Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PfSPZ-vaksine hos friske barn og spedbarn 5 måneder – 9 år bosatt i Kenya
Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PfSPZ-vaksine administrert ved direkte venøs inokulasjon (DVI) til friske barn og spedbarn fra 5 måneder til 9 år som bor i et område med høy malariaoverføring i Vest-Kenya: aldersdeeskalering og doseeskalering og en dobbel Blind, randomisert placebokontrollert studie for sikkerhet og effekt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1: Aldersdeskalering og doseeskalering Del 1 av denne studien er en randomisert blindevaluering av sikkerheten og toleransen til PfSPZ-vaksine administrert av DVI hos friske barn og spedbarn som bor i et område med høy malariaoverføring. Maksimalt 156 barn fra 5 måneder til og med 9 år ved vaksinasjon vil bli registrert og randomisert til å motta vaksine eller normal saltvann (NS) placebo av DVI. Total deltakelsestid i doseøkningsstudien varierer fra 5-16 uker per deltaker fra screeningbesøk til avslutning eller 4-12 uker fra innmelding til avslutning.
Vaksinasjon vil begynne i aldersgruppen 5-9 år med en dosering på 4,5 x10^5 PfSPZ. En enkelt vaksinasjon vil bli administrert av DVI til hver av 12 deltakere i alderen 5-9 år (inklusive), 8 som mottar PfSPZ-vaksine og 4 deltakere som mottar NS-placebo av DVI, med behandlingstildeling randomisert og dobbeltblind. Når startdosen har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer, vil den neste høyere dosen på 9,0 x 10^5 PfSPZ gis til en andre gruppe på 5-9 åringer. Når dette har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn, vil den høyeste dosen på 1,8 x 10^6 PfSPZ gis til en tredje gruppe 5-9 åringer, og samtidig vil den laveste dosen (1,35 x10^5) være gitt til en gruppe av samme størrelse yngre barn i alderen 13-59 måneder. To uker senere vil denne dosen bli eskalert til 2,7 x10^5 PfSPZ i en andre gruppe barn i alderen 13-59 måneder. Først når denne dosen har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn, vil PfSPZ-vaksine, i laveste dose, gis til spedbarn i alderen 5-12 måneder. Innenfor hver aldersgruppe vil dosene øke trinnvis til de når 1,8 x 10^6 PfSPZ, med initieringen av hver gruppe forskjøvet med minst 2 uker, forutsatt at ingen sikkerhetsterskler overskrides. I hvert doseringsnivå vil PfSPZ-vaksinen eller placebo gis til et begrenset antall deltakere hver dag (f.eks. 3 deltakere fra en aldersgruppe på dag 1 til 4). PfSPZ-vaksinedosen vil bare økes til neste dosenivå når sikkerheten er vurdert hos forsøkspersoner i den første gruppen. De samme prosedyrene vil bli fulgt for alle doser. Barn i alle aldersgrupper som er registrert for å motta de 2 høyeste dosene, dvs. 9,0 x 10^5 eller 1,8 x 10^6 PfSPZ, eller placebo, vil få en ny vaksinasjon med samme dose etter 8 uker, forutsatt første vaksinasjon kl. dette dosenivået viste ikke sikkerhetssignaler.
Del 2: Sikkerhet og effektivitet En del av denne studien vil bli utført i polikliniske områder ved Siaya County Referral Hospital, et stort henvisningssykehus i det vestlige Kenya og i Wagai dispensary. Maksimalt 416 spedbarn fra 5 M til 12 M inkluderende ved vaksinasjon vil bli registrert i denne sikkerhets- og effektstudien og randomisert til å motta PfSPZ-vaksine i en dose bestemt under del 1 av studien (doseeskalering), men sannsynligvis 4,5x10 ^5, 9,0 x10^5 og 1,8 x 10^6 administrert x 3 doser; og NS placebo administrert x 3 doser, alle ved DVI administrert med 8 ukers mellomrom.
Deltakere (N = 416, med 104 i hver studiearm) vil bli tilfeldig tildelt på en dobbeltblindet måte for å motta en av følgende PfSPZ-vaksineregimer:
Gruppe 1 (N=104): Den høyeste dosen som er fastslått å være trygg og godt tolerert i del 1-studien, administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8 og 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 1,8 x 10^6 PfSPZ per dose.
Gruppe 2 (N=104): Den nest høyeste dosen, som er halvparten av den høyeste dosen, administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8 og 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 9,0 x 10^5 PfSPZ per dose.
Gruppe 3 (N=104): En lavere dose (halvparten av den nest høyeste dosen) administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8, 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 4,5 x 10^5 PfSPZ per dose.
Gruppe 4 (N=104): En placeboarm, vil motta NS av DVI, 3 ganger med 8 ukers mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenya
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske barn 5 måneder – 9 år inkludert (del 1) og friske spedbarn 5-12 måneder inkludert (del 2)
- HIV-negativ
- Kunne delta under hele studiet.
- Foreldre/foresatte over 18 år kan og vil gi informert samtykke/tillatelse. Samtykket/tillatelsen vil være skriftlig. For voksne foreldre eller foresatte som er analfabeter, kan et upartisk vitne signere samtykke-/tillatelsesskjemaet på vegne av forelderen og forelderen/foresatte vil gi et tommelavtrykk.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv HIV-test eller ammende spedbarn eller barn av en kjent HIV-positiv mor (i henhold til kenyanske retningslinjer bør disse HIV-eksponerte ammende barna være på cotrimoxazol)
- Avslag på HIV-testing
- Forhøyet ALAT (leverfunksjonstest) ≥2x ULN (ALAT >84 U/L)
- Unormale hematologiske parametere definert som: hemoglobin < 8 g/dl, WBC <1500 / mm3, nøytrofiler <750/mm3, blodplateantall <75.000/mm3
- Unormal nyrefunksjonstest med kreatinin >0,9 mg/dL
- Kjent sigdcellesykdom og andre arvelige blodcellesykdommer som talassemi og G6PD-mangel
- Nåværende bruk av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi
- Gjeldende betydelig medisinsk tilstand (hjerte-, lever-, nyre- eller hematologisk) eller bevis på enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand identifisert av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse
- Historie om en splenektomi
- Historie med nevrologisk lidelse (inkludert anfall, annet enn ukompliserte feberkramper)
- Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringen, historie med anafylaktisk respons på myggstikk, eller kjent allergi mot første eller andre linje anti-malariamidler som brukes til å behandle malaria
- Planlegg å delta i en annen undersøkelse av vaksine/medikamenter i løpet av eller innen 1 måned etter denne studiens slutt
- Tidligere deltagelse i en malariavaksineforsøk
- Deltakelse i PfSPZ-vaksineprøven del 1 (kun for del 2)
- Historie om enhver annen sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i protokollen eller kompromittere de vitenskapelige målene.
- Barn/foreldreløs i institusjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 1A - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1A - Normal saltvann
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 1B - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 1A-dosen har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1B - Normal saltvann
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 1A-dosen har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 1C - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at den første dosen av Grp 1B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 1C - Normal saltvann
Barn i alderen 5-9 år (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert etter at den første dosen av Grp 1B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 2A - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 1,35 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkeltvaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at den første dosen av Grp 1B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2A - Normal saltvann
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at den første dosen av Grp 1B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 2B - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2A har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2B - Normal saltvann
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2A har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 2C - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkeltvaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2C - Normal saltvann
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 2D - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2C har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2D - Normal saltvann
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2C har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 2E - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2D har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 2E - Normal saltvann
Barn i alderen 13-59 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2D har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 3A - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 1,35 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3A - Normal saltvann
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 2B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 3B - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3A har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3B - Normal saltvann
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3A har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetsproblemer. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 3C - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; Dose på 4,5 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, som en enkeltvaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3C - Normal saltvann
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; Normal saltvann administrert DVI, som en enkelt vaksinasjon. Denne dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3B har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 3D - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 9,0 x 10^5 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3C har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3D - Normal saltvann
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3C har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Grp 3E - PfSPZ-vaksine
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=8; To doser på 1,8 x 10^6 PfSPZ-vaksine administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3D har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 1: Grp 3E - Normal saltvann
Barn i alderen 5-12 måneder (inklusive) vil bli registrert i denne gruppen. N=4; To doser normal saltvann administrert DVI, med 8 ukers mellomrom. Den første dosen vil bli administrert 2 uker etter at Grp 3D har vist seg å være godt tolerert og uten sikkerhetshensyn. 2. dose vil bli administrert 8 uker etter at 1. dose i denne gruppen ikke viser noen sikkerhetssignaler. |
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 1 - PfSPZ-vaksine
Spedbarn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaksinasjon vil bli registrert i del 2. N=104; den høyeste dosen som er fastslått å være trygg og godt tolerert i del 1-studien, administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8 og 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 1,8 x 10^6 PfSPZ per dose. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 2 - PfSPZ-vaksine
Spedbarn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaksinasjon vil bli registrert i del 2. N=104; den nest høyeste dosen, som er halvparten av den høyeste dosen, administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8 og 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 9,0 x 10^5 PfSPZ per dose. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 3 - PfSPZ-vaksine
Spedbarn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaksinasjon vil bli registrert i del 2. N=104; en lavere dose (halvparten av den nest høyeste dosen) administrert i 3 doser av DVI ved 0, 8, 16 uker. Sannsynlig dosering vil være 4,5 x 10^5 PfSPZ per dose. |
Aseptisk, renset, kryokonservert, strålingsdempet Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Placebo komparator: Del 2: Gruppe 4 - Normal saltvann
Spedbarn i alderen 5-12 måneder (inklusive) ved vaksinasjon vil bli registrert i del 2. N=104; en placeboarm, vil motta normalt saltvann ved DVI, 3 ganger med 8 ukers mellomrom. |
0,9 % natriumklorid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Forekomst og type bivirkninger (AE)
Tidsramme: Samlet fra dag for hver vaksinasjon til dag 28 etter vaksinasjon
|
Forekomst og type av oppfordrede og uønskede bivirkninger, inkludert gjennombruddsmalariainfeksjoner og kliniske laboratorievurderinger (hematologisk, lever- og nyrefunksjon) vil bli samlet inn innen 28 dager etter hver vaksinasjon.
Andel av deltakere med AE og frekvens av individuelle AE vil bli beregnet og sammenlignet med deltakere i samme alderskategori og dosegruppe som får placebo.
|
Samlet fra dag for hver vaksinasjon til dag 28 etter vaksinasjon
|
|
Del 1 - Forekomst og type av mulig/sannsynligvis eller definitivt relaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Samlet fra dagen for første vaksinasjon til avsluttende besøk (28 dager for 3 lavere doser, 84 dager for 2 høyere doser)
|
Forekomst av alle sykehusinnleggelser, dødsfall, funksjonshemminger forårsaket av minst mulig relaterte SAEs under studiedeltakelse
|
Samlet fra dagen for første vaksinasjon til avsluttende besøk (28 dager for 3 lavere doser, 84 dager for 2 høyere doser)
|
|
Del 1 - Vurdering av Pf-spesifikke antistoffer i de ulike alderskategoriene og mot de ulike vaksinedosene
Tidsramme: Samles 1 uke etter hver vaksinasjon
|
Innsamling av blodprøver for antistoffer på dag 8 etter hver vaksinasjon.
Etter vaksinasjonsserum vil det bli tatt og en vurdering av Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifikke antistoffer mot spesifikke malariaproteiner som circumsporozoite protein (CSP) PfCSP og hele Pf sporozoites (SPZ) vil bli bestemt ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA). ) og henholdsvis automatisert immunfluorescensanalyse (aIFA).
|
Samles 1 uke etter hver vaksinasjon
|
|
Del 2 - Forekomst og type bivirkninger hos spedbarn i alderen 5-12 måneder etter administrering av PfSPZ-vaksine
Tidsramme: Samlet fra dag for hver vaksinasjon til dag 28 etter vaksinasjon
|
Forekomst og type av oppfordrede og uønskede uønskede hendelser inkludert gjennombruddsmalariainfeksjoner og kliniske laboratorievurderinger (hematologisk, lever- og nyrefunksjon) vil bli samlet inn i løpet av 28 dager etter hver vaksinasjon.
|
Samlet fra dag for hver vaksinasjon til dag 28 etter vaksinasjon
|
|
Del 2 - Forekomst og type av mulig/sannsynligvis eller definitivt relaterte alvorlige bivirkninger (SAE) etter administrering av PfSPZ-vaksine
Tidsramme: Innhentes fra dag for første vaksinasjon til og med 12 måneders oppfølgingsperiode.
|
Forekomst av alle sykehusinnleggelser, dødsfall, funksjonshemminger forårsaket av minst mulig relatert til studieproduktet i løpet av den 12 måneder lange oppfølgingsperioden.
|
Innhentes fra dag for første vaksinasjon til og med 12 måneders oppfølgingsperiode.
|
|
Del 2 - Vurdering av Pf-spesifikke antistoffer hos spedbarn på 5-12 måneder mot tre vaksinasjoner av PfSPZ-vaksine
Tidsramme: Samles 1 uke etter første og andre vaksinasjon og 2 uker etter tredje vaksinasjon.
|
Innsamling av blodprøver for antistoffer på dag 8 etter vaksinasjon 1 og 2 og dag 15 etter tredje PfSPZ-vaksinasjon.
Etter vaksinasjonsserum vil det bli tatt og en vurdering av Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifikke antistoffer mot spesifikke malariaproteiner som circumsporozoite protein (CSP) PfCSP og hele Pf sporozoites (SPZ) vil bli bestemt ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA). ) og henholdsvis automatisert immunfluorescensanalyse (aIFA).
|
Samles 1 uke etter første og andre vaksinasjon og 2 uker etter tredje vaksinasjon.
|
|
Del 2 - Forholdet mellom Pf-positivt blodutstryk (+BS) i eksperimentell arm til Pf +BS i placebo-armen for å bestemme effekten av PfSPZ-vaksine i løpet av 6 måneder etter siste dose
Tidsramme: 2 uker til 6 måneder etter siste vaksinedose
|
Effekt mot malariainfeksjon av PfSPZ-vaksine gitt til spedbarn 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvåking for naturlig ervervet Pf-infeksjon, målt ved blodutstryksmikroskopi, i løpet av 6 måneder etter siste vaksinedose.
|
2 uker til 6 måneder etter siste vaksinedose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2 - Forholdet mellom Pf +BS i eksperimentell arm og Pf +BS i placebo-armen for å bestemme effekten av PfSPZ-vaksine i løpet av 12 måneder etter siste dose
Tidsramme: 2 uker til 12 måneder etter siste vaksinedose
|
Effekt mot malaria av PfSPZ-vaksine administrert til spedbarn 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvåking for naturlig ervervet Pf-infeksjon, målt ved blodprøvemikroskopi, i løpet av 12 måneder etter siste vaksinedose vil bli utført og prevalensforholdet av prevalensen av malariainfeksjon ved blodutstryk mellom hver dosestudiearm og placebo vil bli sammenlignet.
|
2 uker til 12 måneder etter siste vaksinedose
|
|
Del 2 - Forholdet mellom Pf-positiv PCR i eksperimentell arm og Pf-positiv PCR i placebo-armen for å bestemme effekt mot submikroskopisk malariainfeksjon av PfSPZ-vaksine etter 6 og 12 måneder etter siste dose
Tidsramme: 2 uker til 6 og 12 måneder etter siste vaksinedose
|
Effekt mot submikroskopisk malariainfeksjon av PfSPZ-vaksine gitt til spedbarn 5-12 måneder i 3 doser ved passiv og aktiv overvåking for naturlig ervervet Pf-infeksjon, målt ved PCR, i løpet av 6 og 12 måneder etter siste vaksinedose.
|
2 uker til 6 og 12 måneder etter siste vaksinedose
|
|
Del 2 - Vurdering av Pf-spesifikke antistoffer, parasittspesifikke T-celleresponser og RNA-sekvensering.
Tidsramme: Før første vaksinasjon, 1 uke etter vaksinasjon 1 og 2, 2 uker etter vaksinasjon 3 og 6 måneder og 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
Innsamling av blodprøver for Anti PfSPZ-antistoffer og RNA-sekvensering på forskjellige tidspunkter.
Etter vaksinasjonsserum vil det bli tatt og en vurdering av Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifikke antistoffer mot spesifikke malariaproteiner som circumsporozoite protein (CSP) PfCSP og hele Pf sporozoites (SPZ) vil bli bestemt ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA). ) og automatisert immunfluorescensanalyse (aIFA).
For vurdering av parasittspesifikke T-celleresponser vil PBMC-er bli vurdert ved multiparameter flowcytometri og/eller ELISPOT, og intracellulær cytokinfarging.
RNA-sekvensering fra fullblod vil bli utført ved å behandle RNA og utføre dyp sekvensering.
Analyse av genuttrykk vil bli utført for å utvikle biomarkører og prediktorer for beskyttelse.
|
Før første vaksinasjon, 1 uke etter vaksinasjon 1 og 2, 2 uker etter vaksinasjon 3 og 6 måneder og 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
|
Del 2 - Vurdering av Pf-spesifikke antistoffer, parasittspesifikke T-celleresponser og RNA-sekvensering for å bestemme korrelasjon av immunrespons med effekt
Tidsramme: Hele studietiden
|
Sammenligning av immunresponsen på forskjellige tidspunkter og beskyttelsen mot naturlig ervervet Pf-infeksjon.
Etter vaksinasjonsserum vil det bli tatt og en vurdering av Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifikke antistoffer mot spesifikke malariaproteiner som circumsporozoite protein (CSP) PfCSP og hele Pf sporozoites (SPZ) vil bli bestemt ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA). ) og automatisert immunfluorescensanalyse (aIFA).
For vurdering av parasittspesifikke T-celleresponser vil PBMC-er bli vurdert ved multiparameter flowcytometri og/eller ELISPOT, og intracellulær cytokinfarging.
RNA-sekvensering fra fullblod vil bli utført ved å behandle RNA og utføre dyp sekvensering.
Analyse av genuttrykk vil bli utført for å utvikle biomarkører og prediktorer for beskyttelse.
|
Hele studietiden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom Pf +BS i eksperimentell arm og Pf +BS i placebo-armen for å bestemme effektivitet mot Pf-infeksjon ved visse parasittterskler i hver studiearm
Tidsramme: 2 uker til 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
Passiv og aktiv overvåking for naturlig ervervet Pf-infeksjon, målt ved blodutstryksmikroskopi, i løpet av 12 måneder etter siste dose i hver studiearm vil bli utført, og Pf-infeksjonen ved blodutstryk ved parasitttetthet >400 eller >5000 parasitter per mikroliter mellom hver dosestudiearm og placebo vil bli sammenlignet.
|
2 uker til 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
|
Forholdet mellom Pf +BS i eksperimentell arm og Pf +BS i placebo-arm for å bestemme effekt mot klinisk malaria og malaria sykehusinnleggelse i hver studiearm
Tidsramme: 2 uker til 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
Passiv og aktiv overvåking for naturlig ervervet Pf-infeksjon på > 5000 parasitter per mikroliter målt ved blodprøvemikroskopi assosiert med feber (klinisk malaria) og/eller sykehusinnleggelse samt sykehusinnleggelse for alvorlig malariaanemi, i løpet av 12 måneder etter siste dose i hver studie arm vil bli utført og hver studiearm vil bli sammenlignet med placebogruppen.
|
2 uker til 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
|
Effekt av vaksinasjon på anemi
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
Mål hemoglobin 6 måneder og 12 måneder etter siste vaksinasjon og sammenlign hemoglobinnivåene i hver studiearm med placebogruppen.
|
6 måneder og 12 måneder etter siste vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Annen identifikator: CDC, USA)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .