe: Przed pierwszym szczepieniem, 1 tydzień po szczepieniu 1 i 2, 2 tygodnie po szczepieniu 3 oraz 6 miesięcy i 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Pobieranie próbek krwi na obecność przeciwciał Anti PfSPZ i sekwencjonowanie RNA w różnych punktach czasowych.
Po szczepieniu zostanie pobrana surowica i zostanie określona ocena przeciwciał swoistych dla Plasmodium falciparum (Pf)f przeciwko specyficznym białkom malarii, takim jak białko circumsporozoite (CSP) PfCSP i całe sporozoity Pf (SPZ) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) ) i automatyczny test immunofluorescencyjny (aIFA).
W celu oceny odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla pasożyta, PBMC zostaną ocenione za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ELISPOT oraz barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi.
Sekwencjonowanie RNA z pełnej krwi zostanie przeprowadzone poprzez obróbkę RNA i wykonanie głębokiego sekwencjonowania.
Przeprowadzona zostanie analiza ekspresji genów w celu opracowania biomarkerów i predyktorów ochrony.
|
Przed pierwszym szczepieniem, 1 tydzień po szczepieniu 1 i 2, 2 tygodnie po szczepieniu 3 oraz 6 miesięcy i 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
|
Część 2 - Ocena przeciwciał swoistych dla Pf, odpowiedzi limfocytów T swoistych dla pasożytów oraz sekwencjonowanie RNA w celu określenia korelacji odpowiedzi immunologicznej ze skutecznością
Ramy czasowe: Cały okres studiów
|
Porównanie odpowiedzi immunologicznej w różnych punktach czasowych i ochrony przed naturalnie nabytą infekcją Pf.
Po szczepieniu zostanie pobrana surowica i zostanie określona ocena przeciwciał swoistych dla Plasmodium falciparum (Pf)f przeciwko specyficznym białkom malarii, takim jak białko circumsporoite (CSP) PfCSP i całe sporozoity Pf (SPZ) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) ) i automatyczny test immunofluorescencyjny (aIFA).
W celu oceny odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla pasożyta, PBMC zostaną ocenione za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ELISPOT oraz barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi.
Sekwencjonowanie RNA z pełnej krwi zostanie przeprowadzone poprzez obróbkę RNA i wykonanie głębokiego sekwencjonowania.
Przeprowadzona zostanie analiza ekspresji genów w celu opracowania biomarkerów i predyktorów ochrony.
|
Cały okres studiów
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek Pf +BS w ramieniu eksperymentalnym do Pf +BS w ramieniu placebo w celu określenia skuteczności przeciwko zakażeniu Pf przy określonych progach pasożytów w każdym ramieniu badania
Ramy czasowe: 2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Prowadzony będzie bierny i aktywny nadzór nad naturalnie nabytą infekcją Pf, mierzoną za pomocą mikroskopii rozmazu krwi, w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce w każdej grupie badawczej, a infekcję Pf za pomocą rozmazu krwi przy gęstości pasożytów > 400 lub > 5000 pasożytów na mikrolitr między każdym porównane zostanie ramię badania dawki i placebo.
|
2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
|
Stosunek Pf +BS w ramieniu eksperymentalnym do Pf +BS w ramieniu placebo w celu określenia skuteczności przeciwko malarii klinicznej i hospitalizacji z powodu malarii w każdej grupie badania
Ramy czasowe: 2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Pasywny i aktywny nadzór nad naturalnie nabytą infekcją Pf > 5000 pasożytów na mikrolitr mierzoną za pomocą mikroskopii rozmazu krwi związanej z gorączką (malaria kliniczna) i/lub hospitalizacją, jak również hospitalizacją z powodu ciężkiej niedokrwistości malarycznej, w ciągu 12 miesięcy od podania ostatniej dawki w każdym badaniu ramię zostanie przeprowadzone, a każde ramię badania zostanie porównane z grupą placebo.
|
2 tygodnie do 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
|
Wpływ szczepień na anemię
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Zmierz poziom hemoglobiny po 6 i 12 miesiącach od ostatniego szczepienia i porównaj poziom hemoglobiny w każdym ramieniu badania z grupą placebo.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Inny identyfikator: CDC, USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .