Segurança, tolerabilidade e eficácia da vacina PfSPZ em crianças e bebês saudáveis de 5 meses a 9 anos morando no Quênia
Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Vacina PfSPZ Administrada por Inoculação Venosa Direta (DVI) a Crianças e Bebês Saudáveis de 5 Meses a 9 Anos de Idade Vivendo em uma Área de Alta Transmissão de Malária no Oeste do Quênia: Redução da Idade e Aumento da Dose e Dupla Ensaio Cego, Randomizado e Controlado por Placebo para Segurança e Eficácia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte 1: Redução de idade e escalonamento de dose A Parte 1 deste estudo é uma avaliação randomizada e cega da segurança e tolerabilidade da Vacina PfSPZ administrada por DVI em crianças e bebês saudáveis que vivem em uma área de alta transmissão de malária. Um máximo de 156 crianças de 5 meses a 9 anos inclusive na vacinação serão inscritas e randomizadas para receber vacina ou solução salina normal (NS) placebo por DVI. O tempo total de participação no teste de escalonamento de dose varia de 5 a 16 semanas por participante, desde a visita de triagem até o fechamento, ou 4 a 12 semanas, desde a inscrição até o fechamento.
A vacinação começará na faixa etária de 5 a 9 anos na dosagem de 4,5 x10^5 PfSPZ. Uma única vacinação será administrada por DVI a cada um dos 12 participantes com idade entre 5-9 anos (inclusive), 8 recebendo vacina PfSPZ e 4 participantes recebendo placebo NS por DVI, com alocação de tratamento randomizada e duplo-cega. Depois que a dose inicial for bem tolerada e sem preocupações de segurança, a próxima dose mais alta de 9,0 x 10^5 PfSPZ será administrada a um segundo grupo de crianças de 5 a 9 anos. Uma vez que isso tenha se mostrado bem tolerado e sem preocupações de segurança, a dose mais alta de 1,8 x 10^6 PfSPZ será administrada a um terceiro grupo de crianças de 5 a 9 anos e, simultaneamente, a dose mais baixa (1,35 x 10^5) será administrado a um grupo do mesmo tamanho de crianças menores de 13 a 59 meses. Duas semanas depois, essa dose será aumentada para 2,7 x10^5 PfSPZ em um segundo grupo de crianças de 13 a 59 meses. Somente quando esta dose for bem tolerada e sem preocupações de segurança, a Vacina PfSPZ, na dose mais baixa, será administrada a bebês de 5 a 12 meses. Dentro de cada faixa etária, as dosagens aumentarão gradativamente até atingirem 1,8 x 10^6 PfSPZ, com o início de cada grupo escalonado por pelo menos 2 semanas, desde que nenhum limite de segurança seja ultrapassado. Em cada nível de dosagem, a Vacina PfSPZ ou placebo será fornecido a um número limitado de participantes a cada dia (por exemplo, 3 participantes de uma faixa etária nos dias 1 a 4). A dose da Vacina PfSPZ só será aumentada para o próximo nível de dose quando a segurança for avaliada em indivíduos do primeiro grupo. Os mesmos procedimentos serão seguidos para todas as doses. Crianças em todas as faixas etárias que estão inscritas para receber as 2 doses mais altas, ou seja, 9,0 x 10^5 ou 1,8 x 10^6 PfSPZ, ou placebo, receberão uma segunda vacinação da mesma dose após 8 semanas, desde que a primeira vacinação em este nível de dose não apresentou sinais de segurança.
Parte 2: Segurança e eficácia Parte deste estudo será conduzido nas áreas ambulatoriais do Siaya County Referral Hospital, um grande hospital de referência no oeste do Quênia e no dispensário de Wagai. Um máximo de 416 bebês de 5 M a 12 M inclusive na vacinação serão inscritos neste estudo de segurança e eficácia e randomizados para receber a Vacina PfSPZ em uma dose determinada durante a Parte 1 do estudo (escalonamento da dose), mas provavelmente será 4,5x10 ^5, 9,0 x10^5 e 1,8 x 10^6 administrados x 3 doses; e NS placebo administrado x 3 doses, tudo por DVI administrado em intervalos de 8 semanas.
Os participantes (N = 416, com 104 em cada braço do estudo) serão designados aleatoriamente de forma duplo-cega para receber um dos seguintes regimes de vacina PfSPZ:
Grupo 1 (N=104): A dose mais alta determinada como segura e bem tolerada no estudo da Parte 1, administrada em 3 doses por DVI em 0, 8 e 16 semanas. A dosagem provável será de 1,8 x 10^6 PfSPZ por dose.
Grupo 2 (N=104): A segunda dose mais alta, que é metade da dose mais alta, administrada em 3 doses por DVI em 0, 8 e 16 semanas. A dosagem provável será de 9,0 x 10^5 PfSPZ por dose.
Grupo 3 (N=104): Uma dose menor (metade da segunda dose mais alta) administrada em 3 doses por DVI em 0, 8, 16 semanas. A dosagem provável será de 4,5x 10^5 PfSPZ por dose.
Grupo 4 (N=104): Um braço de placebo receberá NS por DVI, 3 vezes em intervalos de 8 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Quênia
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças saudáveis de 5 meses a 9 anos inclusive (Parte 1) e bebês saudáveis de 5 a 12 meses inclusive (Parte 2)
- HIV negativo
- Capaz de participar durante a duração do estudo.
- Pais/responsáveis maiores de 18 anos capazes e dispostos a fornecer consentimento/permissão informados. O consentimento/permissão será por escrito. Para pais ou responsáveis adultos analfabetos, uma testemunha imparcial pode assinar o formulário de consentimento/permissão em nome dos pais e o pai/responsável fornecerá uma impressão digital.
Critério de exclusão:
- Teste de HIV positivo ou lactentes amamentados ou crianças de mães HIV positivas conhecidas (de acordo com as diretrizes do Quênia, essas crianças amamentadas expostas ao HIV devem tomar cotrimoxazol)
- Recusa de teste de HIV
- ALT elevada (teste de função hepática) ≥2x LSN (ALT >84 U/L)
- Parâmetros hematológicos anormais definidos como: hemoglobina < 8 g/dl, WBC <1500 / mm3, neutrófilos <750/ mm3, contagem de plaquetas <75.000/ mm3
- Teste de função renal anormal com creatinina >0,9 mg/dL
- Doença falciforme conhecida e outras doenças hereditárias das células sanguíneas, como talassemia e deficiência de G6PD
- Uso atual de farmacoterapia imunossupressora sistêmica
- Condição médica significativa atual (cardíaca, hepática, renal ou hematológica) ou evidência de qualquer outra condição médica subjacente grave identificada por histórico médico, exame físico ou exame laboratorial
- História de uma esplenectomia
- História de distúrbio neurológico (incluindo convulsões, exceto convulsões febris não complicadas)
- Alergia conhecida a qualquer componente da formulação da vacina, história de resposta anafilática a picadas de mosquito ou alergia conhecida a antimaláricos de primeira ou segunda linha usados para tratar a malária
- Planejar participar de outra pesquisa experimental de vacina/medicamento durante ou dentro de 1 mês após o final deste estudo
- Participação prévia em um ensaio de vacina contra a malária
- Participação no Teste de Vacina PfSPZ Parte 1 (somente para a Parte 2)
- Histórico de qualquer outra doença ou condição que, no julgamento do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação do sujeito no protocolo ou comprometer os objetivos científicos
- Criança/órfão em acolhimento institucional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Grp 1A - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 4,5 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 1A - Solução salina normal
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 1B - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 9,0 x 10^5 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após a dose de Grp 1A ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 1B - Solução salina normal
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após a dose de Grp 1A ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 1C - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 1,8 x 10^6 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após a 1ª dose de Grp 1B ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 1C - Solução salina normal
Crianças de 5 a 9 anos (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada após a 1ª dose de Grp 1B ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 2A - Vacina PfSPZ
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 1,35 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após a 1ª dose de Grp 1B ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 2A - Solução salina normal
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após a 1ª dose de Grp 1B ter se mostrado bem tolerada e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 2B - Vacina PfSPZ
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 2,7 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2A ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 2B - Solução salina normal
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2A ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 2C - Vacina PfSPZ
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 4,5 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 2C - Solução salina normal
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 2D - Vacina PfSPZ
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 9,0 x 10^5 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 2C ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 2D - Solução salina normal
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 2C ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 2E - Vacina PfSPZ
Crianças de 13 a 59 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 1,8 x 10^6 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 2D ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 2E - Solução salina normal
Crianças de 13 a 59 meses de idade (inclusive) serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 2D ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 3A - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 1,35 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 3A - Solução salina normal
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 2B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 3B - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 2,7 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 3A ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 3B - Solução salina normal
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 3A ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 3C - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Dose de 4,5 x 10^5 PfSPZ Vacina administrada DVI, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 3B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 3C - Solução salina normal
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; DVI administrado com solução salina normal, como uma única vacinação. Esta dose será administrada 2 semanas após o Grp 3B ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 3D - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 9,0 x 10^5 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 3C ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 3D - Solução salina normal
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 3C ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 1: Grp 3E - Vacina PfSPZ
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=8; Duas doses de 1,8 x 10^6 Vacina PfSPZ administrada DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 3D ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 1: Grp 3E - Solução salina normal
Crianças de 5 a 12 meses (inclusive) de idade serão inscritas neste grupo. N=4; Duas doses de solução salina normal administradas DVI, com 8 semanas de intervalo. A 1ª dose será administrada 2 semanas após o Grp 3D ter demonstrado ser bem tolerado e sem preocupações de segurança. A 2ª dose será administrada 8 semanas após a 1ª dose neste grupo não apresentar sinais de segurança. |
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Parte 2: Grupo 1 - Vacina PfSPZ
Bebês de 5 a 12 meses (inclusive) de idade na vacinação serão inscritos na Parte 2. N=104; a dose mais alta que é determinada como segura e bem tolerada no estudo da Parte 1, administrada em 3 doses por DVI em 0, 8 e 16 semanas. A dosagem provável será de 1,8 x 10^6 PfSPZ por dose. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Experimental: Parte 2: Grupo 2 - Vacina PfSPZ
Bebês de 5 a 12 meses (inclusive) de idade na vacinação serão inscritos na Parte 2. N=104; a segunda dose mais alta, que é a metade da dose mais alta, administrada em 3 doses por DVI em 0, 8 e 16 semanas. A dosagem provável será de 9,0 x 10^5 PfSPZ por dose. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Experimental: Parte 2: Grupo 3 - Vacina PfSPZ
Bebês de 5 a 12 meses (inclusive) de idade na vacinação serão inscritos na Parte 2. N=104; uma dose mais baixa (metade da segunda dose mais alta) administrada em 3 doses por DVI em 0, 8, 16 semanas. A dosagem provável será de 4,5x 10^5 PfSPZ por dose. |
Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, criopreservados e atenuados por radiação
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Comparador de Placebo: Parte 2: Grupo 4 - Solução salina normal
Bebês de 5 a 12 meses (inclusive) de idade na vacinação serão inscritos na Parte 2. N=104; um braço de placebo receberá solução salina normal por DVI, 3 vezes em intervalos de 8 semanas. |
0,9% Cloreto de sódio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 - Incidência e tipo de eventos adversos (EA)
Prazo: Coletados desde o dia de cada vacinação até o dia 28 após a vacinação
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A incidência e o tipo de eventos adversos solicitados e não solicitados, incluindo infecções por malária e avaliações laboratoriais clínicas (função hematológica, hepática e renal), serão coletados no prazo de 28 dias após cada vacinação.
Proporções de participantes com AEs e frequências de AEs individuais serão calculadas e comparadas com participantes na mesma categoria de idade e grupo de dose recebendo placebo.
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Coletados desde o dia de cada vacinação até o dia 28 após a vacinação
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Parte 1 - Incidência e tipo de eventos adversos graves (SAEs) possivelmente/provavelmente ou definitivamente relacionados
Prazo: Coletados desde o dia da primeira vacinação até a visita final (28 dias para 3 doses mais baixas, 84 dias para 2 doses mais altas)
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Incidência de todas as hospitalizações, mortes, incapacidades causadas por SAEs pelo menos possivelmente relacionados durante a participação no estudo
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Coletados desde o dia da primeira vacinação até a visita final (28 dias para 3 doses mais baixas, 84 dias para 2 doses mais altas)
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Parte 1 - Avaliação de anticorpos específicos contra Pf nas diferentes categorias de idade e para as diferentes doses de vacina
Prazo: Coletados 1 semana após cada vacinação
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Coleta de amostras de sangue para anticorpos no dia 8 após cada vacinação.
Após a vacinação, o soro será coletado e uma avaliação de anticorpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas da malária, como a proteína circunsporozoíta (CSP) PfCSP e esporozoítos Pf inteiros (SPZ) será determinada por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA ) e ensaio de imunofluorescência automatizado (aIFA), respectivamente.
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Coletados 1 semana após cada vacinação
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Parte 2 - Incidência e tipo de eventos adversos em lactentes de 5 a 12 meses de idade após a administração da Vacina PfSPZ
Prazo: Coletados desde o dia de cada vacinação até o dia 28 após a vacinação
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A incidência e o tipo de eventos adversos solicitados e não solicitados, incluindo infecções por malária e avaliações laboratoriais clínicas (hematológicas, hepáticas e renais) serão coletados durante 28 dias após cada vacinação.
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Coletados desde o dia de cada vacinação até o dia 28 após a vacinação
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Parte 2 - Incidência e tipo de eventos adversos graves (SAEs) possivelmente/provavelmente ou definitivamente relacionados após a administração da vacina PfSPZ
Prazo: Coletados desde o dia da primeira vacinação até o período de acompanhamento de 12 meses.
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Incidência de todas as hospitalizações, mortes, incapacidades causadas pelo menos possivelmente relacionadas ao produto do estudo durante o período de acompanhamento de 12 meses.
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Coletados desde o dia da primeira vacinação até o período de acompanhamento de 12 meses.
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Parte 2 - Avaliação de anticorpos específicos de Pf em lactentes de 5-12 meses a três vacinações da Vacina PfSPZ
Prazo: Recolhidos 1 semana após a primeira e segunda vacinação e 2 semanas após a terceira vacinação.
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Coleta de amostras de sangue para anticorpos no dia 8 após a vacinação 1 e 2 e dia 15 após a terceira vacinação PfSPZ.
Após a vacinação, o soro será coletado e uma avaliação de anticorpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas da malária, como a proteína circunsporozoíta (CSP) PfCSP e esporozoítos Pf inteiros (SPZ) será determinada por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA ) e ensaio de imunofluorescência automatizado (aIFA), respectivamente.
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Recolhidos 1 semana após a primeira e segunda vacinação e 2 semanas após a terceira vacinação.
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Parte 2 - Proporção de esfregaço de sangue Pf positivo (+BS) no braço experimental para Pf +BS no braço placebo para determinar a eficácia da Vacina PfSPZ durante 6 meses após a última dose
Prazo: 2 semanas a 6 meses após a última dose da vacina
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Eficácia contra a infecção por malária de PfSPZ Vacina administrada a lactentes de 5 a 12 meses de idade em 3 doses por vigilância passiva e ativa para infecção por Pf adquirida naturalmente, medida por microscopia de esfregaço de sangue, durante 6 meses após a última dose da vacina.
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2 semanas a 6 meses após a última dose da vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2 - Razão de Pf +BS no braço experimental para Pf +BS no braço placebo para determinar a eficácia da Vacina PfSPZ durante 12 meses após a última dose
Prazo: 2 semanas a 12 meses após a última dose da vacina
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A eficácia contra a malária da vacina PfSPZ administrada a lactentes de 5 a 12 meses de idade em 3 doses por vigilância passiva e ativa para infecção por Pf naturalmente adquirida, medida por microscopia de esfregaço de sangue, durante 12 meses após a última dose da vacina será realizada e a razão de prevalência da prevalência de infecção por malária por esfregaço de sangue entre cada braço de estudo de dose e placebo serão comparados.
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2 semanas a 12 meses após a última dose da vacina
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Parte 2 - Proporção de PCR positivo para Pf no braço experimental para PCR positivo para Pf no braço placebo para determinar a eficácia contra a infecção submicroscópica da malária da vacina PfSPZ após 6 e 12 meses após a última dose
Prazo: 2 semanas a 6 e 12 meses após a última dose da vacina
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Eficácia contra a infecção por malária submicroscópica da PfSPZ Vacina administrada a lactentes de 5 a 12 meses de idade em 3 doses por vigilância passiva e ativa para infecção por Pf adquirida naturalmente, medida por PCR, durante 6 e 12 meses após a última dose da vacina.
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2 semanas a 6 e 12 meses após a última dose da vacina
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Parte 2 - Avaliação de anticorpos específicos de Pf, respostas de células T parasita-específicas e sequenciamento de RNA.
Prazo: Antes da primeira vacinação, 1 semana após a vacinação 1 e 2, 2 semanas após a vacinação 3 e aos 6 meses e 12 meses após a última vacinação
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Coleta de amostras de sangue para anticorpos Anti PfSPZ e sequenciamento de RNA em diferentes momentos.
Após a vacinação, o soro será coletado e uma avaliação de anticorpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas da malária, como a proteína circunsporozoíta (CSP) PfCSP e esporozoítos Pf inteiros (SPZ) será determinada por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA ) e ensaio de imunofluorescência automatizado (aIFA).
Para avaliação das respostas de células T específicas do parasita, as PBMCs serão avaliadas por citometria de fluxo multiparâmetro e/ou ELISPOT e coloração de citocinas intracelulares.
O sequenciamento de RNA do sangue total será realizado processando o RNA e realizando o sequenciamento profundo.
A análise da expressão gênica será realizada para desenvolver biomarcadores e preditores de proteção.
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Antes da primeira vacinação, 1 semana após a vacinação 1 e 2, 2 semanas após a vacinação 3 e aos 6 meses e 12 meses após a última vacinação
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Parte 2 - Avaliação de anticorpos específicos de Pf, respostas de células T específicas de parasitas e sequenciamento de RNA para determinar a correlação da resposta imune com a eficácia
Prazo: Período de estudo inteiro
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Comparação da resposta imune em diferentes momentos e a proteção contra a infecção por Pf adquirida naturalmente.
Após a vacinação, o soro será coletado e uma avaliação de anticorpos específicos de Plasmodium falciparum (Pf)f contra proteínas específicas da malária, como a proteína circunsporozoíta (CSP) PfCSP e esporozoítos Pf inteiros (SPZ) será determinada por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA ) e ensaio de imunofluorescência automatizado (aIFA).
Para avaliação das respostas de células T específicas do parasita, as PBMCs serão avaliadas por citometria de fluxo multiparâmetro e/ou ELISPOT e coloração de citocinas intracelulares.
O sequenciamento de RNA do sangue total será realizado processando o RNA e realizando o sequenciamento profundo.
A análise da expressão gênica será realizada para desenvolver biomarcadores e preditores de proteção.
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Período de estudo inteiro
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Razão de Pf +BS no braço experimental para Pf +BS no braço placebo para determinar a eficácia contra a infecção por Pf em certos limiares de parasitas em cada braço do estudo
Prazo: 2 semanas a 12 meses após a última vacinação
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A vigilância passiva e ativa para infecção por Pf naturalmente adquirida, medida por microscopia de esfregaço de sangue, durante 12 meses após a última dose em cada braço do estudo será realizada e a infecção por Pf por esfregaço de sangue em densidade de parasita > 400 ou > 5000 parasitas por microlitro entre cada braço de estudo de dose e placebo serão comparados.
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2 semanas a 12 meses após a última vacinação
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Razão de Pf +BS no braço experimental para Pf +BS no braço placebo para determinar a eficácia contra malária clínica e hospitalização por malária em cada braço do estudo
Prazo: 2 semanas a 12 meses após a última vacinação
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Vigilância passiva e ativa para infecção por Pf naturalmente adquirida de > 5.000 parasitas por microlitro medido por microscopia de esfregaço de sangue associada a febre (malária clínica) e/ou hospitalização, bem como hospitalização por anemia malárica grave, durante 12 meses após a última dose em cada estudo braço será realizado e cada braço do estudo será comparado com o grupo placebo.
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2 semanas a 12 meses após a última vacinação
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Efeito da vacinação na anemia
Prazo: 6 meses e 12 meses após a última vacinação
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Meça a hemoglobina 6 meses e 12 meses após a última vacinação e compare os níveis de hemoglobina em cada braço do estudo com o grupo placebo.
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6 meses e 12 meses após a última vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Outro identificador: CDC, USA)
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