Безопасность, переносимость и эффективность вакцины PfSPZ у здоровых детей и младенцев в возрасте от 5 месяцев до 9 лет, проживающих в Кении
Безопасность, переносимость и эффективность вакцины PfSPZ, вводимой путем прямой венозной инокуляции (DVI) здоровым детям и младенцам в возрасте от 5 месяцев до 9 лет, живущим в районе с высоким уровнем передачи малярии в Западной Кении: снижение возраста и повышение дозы, а также двойное введение Слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть 1: Деэскалация возраста и повышение дозы Часть 1 этого исследования представляет собой рандомизированную слепую оценку безопасности и переносимости вакцины PfSPZ, вводимой DVI здоровым детям и младенцам, живущим в районе с высоким уровнем передачи малярии. Максимум 156 детей в возрасте от 5 месяцев до 9 лет включительно на момент вакцинации будут включены и рандомизированы для получения вакцины или плацебо с физиологическим раствором (NS) с помощью DVI. Общее время участия в исследовании с повышением дозы колеблется от 5 до 16 недель на одного участника от визита для скрининга до закрытия или от 4 до 12 недель от включения до закрытия.
Вакцинация начнется в возрастной группе 5-9 лет в дозе 4,5х10^5 PfSPZ. Однократная вакцинация будет проводиться с помощью DVI каждому из 12 участников в возрасте 5-9 лет (включительно), 8 участников, получающих вакцину PfSPZ, и 4 участника, получающих плацебо NS с помощью DVI, с рандомизированным и двойным слепым распределением лечения. После того, как будет показано, что начальная доза хорошо переносится и не вызывает проблем с безопасностью, второй группе детей в возрасте 5-9 лет будет назначена следующая более высокая доза 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ. Как только будет показано, что это хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности, самая высокая доза 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ будет даваться третьей группе детей в возрасте 5-9 лет, и одновременно самая низкая доза (1,35 x 10 ^ 5). дается группе детей младшего возраста того же размера в возрасте 13-59 месяцев. Две недели спустя эта доза будет увеличена до 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ во второй группе детей в возрасте 13–59 месяцев. Только после того, как будет показано, что эта доза хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности, вакцину PfSPZ в самой низкой дозе можно будет вводить детям в возрасте 5–12 месяцев. В каждой возрастной группе дозы будут увеличиваться ступенчато, пока не достигнут 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ, при этом начало введения в каждой группе будет сдвинуто не менее чем на 2 недели при условии, что не будут превышены пороги безопасности. При каждом уровне дозировки вакцина PfSPZ или плацебо будут предоставляться ограниченному числу участников каждый день (например, 3 участникам из одной возрастной группы в дни с 1 по 4). Доза вакцины PfSPZ будет увеличена до следующего уровня дозы только после оценки безопасности у субъектов первой группы. Те же самые процедуры будут выполняться для всех доз. Дети во всех возрастных группах, зарегистрированные для получения 2 самых высоких доз, т. е. 9,0 x 10^5 или 1,8 x 10^6 PfSPZ, или плацебо, получат вторую вакцинацию в той же дозе через 8 недель при условии, что первая вакцинация будет проведена в этот уровень дозы не показал сигналов безопасности.
Часть 2: Безопасность и эффективность. Часть этого исследования будет проводиться в амбулаторных отделениях специализированной больницы округа Сиая, крупной специализированной больницы в западной Кении, и диспансера Вагай. Максимум 416 детей в возрасте от 5 до 12 месяцев включительно на момент вакцинации будут включены в это исследование безопасности и эффективности и рандомизированы для получения вакцины PfSPZ в дозе, определенной в ходе части 1 испытания (повышение дозы), но, вероятно, равной 4,5x10. ^5, 9,0 x 10 ^ 5 и 1,8 x 10 ^ 6 вводят x 3 дозы; и NS плацебо вводили x 3 дозы, все через DVI вводили с 8-недельными интервалами.
Участники (N = 416, по 104 в каждой группе исследования) будут случайным образом распределены двойным слепым методом для получения одной из следующих схем вакцинации PfSPZ:
Группа 1 (N=104): Самая высокая доза, которая была определена как безопасная и хорошо переносимая в части 1 испытания, вводилась в виде 3 доз с помощью DVI в 0, 8 и 16 недель. Вероятная доза будет составлять 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ на дозу.
Группа 2 (N=104): Вторая самая высокая доза, которая составляет половину самой высокой дозы, вводилась в виде 3 доз посредством DVI в 0, 8 и 16 недель. Вероятная доза будет составлять 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ на дозу.
Группа 3 (N=104): более низкая доза (половина второй по величине дозы), вводимая в виде 3 доз посредством DVI в 0, 8, 16 недель. Вероятная доза будет составлять 4,5x 10 ^ 5 PfSPZ на дозу.
Группа 4 (N = 104): Группа плацебо будет получать NS посредством DVI 3 раза с интервалом в 8 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Кения
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые дети в возрасте от 5 месяцев до 9 лет включительно (часть 1) и здоровые дети в возрасте от 5 до 12 месяцев включительно (часть 2)
- ВИЧ-отрицательный
- Возможность участвовать на время обучения.
- Родители/опекуны старше 18 лет, способные и желающие дать информированное согласие/разрешение. Согласие/разрешение будет в письменной форме. Для неграмотных взрослых родителей или опекунов беспристрастный свидетель может подписать форму согласия/разрешения от имени родителя, и родитель/опекун предоставит отпечаток большого пальца.
Критерий исключения:
- Положительный тест на ВИЧ или младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, или дети заведомо ВИЧ-позитивной матери (согласно кенийским рекомендациям, эти дети, подвергшиеся воздействию ВИЧ и находящиеся на грудном вскармливании, должны получать котримоксазол)
- Отказ от тестирования на ВИЧ
- Повышенный уровень АЛТ (тест функции печени) ≥2x ВГН (АЛТ >84 Е/л)
- Аномальные гематологические параметры, определяемые как: гемоглобин <8 г/дл, лейкоциты <1500/мм3, нейтрофилы <750/мм3, количество тромбоцитов <75 000/мм3
- Аномальный тест функции почек с креатинином > 0,9 мг/дл
- Известная серповидно-клеточная анемия и другие наследственные заболевания клеток крови, такие как талассемия и дефицит G6PD.
- Текущее использование системной иммунодепрессивной фармакотерапии
- Текущее серьезное заболевание (сердечное, печеночное, почечное или гематологическое) или признаки любого другого серьезного основного заболевания, выявленного в анамнезе, медицинском осмотре или лабораторном исследовании.
- История спленэктомии
- Неврологические расстройства в анамнезе (включая судороги, кроме неосложненных фебрильных судорог)
- Известная аллергия на любой компонент состава вакцины, история анафилактической реакции на укусы комаров или известная аллергия на противомалярийные препараты первого или второго ряда, используемые для лечения малярии.
- Планируйте участие в другом испытательном исследовании вакцины/лекарства во время или в течение 1 месяца после окончания этого исследования.
- Предыдущее участие в испытании вакцины против малярии
- Участие в испытании вакцины PfSPZ, часть 1 (только для части 2)
- История любого другого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием субъекта в протоколе, или поставить под угрозу научные цели.
- Ребенок/сирота в интернатном учреждении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 1A - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). N=8; Доза 4,5 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 1A — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 1B - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). N=8; Две дозы 9,0 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как было показано, что доза Grp 1A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 1B — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как было показано, что доза Grp 1A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 1C - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). N=8; Две дозы 1,8 x 10 ^ 6 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как 1-я доза Grp 1B показала хорошую переносимость и отсутствие проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 1C - нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте 5-9 лет (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться после того, как будет показано, что 1-я доза Grp 1B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 2A - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). N=8; Доза 1,35 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как 1-я доза Grp 1B показала хорошую переносимость и отсутствие проблем с безопасностью. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 2A — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как 1-я доза Grp 1B показала хорошую переносимость и отсутствие проблем с безопасностью. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 2B - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). N=8; Доза 2,7 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 2B — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Grp 2C - вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). N=8; Доза 4,5 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Grp 2C - нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 2D - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). N=8; Две дозы 9,0 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2C хорошо переносится и не вызывает проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Grp 2D - нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2C хорошо переносится и не вызывает проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 2E - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). N=8; Две дозы 1,8 x 10 ^ 6 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет введена через 2 недели после того, как было показано, что Grp 2D хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 2E — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 13 до 59 месяцев (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет введена через 2 недели после того, как было показано, что Grp 2D хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 3A - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). N=8; Доза 1,35 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 3A — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 2B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 3B - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). N=8; Доза 2,7 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 3B — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3A хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Grp 3C - вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). N=8; Доза 4,5 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ, вводимая DVI, в виде однократной вакцинации. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Grp 3C - нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). Н=4; Обычный физиологический раствор вводят DVI, как однократную вакцинацию. Эта доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3B хорошо переносится и не вызывает опасений по поводу безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Grp 3D - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). N=8; Две дозы 9,0 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3C хорошо переносится и не вызывает проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Grp 3D - нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет вводиться через 2 недели после того, как будет показано, что Grp 3C хорошо переносится и не вызывает проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа 3E - Вакцина PfSPZ
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). N=8; Две дозы 1,8 x 10 ^ 6 вакцины PfSPZ вводили DVI с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет введена через 2 недели после того, как будет доказана хорошая переносимость Grp 3D и отсутствие проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа 3E — нормальный физиологический раствор
В эту группу будут зачислены дети в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно). Н=4; ДВИ вводили две дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель. 1-я доза будет введена через 2 недели после того, как будет доказана хорошая переносимость Grp 3D и отсутствие проблем с безопасностью. 2-я доза будет вводиться через 8 недель после 1-й дозы в этой группе, не проявляющей никаких признаков безопасности. |
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Группа 1 - Вакцина PfSPZ
Младенцы в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно) на момент вакцинации будут включены в Часть 2. N=104; самая высокая доза, которая определена как безопасная и хорошо переносимая в части 1 испытания, вводилась в виде 3 доз с помощью DVI в 0, 8 и 16 недель. Вероятная доза будет составлять 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ на дозу. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Группа 2 - Вакцина PfSPZ
Младенцы в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно) на момент вакцинации будут включены в Часть 2. N=104; вторая самая высокая доза, которая составляет половину самой высокой дозы, вводится в 3 приема через DVI в 0, 8 и 16 недель. Вероятная доза будет составлять 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ на дозу. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Группа 3 - Вакцина PfSPZ
Младенцы в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно) на момент вакцинации будут включены в Часть 2. N=104; меньшая доза (половина второй по величине дозы) вводится в 3 приема по ДВИ в 0, 8, 16 недель. Вероятная доза будет составлять 4,5x 10 ^ 5 PfSPZ на дозу. |
Асептические, очищенные, криоконсервированные, радиационно-ослабленные спорозоиты Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Группа 4 — нормальный физиологический раствор
Младенцы в возрасте от 5 до 12 месяцев (включительно) на момент вакцинации будут включены в Часть 2. N=104; группа плацебо будет получать физиологический раствор с помощью DVI 3 раза с интервалом в 8 недель. |
0,9% хлорид натрия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Частота и тип нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Собраны со дня каждой вакцинации до 28 дня после вакцинации.
|
В течение 28 дней после каждой вакцинации будет собираться информация о частоте и типе запрошенных и нежелательных нежелательных явлений, включая прорывные инфекции малярии, и клинические лабораторные оценки (гематологические, функции печени и почек).
Доли участников с НЯ и частоты отдельных НЯ будут рассчитаны и сравнены с участниками той же возрастной категории и дозовой группы, получающими плацебо.
|
Собраны со дня каждой вакцинации до 28 дня после вакцинации.
|
|
Часть 1. Частота и тип возможно/вероятно или определенно связанных серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Собраны со дня первой вакцинации до заключительного визита (28 дней для 3 более низких доз, 84 дня для 2 более высоких доз).
|
Частота всех госпитализаций, смертей, инвалидности, вызванных, по крайней мере, потенциально связанными СНЯ во время участия в исследовании.
|
Собраны со дня первой вакцинации до заключительного визита (28 дней для 3 более низких доз, 84 дня для 2 более высоких доз).
|
|
Часть 1 - Оценка Pf-специфических антител в разных возрастных категориях и к разным дозам вакцины
Временное ограничение: Собирается через 1 неделю после каждой вакцинации.
|
Сбор образцов крови на антитела на 8-й день после каждой вакцинации.
После вакцинации будет взята сыворотка, и с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) будет проведена оценка специфических антител Plasmodium falciparum (Pf)f против специфических белков малярии, таких как циркумспорозоитный белок (CSP) PfCSP и целые спорозоиты Pf (SPZ). ) и автоматический иммунофлуоресцентный анализ (аИФА) соответственно.
|
Собирается через 1 неделю после каждой вакцинации.
|
|
Часть 2. Частота и тип нежелательных явлений у детей в возрасте 5–12 месяцев после введения вакцины PfSPZ
Временное ограничение: Собраны со дня каждой вакцинации до 28 дня после вакцинации.
|
В течение 28 дней после каждой вакцинации будет собираться информация о частоте и типе запрошенных и нежелательных нежелательных явлений, включая прорывные инфекции малярии, и клинические лабораторные оценки (гематологические, функции печени и почек).
|
Собраны со дня каждой вакцинации до 28 дня после вакцинации.
|
|
Часть 2. Частота и тип возможно/вероятно или определенно связанных серьезных нежелательных явлений (СНЯ) после введения вакцины PfSPZ
Временное ограничение: Собраны со дня первой вакцинации в течение 12-месячного периода наблюдения.
|
Частота всех госпитализаций, смертей, инвалидности, вызванных, по крайней мере, возможно, связанными с исследуемым продуктом в течение 12-месячного периода наблюдения.
|
Собраны со дня первой вакцинации в течение 12-месячного периода наблюдения.
|
|
Часть 2 - Оценка Pf-специфических антител у детей 5-12 месяцев к трем прививкам вакциной PfSPZ
Временное ограничение: Собраны через 1 неделю после первой и второй прививки и через 2 недели после третьей прививки.
|
Сбор образцов крови на антитела на 8-й день после вакцинации 1 и 2 и на 15-й день после третьей вакцинации ПфСПЗ.
После вакцинации будет взята сыворотка, и с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) будет проведена оценка специфических антител Plasmodium falciparum (Pf)f против специфических белков малярии, таких как циркумспорозоитный белок (CSP) PfCSP и целые спорозоиты Pf (SPZ). ) и автоматический иммунофлуоресцентный анализ (аИФА) соответственно.
|
Собраны через 1 неделю после первой и второй прививки и через 2 недели после третьей прививки.
|
|
Часть 2. Соотношение положительных результатов мазка крови на Pf (+BS) в экспериментальной группе и Pf +BS в группе плацебо для определения эффективности вакцины PfSPZ в течение 6 месяцев после последней дозы
Временное ограничение: От 2 недель до 6 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
Эффективность против малярийной инфекции вакцины PfSPZ, вводимой младенцам в возрасте 5-12 месяцев в 3 дозах, путем пассивного и активного наблюдения за естественно приобретенной Pf-инфекцией, измеряемой с помощью микроскопии мазка крови, в течение 6 месяцев после введения последней дозы вакцины.
|
От 2 недель до 6 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2. Отношение Pf + BS в экспериментальной группе к Pf + BS в группе плацебо для определения эффективности вакцины PfSPZ в течение 12 месяцев после последней дозы
Временное ограничение: От 2 недель до 12 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
Эффективность против малярии вакцины PfSPZ, вводимой младенцам в возрасте 5-12 месяцев в 3 дозах, при пассивном и активном наблюдении за естественно приобретенной Pf-инфекцией, измеряемой с помощью микроскопии мазка крови, в течение 12 месяцев после введения последней дозы вакцины и коэффициента распространенности распространенности инфекции малярии мазком крови между каждой рукой исследования дозы и плацебо будет сравнен.
|
От 2 недель до 12 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
|
Часть 2. Отношение Pf-положительной ПЦР в экспериментальной группе к Pf-положительной ПЦР в группе плацебо для определения эффективности против субмикроскопической малярийной инфекции вакцины PfSPZ через 6 и 12 месяцев после последней дозы
Временное ограничение: От 2 недель до 6 и 12 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
Эффективность против субмикроскопической малярийной инфекции вакцины PfSPZ, вводимой младенцам в возрасте 5-12 месяцев в 3 дозах, путем пассивного и активного наблюдения за инфекцией Pf, приобретенной естественным путем, измеряемой с помощью ПЦР, в течение 6 и 12 месяцев после введения последней дозы вакцины.
|
От 2 недель до 6 и 12 месяцев после введения последней дозы вакцины
|
|
Часть 2. Оценка антител, специфичных для Pf, ответов Т-клеток, специфичных для паразитов, и секвенирование РНК.
Временное ограничение: До первой прививки, через 1 неделю после прививки 1 и 2, через 2 недели после прививки 3 и через 6 месяцев и 12 месяцев после последней прививки
|
Сбор образцов крови на антитела к PfSPZ и секвенирование РНК в разные моменты времени.
После вакцинации будет взята сыворотка, и с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) будет проведена оценка специфических антител Plasmodium falciparum (Pf)f против специфических белков малярии, таких как циркумспорозоитный белок (CSP) PfCSP и целые спорозоиты Pf (SPZ). ) и автоматический иммунофлуоресцентный анализ (аИФА).
Для оценки паразитоспецифических Т-клеточных ответов РВМС будут оцениваться с помощью многопараметрической проточной цитометрии и/или ELISPOT и внутриклеточного окрашивания цитокинов.
Секвенирование РНК из цельной крови будет выполняться путем обработки РНК и выполнения глубокого секвенирования.
Будет проведен анализ экспрессии генов для разработки биомаркеров и предикторов защиты.
|
До первой прививки, через 1 неделю после прививки 1 и 2, через 2 недели после прививки 3 и через 6 месяцев и 12 месяцев после последней прививки
|
|
Часть 2. Оценка Pf-специфических антител, паразитоспецифических Т-клеточных ответов и секвенирование РНК для определения корреляции иммунного ответа с эффективностью
Временное ограничение: Весь период обучения
|
Сравнение иммунного ответа в разные моменты времени и защиты от естественно приобретенной инфекции Pf.
После вакцинации будет взята сыворотка, и с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) будет проведена оценка специфических антител Plasmodium falciparum (Pf)f против специфических белков малярии, таких как циркумспорозоитный белок (CSP) PfCSP и целые спорозоиты Pf (SPZ). ) и автоматический иммунофлуоресцентный анализ (аИФА).
Для оценки паразитоспецифических Т-клеточных ответов РВМС будут оцениваться с помощью многопараметрической проточной цитометрии и/или ELISPOT и внутриклеточного окрашивания цитокинов.
Секвенирование РНК из цельной крови будет выполняться путем обработки РНК и выполнения глубокого секвенирования.
Будет проведен анализ экспрессии генов для разработки биомаркеров и предикторов защиты.
|
Весь период обучения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение Pf + BS в экспериментальной группе к Pf + BS в группе плацебо для определения эффективности против инфекции Pf при определенных пороговых значениях паразитов в каждой группе исследования.
Временное ограничение: От 2 недель до 12 месяцев после последней вакцинации
|
Будет проводиться пассивное и активное наблюдение за инфекцией Pf естественным путем, измеряемой с помощью микроскопии мазка крови, в течение 12 месяцев после введения последней дозы в каждой группе исследования, а заражение Pf мазком крови при плотности паразитов >400 или >5000 паразитов на микролитр между каждым Группа исследования дозы и плацебо будут сравниваться.
|
От 2 недель до 12 месяцев после последней вакцинации
|
|
Отношение Pf + BS в экспериментальной группе к Pf + BS в группе плацебо для определения эффективности против клинической малярии и госпитализации малярии в каждой группе исследования
Временное ограничение: От 2 недель до 12 месяцев после последней вакцинации
|
Пассивный и активный эпиднадзор за естественно приобретенной инфекцией Pf > 5000 паразитов на микролитр, измеренной с помощью микроскопии мазка крови, связанной с лихорадкой (клиническая малярия) и/или госпитализацией, а также госпитализацией по поводу тяжелой малярийной анемии в течение 12 месяцев после последней дозы в каждом исследовании группа будет выполнена, и каждая группа исследования будет сравниваться с группой плацебо.
|
От 2 недель до 12 месяцев после последней вакцинации
|
|
Влияние вакцинации на анемию
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после последней вакцинации
|
Измерьте гемоглобин через 6 месяцев и 12 месяцев после последней вакцинации и сравните уровни гемоглобина в каждой группе исследования с группой плацебо.
|
6 месяцев и 12 месяцев после последней вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Другой идентификатор: CDC, USA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .