PfSPZ-rokotteen turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus terveillä lapsilla ja imeväisillä 5 kuukautta - 9 vuotta Keniassa
Suoralla laskimorokotuksella (DVI) annetun PfSPZ-rokotteen turvallisuus, siedettävyys ja teho terveille lapsille ja imeväisille 5 kk - 9 vuoden ikäisille, jotka asuvat alueella, jolla on korkea malariatartunta Länsi-Keniassa: Iän deeskalaatio ja annoksen nostaminen ja tuplaantuminen Sokea, satunnaistettu lumekontrolloitu koe turvallisuudesta ja tehokkuudesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1: Iän vähentäminen ja annoksen suurentaminen Tämän tutkimuksen osa 1 on satunnaistettu sokkoarviointi DVI:n antaman PfSPZ-rokotteen turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä lapsilla ja imeväisillä, jotka asuvat alueella, jossa malariatartunta on korkea. Enintään 156 rokotettua lasta iältään 5 kuukauden ja 9 vuoden ikäiset mukaan lukien otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan rokotetta tai normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkettä DVI:n kautta. Kokonaisosallistumisaika annoksen korotuskokeeseen vaihtelee 5–16 viikon välillä osallistujaa kohden seulontakäynnistä sulkemiseen tai 4–12 viikkoa ilmoittautumisesta lopettamiseen.
Rokotus aloitetaan 5–9-vuotiaiden ikäryhmässä annoksella 4,5 x 10^5 PfSPZ. DVI antaa yhden rokotteen kullekin 12 osallistujalle, jotka ovat iältään 5–9-vuotiaita (mukaan lukien), joista 8 saa PfSPZ-rokotteen ja 4 osallistujaa, jotka saavat NS-plaseboa DVI:n kautta. Hoito jaetaan satunnaistettuna ja kaksoissokkoutetusti. Kun aloitusannos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia, seuraava suurempi annos, 9,0 x 10^5 PfSPZ, annetaan toiselle 5-9-vuotiaiden ryhmälle. Kun tämä on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuushuolia, suurin annos 1,8 x 10^6 PfSPZ annetaan kolmannelle ryhmälle 5–9-vuotiaista ja samanaikaisesti pienin annos (1,35 x 10^5) annetaan samankokoiselle ryhmälle 13–59 kuukauden ikäisiä nuorempia lapsia. Kaksi viikkoa myöhemmin tämä annos nostetaan tasolle 2,7 x 10^5 PfSPZ toisessa 13–59 kuukauden ikäisten lasten ryhmässä. Vain kun tämä annos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuushuolia, PfSPZ-rokote annetaan pienimmällä annoksella 5–12 kuukauden ikäisille imeväisille. Kussakin ikäryhmässä annokset kasvavat asteittain, kunnes ne saavuttavat 1,8 x 10^6 PfSPZ:n, ja kunkin ryhmän aloitus porrastetaan vähintään 2 viikolla edellyttäen, että turvakynnyksiä ei ylitetä. Jokaisella annostasolla PfSPZ-rokote tai lumelääke annetaan rajoitetulle määrälle osallistujia joka päivä (esim. 3 osallistujaa yhdestä ikäryhmästä päivinä 1-4). PfSPZ-rokotteen annosta nostetaan seuraavalle annostasolle vasta, kun turvallisuus on arvioitu ensimmäisen ryhmän koehenkilöillä. Samoja menettelyjä noudatetaan kaikille annoksille. Kaikkien ikäryhmien lapset, jotka on rekisteröity saamaan 2 suurinta annosta, eli 9,0 x 10^5 tai 1,8 x 10^6 PfSPZ tai lumelääke, saavat toisen rokotuksen samalla annoksella 8 viikon kuluttua edellyttäen, että ensimmäinen rokote annetaan klo. tämä annostaso ei osoittanut turvallisuussignaaleja.
Osa 2: Turvallisuus ja tehokkuus Osa tästä tutkimuksesta suoritetaan Siaya County Referral Hospitalin, suuren lähetesairaalan Länsi-Keniassa ja Wagain sairaalassa, avohoitoalueilla. Tähän turvallisuus- ja tehokkuustutkimukseen otetaan enintään 416 vauvaa, joiden pituus on 5–12 M, mukaan lukien rokotuksen yhteydessä, ja satunnaistetaan saamaan PfSPZ-rokote annoksella, joka määritettiin tutkimuksen osassa 1 (annoksen nosto), mutta todennäköisesti 4,5 x 10 ^5, 9,0 x 10^5 ja 1,8 x 10^6 annettuna x 3 annosta; ja NS-plaseboa annettiin x 3 annosta, kaikki DVI:llä annettuna 8 viikon välein.
Osallistujat (N = 416, 104 kussakin tutkimushaarassa) jaetaan satunnaisesti kaksoissokkoutetulla tavalla saamaan yksi seuraavista PfSPZ-rokoteohjelmista:
Ryhmä 1 (N = 104): Suurin annos, joka määritettiin olevan turvallinen ja hyvin siedetty osan 1 tutkimuksessa, annettuna 3 annoksena DVI:llä viikolla 0, 8 ja 16. Todennäköinen annos on 1,8 x 10^6 PfSPZ annosta kohti.
Ryhmä 2 (N=104): Toiseksi suurin annos, joka on puolet suurimmasta annoksesta, annettuna 3 annoksena DVI:lla viikolla 0, 8 ja 16. Todennäköinen annos on 9,0 x 10^5 PfSPZ annosta kohti.
Ryhmä 3 (N = 104): Pienempi annos (puolet toiseksi suurimmasta annoksesta) annettuna 3 annoksena DVI:lla viikolla 0, 8, 16. Todennäköinen annos on 4,5 x 10^5 PfSPZ annosta kohti.
Ryhmä 4 (N=104): lumelääkeryhmä saa NS:n DVI:n kautta, 3 kertaa 8 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenia
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet lapset 5 kuukautta - 9 vuotta mukaan lukien (osa 1) ja terveet vauvat 5-12 kuukautta mukaan lukien (osa 2)
- HIV negatiivinen
- Mahdollisuus osallistua opiskelun ajan.
- Yli 18-vuotiaat vanhemmat/huoltajat, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen/luvan. Suostumus/lupa on kirjallinen. Lukutaidottomien aikuisten vanhempien tai huoltajien kohdalla puolueeton todistaja voi allekirjoittaa suostumus/lupalomakkeen vanhemman puolesta ja vanhempi/huoltaja antaa peukalon jäljen.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen HIV-testi tai imeväiset tai tunnetun HIV-positiivisen äidin lapset (Kenian ohjeiden mukaan näiden HIV-altistuneiden imettävien lasten tulee saada kotrimoksatsolia)
- HIV-testin kieltäytyminen
- Kohonnut ALT (maksan toimintatesti) ≥2x ULN (ALT >84 U/L)
- Epänormaalit hematologiset parametrit määritellään seuraavasti: hemoglobiini < 8 g/dl, valkosolut < 1500 / mm3, neutrofiilit <750/mm3, verihiutaleiden määrä <75 000/mm3
- Epänormaali munuaisten toimintakoe, kreatiniini > 0,9 mg/dl
- Tunnettu sirppisolusairaus ja muut perinnölliset verisolusairaudet, kuten talassemia ja G6PD-puutos
- Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö
- Nykyinen merkittävä sairaus (sydän-, maksa-, munuais- tai hematologinen) tai todisteet mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, jotka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella
- Pernan poiston historia
- Aiemmat neurologiset häiriöt (mukaan lukien kohtaukset, muut kuin komplisoitumattomat kuumekohtaukset)
- Tunnettu allergia jollekin rokotekoostumuksen aineosalle, anafylaktinen vaste hyttysten puremiin tai tunnettu allergia malarian hoitoon käytetyille ensimmäisen tai toisen linjan malarialääkkeille
- Suunnittele osallistuvasi toiseen rokote-/lääketutkimukseen tämän tutkimuksen aikana tai kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä
- Aikaisempi osallistuminen malariarokotekokeeseen
- Osallistuminen PfSPZ-rokotekokeeseen, osa 1 (vain osa 2)
- Aiemmat muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat merkittävästi lisätä koehenkilön tutkimussuunnitelmaan osallistumiseen liittyvää riskiä tai vaarantaa tieteellisiä tavoitteita
- Lapsi/orpo laitoshoidossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 1A – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 8; Annos 4,5 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 1A - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 1B – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 8; Kaksi annosta 9,0 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 1A -annoksen on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 1B - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 1A -annoksen on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 1C – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 8; Kaksi annosta 1,8 x 10^6 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen Grp 1B -annos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 1C - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-9-vuotiaat (mukaan lukien) lapset. N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan sen jälkeen, kun ensimmäinen Grp 1B -annos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 2A – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 1,35 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen Grp 1B -annos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 2A - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen Grp 1B -annos on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 2B – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 2,7 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ryhmän 2A on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 2B - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2A:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 2C – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 4,5 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2B:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 2C - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2B:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Grup 2D – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Kaksi annosta 9,0 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2C:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 2D - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2C:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 2E – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Kaksi annosta 1,8 x 10^6 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2D:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 2E - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 13-59 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2D:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 3A – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 1,35 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2B:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 3A - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 2B:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 3B – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 2,7 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ryhmän 3A on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 3B - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ryhmän 3A on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 3C – PfSPZ-rokote
Tähän ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Annos 4,5 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun ryhmän 3B on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 3C - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Normaali suolaliuos annettu DVI, yhtenä rokotteena. Tämä annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 3B:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Grp 3D – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Kaksi annosta 9,0 x 10^5 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 3C:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Grp 3D - Normaali suolaliuos
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 3C:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Ryhmä 3E – PfSPZ-rokote
Ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 8; Kaksi annosta 1,8 x 10^6 PfSPZ-rokote, annettu DVI, 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 3D:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Ryhmä 3E - Normaali suolaliuos
Tähän ryhmään otetaan 5-12 kuukauden ikäisiä lapsia (mukaan lukien). N = 4; Kaksi annosta normaalia suolaliuosta annettiin DVI:tä 8 viikon välein. Ensimmäinen annos annetaan 2 viikkoa sen jälkeen, kun Grp 3D:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja ilman turvallisuusongelmia. Toinen annos annetaan 8 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäinen annos tässä ryhmässä ei osoita turvallisuussignaaleja. |
0,9 % natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Ryhmä 1 – PfSPZ-rokote
Rokotushetkellä 5–12 kuukauden ikäiset (mukaan lukien) pikkulapset otetaan mukaan osaan 2. N = 104; suurin annos, joka on todettu turvalliseksi ja hyvin siedetyksi osan 1 tutkimuksessa, annettuna 3 annoksena DVI:lla viikolla 0, 8 ja 16. Todennäköinen annos on 1,8 x 10^6 PfSPZ annosta kohti. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Ryhmä 2 – PfSPZ-rokote
Rokotushetkellä 5–12 kuukauden ikäiset (mukaan lukien) pikkulapset otetaan mukaan osaan 2. N = 104; toiseksi suurin annos, joka on puolet suurimmasta annoksesta, annettuna 3 annoksena DVI:lla viikolla 0, 8 ja 16. Todennäköinen annos on 9,0 x 10^5 PfSPZ annosta kohti. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Ryhmä 3 – PfSPZ-rokote
Rokotushetkellä 5–12 kuukauden ikäiset (mukaan lukien) pikkulapset otetaan mukaan osaan 2. N = 104; pienempi annos (puolet toiseksi suurimmasta annoksesta) annettuna 3 annoksena DVI:lla viikkojen 0, 8 ja 16 kohdalla. Todennäköinen annos on 4,5 x 10^5 PfSPZ annosta kohti. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: Ryhmä 4 - Normaali suolaliuos
Rokotushetkellä 5–12 kuukauden ikäiset (mukaan lukien) pikkulapset otetaan mukaan osaan 2. N = 104; lumelääkeryhmä saa normaalia suolaliuosta DVI:n kautta 3 kertaa 8 viikon välein. |
0,9 % natriumkloridia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 – Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi (AE)
Aikaikkuna: Kerätään kunkin rokotuksen päivästä 28. päivään rokotuksen jälkeen
|
Pyydettyjen ja ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi, mukaan lukien läpimurtomalariainfektiot ja kliiniset laboratorioarviot (hematologiset, maksan ja munuaisten toiminta), kerätään 28 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen.
AE-potilaiden osuudet ja yksittäisten haittavaikutusten esiintymistiheys lasketaan ja niitä verrataan lumelääkettä saaviin saman ikäluokan ja annosryhmän osallistujiin.
|
Kerätään kunkin rokotuksen päivästä 28. päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Osa 1 – Mahdollisesti/todennäköisesti tai varmasti liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: Kerätty ensimmäisen rokotuksen päivästä loppukäyntiin (28 päivää 3 pienemmällä annoksella, 84 päivää 2 suuremmalla annoksella)
|
Kaikkien tutkimukseen osallistumisen aikana sattuneiden sairaalahoitojen, kuolemantapausten ja vammojen ilmaantuvuus, jotka ovat aiheutuneet ainakin mahdollisesti liittyvistä SAE-tapauksista
|
Kerätty ensimmäisen rokotuksen päivästä loppukäyntiin (28 päivää 3 pienemmällä annoksella, 84 päivää 2 suuremmalla annoksella)
|
|
Osa 1 - Pf-spesifisten vasta-aineiden arviointi eri ikäluokissa ja eri rokoteannoksissa
Aikaikkuna: Kerätään 1 viikko jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Verinäytteiden kerääminen vasta-aineille 8. päivänä jokaisen rokotuksen jälkeen.
Rokotuksen jälkeen otetaan seerumi ja Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifisten vasta-aineiden arviointi spesifisiä malariaproteiineja, kuten sirmsporotsoiittiproteiinia (CSP) PfCSP ja kokonaisia Pf-sporotsoiitteja (SPZ) vastaan, määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ) ja automaattinen immunofluoresenssimääritys (aIFA).
|
Kerätään 1 viikko jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Osa 2 - Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi 5–12 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla PfSPZ-rokotteen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kerätään kunkin rokotuksen päivästä 28. päivään rokotuksen jälkeen
|
Pyydettyjen ja ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi, mukaan lukien läpimurtomalariainfektiot ja kliiniset laboratorioarviot (hematologiset, maksan ja munuaisten toiminta), kerätään 28 päivän aikana kunkin rokotuksen jälkeen.
|
Kerätään kunkin rokotuksen päivästä 28. päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Osa 2 – PfSPZ-rokotteen antamisen jälkeen mahdollisesti/todennäköisesti tai varmasti liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: Kerätään ensimmäisen rokotuksen päivästä 12 kuukauden seurantajaksoon.
|
Kaikkien ainakin mahdollisesti tutkimustuotteeseen liittyvien sairaalahoitojen, kuolemantapausten ja vammaisten ilmaantuvuus 12 kuukauden seurantajakson aikana.
|
Kerätään ensimmäisen rokotuksen päivästä 12 kuukauden seurantajaksoon.
|
|
Osa 2 - Pf-spesifisten vasta-aineiden arviointi 5-12 kuukauden ikäisillä vauvoilla kolmeen PfSPZ-rokotteeseen
Aikaikkuna: Kerätään 1 viikko ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen ja 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
|
Verinäytteiden kerääminen vasta-aineille päivänä 8 rokotuksen 1 ja 2 jälkeen ja päivänä 15 kolmannen PfSPZ-rokotuksen jälkeen.
Rokotuksen jälkeen otetaan seerumi ja Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifisten vasta-aineiden arviointi spesifisiä malariaproteiineja, kuten sirmsporotsoiittiproteiinia (CSP) PfCSP ja kokonaisia Pf-sporotsoiitteja (SPZ) vastaan, määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ) ja automaattinen immunofluoresenssimääritys (aIFA).
|
Kerätään 1 viikko ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen ja 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
|
|
Osa 2 - Pf-positiivisen verikokeen (+BS) suhde koehaarassa Pf +BS:ään lumelääkeryhmässä PfSPZ-rokotteen tehokkuuden määrittämiseksi 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa - 6 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
PfSPZ-rokotteen teho malaria-infektiota vastaan annettuna 5–12 kuukauden ikäisille vauvoille 3 annoksena passiivisella ja aktiivisella seurannalla luonnollisesti hankitun Pf-infektion varalta mitattuna verimikroskopialla 6 kuukauden ajan viimeisen rokoteannoksen jälkeen.
|
2 viikkoa - 6 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2 - Pf +BS:n suhde kokeellisessa ryhmässä Pf +BS:ään plasebohaarassa PfSPZ-rokotteen tehokkuuden määrittämiseksi 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
PfSPZ-rokotteen teho malariaa vastaan 5–12 kuukauden ikäisille vauvoille 3 annoksena passiivisella ja aktiivisella seurannalla luonnollisesti hankitun Pf-infektion varalta, mitattuna verikokeella, 12 kuukauden aikana viimeisestä rokoteannoksesta, ja esiintyvyyssuhde mitataan. malaria-infektion esiintyvyyttä verikokeessa verrataan kunkin annostutkimushaaran ja lumelääkkeen välillä.
|
2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Osa 2 - Pf-positiivisen PCR:n suhde kokeellisessa ryhmässä Pf-positiiviseen PCR:ään lumeryhmässä PfSPZ-rokotteen tehon määrittämiseksi submikroskooppista malariainfektiota vastaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta
Aikaikkuna: 2 viikkoa - 6 ja 12 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
PfSPZ-rokotteen teho submikroskooppista malariainfektiota vastaan annettuna 5–12 kuukauden ikäisille vauvoille 3 annoksena PCR:llä mitatun luonnollisen Pf-infektion passiivisella ja aktiivisella seurannalla 6 ja 12 kuukauden aikana viimeisen rokoteannoksen jälkeen.
|
2 viikkoa - 6 ja 12 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Osa 2 - Pf-spesifisten vasta-aineiden, loisspesifisten T-soluvasteiden ja RNA-sekvensoinnin arviointi.
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä rokotusta, 1 viikko rokotuksen jälkeen 1 ja 2, 2 viikkoa rokotuksen jälkeen 3 ja 6 kuukautta ja 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Verinäytteiden kerääminen anti-PfSPZ-vasta-aineista ja RNA-sekvensointia varten eri ajankohtina.
Rokotuksen jälkeen otetaan seerumi ja Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifisten vasta-aineiden arviointi spesifisiä malariaproteiineja, kuten sirmsporotsoiittiproteiinia (CSP) PfCSP ja kokonaisia Pf-sporotsoiitteja (SPZ) vastaan, määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ) ja automatisoitu immunofluoresenssimääritys (aIFA).
Loisspesifisten T-soluvasteiden arvioimiseksi PBMC:t arvioidaan moniparametrisella virtaussytometrillä ja/tai ELISPOTilla ja solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä.
RNA-sekvensointi kokoverestä suoritetaan käsittelemällä RNA:ta ja suorittamalla syväsekvensointi.
Geeniekspression analyysi suoritetaan biomarkkereiden ja suojan ennustajien kehittämiseksi.
|
Ennen ensimmäistä rokotusta, 1 viikko rokotuksen jälkeen 1 ja 2, 2 viikkoa rokotuksen jälkeen 3 ja 6 kuukautta ja 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Osa 2 - Pf-spesifisten vasta-aineiden, loispesifisten T-soluvasteiden ja RNA-sekvensoinnin arviointi immuunivasteen ja tehon korrelaation määrittämiseksi
Aikaikkuna: Koko opiskeluaika
|
Immuunivasteen vertailu eri ajankohtina ja suoja luonnollisesti hankittua Pf-infektiota vastaan.
Rokotuksen jälkeen otetaan seerumi ja Plasmodium falciparum (Pf)f-spesifisten vasta-aineiden arviointi spesifisiä malariaproteiineja, kuten sirmsporotsoiittiproteiinia (CSP) PfCSP ja kokonaisia Pf-sporotsoiitteja (SPZ) vastaan, määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ) ja automatisoitu immunofluoresenssimääritys (aIFA).
Loisspesifisten T-soluvasteiden arvioimiseksi PBMC:t arvioidaan moniparametrisella virtaussytometrillä ja/tai ELISPOTilla ja solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä.
RNA-sekvensointi kokoverestä suoritetaan käsittelemällä RNA:ta ja suorittamalla syväsekvensointi.
Geeniekspression analyysi suoritetaan biomarkkereiden ja suojan ennustajien kehittämiseksi.
|
Koko opiskeluaika
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pf + BS:n suhde koehaarassa Pf +BS:ään plasebohaarassa, jotta voidaan määrittää tehokkuus Pf-infektiota vastaan tietyillä loisten kynnysarvoilla kussakin tutkimushaarassa
Aikaikkuna: 2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Jokaisessa tutkimushaarassa suoritetaan luonnollisesti hankitun Pf-infektion passiivinen ja aktiivinen seuranta verikokeella mitattuna 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen ja Pf-infektio verikokeella loisten tiheydellä >400 tai >5000 loista mikrolitraa kohden. annostutkimusryhmää ja lumelääkettä verrataan.
|
2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Pf + BS:n suhde kokeellisessa ryhmässä Pf +BS:ään lumeryhmässä kliinisen malarian ja malariasairaalahoidon tehon määrittämiseksi kussakin tutkimusryhmässä
Aikaikkuna: 2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Passiivinen ja aktiivinen valvonta luonnollisesti hankitun Pf-infektion varalta, jossa on > 5000 loista mikrolitraa kohti mitattuna verinäytteen mikroskoopilla, johon liittyy kuumetta (kliininen malaria) ja/tai sairaalahoitoa sekä vakavan malariaanemian takia sairaalahoitoa 12 kuukauden ajan kunkin tutkimuksen viimeisestä annoksesta tutkimushaara suoritetaan ja jokaista tutkimusryhmää verrataan lumelääkeryhmään.
|
2 viikkoa - 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Rokotuksen vaikutus anemiaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Mittaa hemoglobiini 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta ja vertaa hemoglobiinitasoja kussakin tutkimushaarassa lumelääkeryhmään.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Muu tunniste: CDC, USA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .