Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin bij gezonde kinderen en baby's van 5 maanden tot 9 jaar in Kenia
Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin toegediend door middel van directe veneuze inoculatie (DVI) aan gezonde kinderen en baby's van 5 maanden tot en met 9 jaar die in een gebied met hoge malaria-overdracht in West-Kenia wonen: leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie en een verdubbeling Blinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor veiligheid en werkzaamheid
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1: Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie Deel 1 van dit onderzoek is een gerandomiseerde, geblindeerde evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van PfSPZ-vaccin toegediend door DVI bij gezonde kinderen en baby's die in een gebied leven met een hoge malaria-overdracht. Maximaal 156 kinderen van 5 maanden tot en met 9 jaar op het moment van vaccinatie zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd om een vaccin of placebo met normale zoutoplossing (NS) te krijgen door middel van DVI. De totale deelnametijd aan de dosisescalatiestudie varieert van 5 tot 16 weken per deelnemer vanaf het screeningsbezoek tot de afsluiting of 4 tot 12 weken vanaf de inschrijving tot de afsluiting.
Vaccinatie begint in de leeftijdsgroep 5-9 jaar met een dosering van 4,5 x10^5 PfSPZ. Een enkele vaccinatie zal worden toegediend door DVI aan elk van de 12 deelnemers in de leeftijd van 5-9 jaar (inclusief), 8 die het PfSPZ-vaccin krijgen en 4 deelnemers die NS-placebo krijgen door DVI, met gerandomiseerde en dubbelblinde behandelingstoewijzing. Zodra is aangetoond dat de initiële dosis goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid, zal de volgende hogere dosis van 9,0 x 10^5 PfSPZ worden toegediend aan een tweede groep van 5-9-jarigen. Zodra is aangetoond dat dit goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid, wordt de hoogste dosis van 1,8 x 10^6 PfSPZ gegeven aan een derde groep van 5-9-jarigen en tegelijkertijd wordt de laagste dosis (1,35 x10^5) gegeven. gegeven aan een groep jongere kinderen van dezelfde grootte van 13-59 maanden. Twee weken later wordt deze dosis verhoogd tot 2,7 x10^5 PfSPZ in een tweede groep kinderen van 13-59 maanden. Pas als is aangetoond dat deze dosis goed wordt verdragen en er geen zorgen over de veiligheid zijn, zal PfSPZ-vaccin, in de laagste dosis, worden gegeven aan zuigelingen van 5 - 12 maanden. Binnen elke leeftijdsgroep zullen de doseringen stapsgewijs toenemen totdat ze 1,8 x 10^6 PfSPZ bereiken, waarbij de start van elke groep met ten minste 2 weken wordt gespreid, op voorwaarde dat er geen veiligheidsdrempels worden overschreden. In elk doseringsniveau wordt het PfSPZ-vaccin of placebo elke dag aan een beperkt aantal deelnemers verstrekt (bijv. 3 deelnemers uit één leeftijdsgroep op dag 1 tot en met 4). De dosis PfSPZ-vaccin wordt alleen verhoogd naar het volgende dosisniveau wanneer de veiligheid is beoordeeld bij proefpersonen van de eerste groep. Voor alle doses worden dezelfde procedures gevolgd. Kinderen in alle leeftijdsgroepen die zijn ingeschreven voor de 2 hoogste doses, d.w.z. 9,0 x 10^5 of 1,8 x 10^6 PfSPZ, of placebo, krijgen na 8 weken een tweede vaccinatie met dezelfde dosis, op voorwaarde dat de eerste vaccinatie op dit dosisniveau vertoonde geen veiligheidssignalen.
Deel 2: Veiligheid en werkzaamheid Een deel van deze studie zal worden uitgevoerd in de poliklinieken van het Siaya County Referral Hospital, een groot verwijzingsziekenhuis in West-Kenia en in de Wagai-apotheek. Maximaal 416 baby's van 5 M tot en met 12 M zullen op het moment van vaccinatie worden opgenomen in deze veiligheids- en werkzaamheidsstudie en gerandomiseerd worden om het PfSPZ-vaccin te krijgen in een dosis die is bepaald tijdens deel 1 van de studie (dosisescalatie), maar die waarschijnlijk 4,5 x 10 zal zijn. ^5, 9,0 x10^5 en 1,8 x 10^6 toegediend x 3 doses; en NS-placebo toegediend x 3 doses, alle door DVI toegediend met tussenpozen van 8 weken.
Deelnemers (N = 416, met 104 in elke onderzoeksarm) zullen willekeurig dubbelblind worden toegewezen aan een van de volgende PfSPZ-vaccinregimes:
Groep 1 (N=104): De hoogste dosis waarvan is vastgesteld dat deze veilig is en goed wordt verdragen in het deel 1-onderzoek, toegediend in 3 doses door middel van DVI op 0, 8 en 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 1,8 x 10^6 PfSPZ per dosis.
Groep 2 (N=104): de op een na hoogste dosis, die de helft is van de hoogste dosis, toegediend in 3 doses door middel van DVI op 0, 8 en 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 9,0 x 10^5 PfSPZ per dosis.
Groep 3 (N=104): Een lagere dosis (de helft van de op een na hoogste dosis) toegediend in 3 doses door DVI op 0, 8, 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 4,5x 10^5 PfSPZ per dosis.
Groep 4 (N=104): een placebo-arm krijgt NS via DVI, 3 keer met tussenpozen van 8 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenia
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde kinderen van 5 maanden tot en met 9 jaar (deel 1) en gezonde zuigelingen van 5 tot en met 12 maanden (deel 2)
- Hiv-negatief
- In staat om deel te nemen voor de duur van het onderzoek.
- Ouders/verzorgers ouder dan 18 jaar die in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming/toestemming te geven. De toestemming/toestemming wordt schriftelijk vastgelegd. Voor volwassen ouders of voogden die analfabeet zijn, kan een onpartijdige getuige het toestemmings/toestemmingsformulier namens de ouder ondertekenen en zal de ouder/voogd een duimafdruk maken.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve hiv-test of zuigelingen die borstvoeding geven of kinderen van een bekende hiv-positieve moeder (volgens Keniaanse richtlijnen moeten deze aan hiv blootgestelde kinderen die borstvoeding geven cotrimoxazol gebruiken)
- Weigering van hiv-testen
- Verhoogde ALAT (leverfunctietest) ≥2x ULN (ALAT >84 E/L)
- Abnormale hematologische parameters gedefinieerd als: hemoglobine < 8 g/dl, WBC <1500 / mm3, neutrofielen <750/ mm3, aantal bloedplaatjes <75.000/ mm3
- Abnormale nierfunctietest met creatinine >0,9 mg/dL
- Bekende sikkelcelziekte en andere erfelijke bloedcelaandoeningen zoals thalassemie en G6PD-deficiëntie
- Huidig gebruik van systemische immunosuppressieve farmacotherapie
- Huidige significante medische aandoening (hart-, lever-, nier- of hematologische aandoening) of bewijs van een andere ernstige onderliggende medische aandoening geïdentificeerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek
- Geschiedenis van een splenectomie
- Voorgeschiedenis van neurologische aandoening (inclusief toevallen, anders dan ongecompliceerde koortsstuipen)
- Bekende allergie voor een bestanddeel van de vaccinformulering, voorgeschiedenis van anafylactische reactie op muggenbeten of bekende allergie voor eerste- of tweedelijns antimalariamiddelen die worden gebruikt om malaria te behandelen
- Plan om deel te nemen aan een ander vaccin-/geneesmiddelenonderzoek tijdens of binnen 1 maand na het einde van deze studie
- Eerdere deelname aan een proef met een malariavaccin
- Deelname aan de PfSPZ-vaccinproef Deel 1 (alleen voor deel 2)
- Voorgeschiedenis van enige andere ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het protocol substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kan brengen
- Kind/wees in institutionele zorg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 1A - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 1A - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 1B - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis wordt toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat de Grp 1A-dosis goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 1B - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis wordt toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat de Grp 1A-dosis goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 1C - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccin DVI toegediend, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis wordt toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat de 1e dosis Grp 1B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 1C - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-9 jaar (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend nadat is aangetoond dat de 1e dosis Grp 1B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 2A - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 1,35 x 10^5 PfSPZ Vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat de 1e dosis Grp 1B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 2A - Normale zoutoplossing
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat de 1e dosis Grp 1B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 2B - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2A goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Groep 2B - Normale zoutoplossing
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2A goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 2C - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 2C - Normale zoutoplossing
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 2D - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2C goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 2D - Normale zoutoplossing
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2C goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 2E - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccin DVI toegediend, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2D goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 2E - Normale zoutoplossing
Kinderen van 13-59 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2D goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 3A - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 1,35 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 3A - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 2B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 3B - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3A goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 3B - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3A goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 3C - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Dosis van 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 3C - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Normale zoutoplossing toegediend DVI, als een enkele vaccinatie. Deze dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3B goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 3D - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaccin toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3C goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 3D - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3C goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 1: Grp 3E - PfSPZ-vaccin
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=8; Twee doses van 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaccin DVI toegediend, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3D goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis zal worden toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Grp 3E - Normale zoutoplossing
Kinderen van 5-12 maanden (inclusief) zullen in deze groep worden ingeschreven. N=4; Twee doses normale zoutoplossing toegediend DVI, 8 weken uit elkaar. De 1e dosis zal worden toegediend 2 weken nadat is aangetoond dat Grp 3D goed wordt verdragen en zonder zorgen over de veiligheid. De 2e dosis wordt toegediend 8 weken nadat de 1e dosis in deze groep geen veiligheidssignalen vertoont. |
0,9% natriumchloride
|
|
Experimenteel: Deel 2: Groep 1 - PfSPZ-vaccin
Baby's van 5-12 maanden (inclusief) op het moment van vaccinatie worden ingeschreven in deel 2. N=104; de hoogste dosis waarvan is vastgesteld dat deze veilig is en goed wordt verdragen in deel 1-studie, toegediend in 3 doses door DVI op 0, 8 en 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 1,8 x 10^6 PfSPZ per dosis. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Deel 2: Groep 2 - PfSPZ-vaccin
Baby's van 5-12 maanden (inclusief) op het moment van vaccinatie worden ingeschreven in deel 2. N=104; de op één na hoogste dosis, die de helft is van de hoogste dosis, toegediend in 3 doses via DVI op 0, 8 en 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 9,0 x 10^5 PfSPZ per dosis. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Experimenteel: Deel 2: Groep 3 - PfSPZ-vaccin
Baby's van 5-12 maanden (inclusief) op het moment van vaccinatie worden ingeschreven in deel 2. N=104; een lagere dosis (de helft van de op een na hoogste dosis) toegediend in 3 doses door DVI op 0, 8, 16 weken. De waarschijnlijke dosering is 4,5x 10^5 PfSPZ per dosis. |
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, stralingsverzwakte sporozoïeten van Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Groep 4 - Normale zoutoplossing
Baby's van 5-12 maanden (inclusief) op het moment van vaccinatie worden ingeschreven in deel 2. N=104; een placebo-arm, krijgt normale zoutoplossing door DVI, 3 keer met tussenpozen van 8 weken. |
0,9% natriumchloride
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 - Incidentie en type bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Verzameld vanaf de dag van elke vaccinatie tot dag 28 na vaccinatie
|
Incidentie en type van gevraagde en ongevraagde bijwerkingen, waaronder doorbraakmalaria-infecties en klinische laboratoriumbeoordelingen (hematologische, lever- en nierfunctie) zullen binnen 28 dagen na elke vaccinatie worden verzameld.
Proporties van deelnemers met AE's en frequenties van individuele AE's zullen worden berekend en vergeleken met deelnemers in dezelfde leeftijdscategorie en dosisgroep die placebo krijgen.
|
Verzameld vanaf de dag van elke vaccinatie tot dag 28 na vaccinatie
|
|
Deel 1 - Incidentie en type van mogelijk/waarschijnlijk of zeker gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Verzameld vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot het laatste bezoek (28 dagen voor 3 lagere doses, 84 dagen voor 2 hogere doses)
|
Incidentie van alle ziekenhuisopnames, sterfgevallen, handicaps veroorzaakt door ten minste mogelijk gerelateerde SAE's tijdens studiedeelname
|
Verzameld vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot het laatste bezoek (28 dagen voor 3 lagere doses, 84 dagen voor 2 hogere doses)
|
|
Deel 1 - Beoordeling van Pf-specifieke antilichamen in de verschillende leeftijdscategorieën en voor de verschillende vaccindoses
Tijdsspanne: Verzameld 1 week na elke vaccinatie
|
Afname van bloedmonsters voor antilichamen op dag 8 na elke vaccinatie.
Volgend vaccinatieserum zal worden genomen en een beoordeling van Plasmodium falciparum (Pf)f-specifieke antilichamen tegen specifieke malaria-eiwitten zoals het circumsporozoite-eiwit (CSP) PfCSP en volledige Pf-sporozoïeten (SPZ) zal worden bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). ) en respectievelijk geautomatiseerde immunofluorescentietest (aIFA).
|
Verzameld 1 week na elke vaccinatie
|
|
Deel 2 - Incidentie en type bijwerkingen bij zuigelingen van 5-12 maanden oud na toediening van het PfSPZ-vaccin
Tijdsspanne: Verzameld vanaf de dag van elke vaccinatie tot dag 28 na vaccinatie
|
Incidentie en type van gevraagde en ongevraagde bijwerkingen, waaronder doorbraakmalaria-infecties, en klinische laboratoriumbeoordelingen (hematologische, lever- en nierfunctie) zullen gedurende 28 dagen na elke vaccinatie worden verzameld.
|
Verzameld vanaf de dag van elke vaccinatie tot dag 28 na vaccinatie
|
|
Deel 2 - Incidentie en type van mogelijk/waarschijnlijk of zeker gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) na toediening van het PfSPZ-vaccin
Tijdsspanne: Verzameld vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot en met de follow-upperiode van 12 maanden.
|
Incidentie van alle ziekenhuisopnames, sterfgevallen, handicaps veroorzaakt door op zijn minst mogelijk verband houdend met het onderzoeksproduct tijdens de follow-upperiode van 12 maanden.
|
Verzameld vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot en met de follow-upperiode van 12 maanden.
|
|
Deel 2 - Beoordeling van Pf-specifieke antilichamen bij zuigelingen van 5-12 maanden tot drie vaccinaties met het PfSPZ-vaccin
Tijdsspanne: Verzameld 1 week na de eerste en tweede vaccinatie en 2 weken na de derde vaccinatie.
|
Afname van bloedmonsters voor antilichamen op dag 8 na vaccinatie 1 en 2 en dag 15 na de derde PfSPZ-vaccinatie.
Volgend vaccinatieserum zal worden genomen en een beoordeling van Plasmodium falciparum (Pf)f-specifieke antilichamen tegen specifieke malaria-eiwitten zoals het circumsporozoite-eiwit (CSP) PfCSP en volledige Pf-sporozoïeten (SPZ) zal worden bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). ) en respectievelijk geautomatiseerde immunofluorescentietest (aIFA).
|
Verzameld 1 week na de eerste en tweede vaccinatie en 2 weken na de derde vaccinatie.
|
|
Deel 2 - Verhouding van Pf-positief bloeduitstrijkje (+BS) in de experimentele arm tot Pf +BS in de placebo-arm om de werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin gedurende 6 maanden na de laatste dosis te bepalen
Tijdsspanne: 2 weken tot 6 maanden na de laatste vaccindosis
|
Werkzaamheid tegen malaria-infectie van PfSPZ Vaccin toegediend aan zuigelingen van 5-12 maanden oud in 3 doses door middel van passieve en actieve bewaking voor natuurlijk opgelopen Pf-infectie, gemeten met bloeduitstrijkmicroscopie, gedurende 6 maanden na de laatste vaccindosis.
|
2 weken tot 6 maanden na de laatste vaccindosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2 - Verhouding van Pf +BS in de experimentele arm tot Pf +BS in de placebo-arm om de werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin gedurende 12 maanden na de laatste dosis te bepalen
Tijdsspanne: 2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccindosis
|
Werkzaamheid tegen malaria van PfSPZ Vaccin toegediend aan zuigelingen van 5-12 maanden oud in 3 doses door passieve en actieve bewaking voor natuurlijk verworven Pf-infectie, gemeten met bloeduitstrijkmicroscopie, gedurende 12 maanden na de laatste vaccindosis zal worden uitgevoerd en de prevalentieverhouding van het overwicht van malariabesmetting door bloeduitstrijkje tussen elke arm van de dosisstudie en placebo zal worden vergeleken.
|
2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccindosis
|
|
Deel 2 - Verhouding van Pf-positieve PCR in experimentele arm tot Pf-positieve PCR in placebo-arm om de werkzaamheid tegen submicroscopische malaria-infectie van PfSPZ-vaccin na 6 en 12 maanden na de laatste dosis te bepalen
Tijdsspanne: 2 weken tot 6 en 12 maanden na de laatste vaccindosis
|
Werkzaamheid tegen submicroscopische malaria-infectie van PfSPZ Vaccin toegediend aan zuigelingen van 5-12 maanden oud in 3 doses door passieve en actieve bewaking voor natuurlijk opgelopen Pf-infectie, gemeten met PCR, gedurende 6 en 12 maanden na de laatste vaccindosis.
|
2 weken tot 6 en 12 maanden na de laatste vaccindosis
|
|
Deel 2 - Beoordeling van Pf-specifieke antilichamen, parasietspecifieke T-celreacties en RNA-sequencing.
Tijdsspanne: Voor de eerste vaccinatie, 1 week na vaccinatie 1 en 2, 2 weken na vaccinatie 3 en 6 maanden en 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
Verzameling van bloedmonsters voor anti-PfSPZ-antilichamen en RNA-sequencing op verschillende tijdstippen.
Volgend vaccinatieserum zal worden genomen en een beoordeling van Plasmodium falciparum (Pf)f-specifieke antilichamen tegen specifieke malaria-eiwitten zoals het circumsporozoite-eiwit (CSP) PfCSP en volledige Pf-sporozoïeten (SPZ) zal worden bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). ) en geautomatiseerde immunofluorescentietest (aIFA).
Voor de beoordeling van parasietspecifieke T-celresponsen zullen PBMC's worden beoordeeld door middel van multi-parameter flowcytometrie en/of ELISPOT, en intracellulaire cytokinekleuring.
RNA-sequencing uit volbloed zal worden uitgevoerd door het RNA te verwerken en diepe sequencing uit te voeren.
Analyse van genexpressie zal worden uitgevoerd om biomarkers en voorspellers van bescherming te ontwikkelen.
|
Voor de eerste vaccinatie, 1 week na vaccinatie 1 en 2, 2 weken na vaccinatie 3 en 6 maanden en 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
|
Deel 2 - Beoordeling van Pf-specifieke antilichamen, parasietspecifieke T-celresponsen en RNA-sequencing om de correlatie van immuunrespons met werkzaamheid te bepalen
Tijdsspanne: Gehele studieperiode
|
Vergelijking van de immuunrespons op verschillende tijdstippen en de bescherming tegen natuurlijk verworven Pf-infectie.
Volgend vaccinatieserum zal worden genomen en een beoordeling van Plasmodium falciparum (Pf)f-specifieke antilichamen tegen specifieke malaria-eiwitten zoals het circumsporozoite-eiwit (CSP) PfCSP en volledige Pf-sporozoïeten (SPZ) zal worden bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). ) en geautomatiseerde immunofluorescentietest (aIFA).
Voor de beoordeling van parasietspecifieke T-celresponsen zullen PBMC's worden beoordeeld door middel van multi-parameter flowcytometrie en/of ELISPOT, en intracellulaire cytokinekleuring.
RNA-sequencing uit volbloed zal worden uitgevoerd door het RNA te verwerken en diepe sequencing uit te voeren.
Analyse van genexpressie zal worden uitgevoerd om biomarkers en voorspellers van bescherming te ontwikkelen.
|
Gehele studieperiode
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van Pf +BS in de experimentele arm tot Pf +BS in de placebo-arm om de werkzaamheid tegen Pf-infectie te bepalen bij bepaalde parasietdrempels in elke onderzoeksarm
Tijdsspanne: 2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
Passieve en actieve bewaking voor natuurlijk verworven Pf-infectie, gemeten met bloeduitstrijkmicroscopie, gedurende 12 maanden na de laatste dosis in elke onderzoeksarm zal worden uitgevoerd en de Pf-infectie door bloeduitstrijkje met parasietendichtheid >400 of >5000 parasieten per microliter tussen elke dosisstudie-arm en placebo zullen worden vergeleken.
|
2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
|
Verhouding van Pf +BS in de experimentele arm tot Pf +BS in de placebo-arm om de werkzaamheid tegen klinische malaria en ziekenhuisopname voor malaria in elke onderzoeksarm te bepalen
Tijdsspanne: 2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
Passieve en actieve surveillance voor natuurlijk verworven Pf-infectie van > 5000 parasieten per microliter, gemeten met bloeduitstrijkmicroscopie geassocieerd met koorts (klinische malaria) en/of ziekenhuisopname, evenals ziekenhuisopname voor ernstige malaria-anemie, gedurende 12 maanden na de laatste dosis in elk onderzoek arm zal worden uitgevoerd en elke onderzoeksarm zal worden vergeleken met de placebogroep.
|
2 weken tot 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
|
Effect van vaccinatie op bloedarmoede
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
Meet hemoglobine 6 maanden en 12 maanden na de laatste vaccinatie en vergelijk hemoglobinewaarden in elke onderzoeksarm met de placebogroep.
|
6 maanden en 12 maanden na de laatste vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Andere identificatie: CDC, USA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .