Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs bei gesunden Kindern und Säuglingen im Alter von 5 Monaten bis 9 Jahren, die in Kenia leben
Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs, der gesunden Kindern und Säuglingen im Alter von 5 Monaten bis 9 Jahren, die in einem Gebiet mit hoher Malariaübertragung in Westkenia leben, durch direkte venöse Impfung (DVI) verabreicht wird: Altersdeeskalation und Dosiseskalation und ein Doppel Blinde, randomisierte Placebo-kontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil 1: Altersdeeskalation und Dosiseskalation Teil 1 dieser Studie ist eine randomisierte, verblindete Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des PfSPZ-Impfstoffs, der von DVI bei gesunden Kindern und Säuglingen verabreicht wird, die in einem Gebiet mit hoher Malariaübertragung leben. Maximal 156 Kinder im Alter von 5 Monaten bis einschließlich 9 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung werden aufgenommen und randomisiert, um einen Impfstoff oder ein Placebo mit normaler Kochsalzlösung (NS) von DVI zu erhalten. Die Gesamtteilnahmezeit an der Dosiseskalationsstudie reicht von 5 bis 16 Wochen pro Teilnehmer vom Screening-Besuch bis zum Abschluss oder 4 bis 12 Wochen von der Registrierung bis zum Abschluss.
Die Impfung beginnt in der Altersgruppe der 5- bis 9-Jährigen mit einer Dosierung von 4,5 x 10^5 PfSPZ. Jedem von 12 Teilnehmern im Alter von 5 bis 9 Jahren (einschließlich) wird eine einzelne Impfung per DVI verabreicht, 8 erhalten PfSPZ-Impfstoff und 4 Teilnehmer erhalten NS-Placebo per DVI, wobei die Behandlungszuweisung randomisiert und doppelblind erfolgt. Sobald sich die Anfangsdosis als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, wird die nächsthöhere Dosis von 9,0 x 10^5 PfSPZ einer zweiten Gruppe von 5- bis 9-Jährigen verabreicht. Sobald sich dies als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, wird einer dritten Gruppe von 5-9-Jährigen die höchste Dosis von 1,8 x 10^6 PfSPZ und gleichzeitig die niedrigste Dosis (1,35 x10^5) verabreicht einer gleichgroßen Gruppe jüngerer Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten. Zwei Wochen später wird diese Dosis bei einer zweiten Gruppe von Kindern im Alter von 13 bis 59 Monaten auf 2,7 x 10^5 PfSPZ gesteigert. Erst wenn sich herausstellt, dass diese Dosis gut vertragen wird und keine Sicherheitsbedenken bestehen, wird der PfSPZ-Impfstoff in der niedrigsten Dosis an Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten verabreicht. Innerhalb jeder Altersgruppe werden die Dosierungen schrittweise erhöht, bis sie 1,8 x 10^6 PfSPZ erreichen, wobei der Beginn jeder Gruppe um mindestens 2 Wochen gestaffelt ist, vorausgesetzt, dass keine Sicherheitsschwellen überschritten werden. In jeder Dosierungsstufe wird der PfSPZ-Impfstoff oder das Placebo täglich einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern zur Verfügung gestellt (z. B. 3 Teilnehmer einer Altersgruppe an den Tagen 1 bis 4). Die Dosis des PfSPZ-Impfstoffs wird nur dann auf die nächste Dosisstufe erhöht, wenn die Sicherheit bei Patienten der ersten Gruppe bewertet wurde. Die gleichen Verfahren werden für alle Dosen befolgt. Kinder in allen Altersgruppen, die für die beiden höchsten Dosen, d. h. 9,0 x 10^5 oder 1,8 x 10^6 PfSPZ, oder Placebo zugelassen sind, erhalten nach 8 Wochen eine zweite Impfung mit derselben Dosis, sofern die erste Impfung bei diese Dosisstufe zeigte keine Sicherheitssignale.
Teil 2: Sicherheit und Wirksamkeit Ein Teil dieser Studie wird in den ambulanten Bereichen des Siaya County Referral Hospital, einem großen Überweisungskrankenhaus im Westen Kenias, und in der Wagai-Apotheke durchgeführt. Maximal 416 Säuglinge von 5 M bis einschließlich 12 M zum Zeitpunkt der Impfung werden in diese Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie aufgenommen und randomisiert, um den PfSPZ-Impfstoff in einer Dosis zu erhalten, die in Teil 1 der Studie (Dosiseskalation) bestimmt wurde, aber wahrscheinlich 4,5 x 10 beträgt ^5, 9,0 x 10^5 und 1,8 x 10^6 verabreicht x 3 Dosen; und NS-Placebo, verabreicht x 3 Dosen, alle von DVI, verabreicht in 8-Wochen-Intervallen.
Die Teilnehmer (N = 416, mit 104 in jedem Studienarm) werden nach dem Zufallsprinzip doppelblind einem der folgenden PfSPZ-Impfstoffregime zugeteilt:
Gruppe 1 (N = 104): Die höchste Dosis, die in Teil 1 der Studie als sicher und gut verträglich eingestuft wurde, verabreicht in 3 Dosen durch DVI nach 0, 8 und 16 Wochen. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 1,8 x 10^6 PfSPZ pro Dosis.
Gruppe 2 (N = 104): Die zweithöchste Dosis, die die Hälfte der höchsten Dosis ist, verabreicht in 3 Dosen per DVI nach 0, 8 und 16 Wochen. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 9,0 x 10^5 PfSPZ pro Dosis.
Gruppe 3 (N=104): Eine niedrigere Dosis (die Hälfte der zweithöchsten Dosis), verabreicht in 3 Dosen per DVI nach 0, 8, 16 Wochen. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ pro Dosis.
Gruppe 4 (N = 104): Ein Placebo-Arm, erhält NS durch DVI, 3 Mal in 8-Wochen-Intervallen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Siaya County
-
Kisian, Siaya County, Kenia
- Center for Global Health Research, KEMRI
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Kinder von 5 Monaten bis einschließlich 9 Jahren (Teil 1) und gesunde Säuglinge von 5 bis einschließlich 12 Monaten (Teil 2)
- HIV-negativ
- Kann für die Dauer der Studie teilnehmen.
- Eltern/Erziehungsberechtigte über 18 Jahren, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung/Erlaubnis zu erteilen. Die Zustimmung/Genehmigung erfolgt schriftlich. Bei erwachsenen Eltern oder Erziehungsberechtigten, die Analphabeten sind, kann ein unparteiischer Zeuge die Einverständniserklärung/Einverständniserklärung im Namen des Elternteils unterzeichnen und der Elternteil/Erziehungsberechtigte wird einen Daumenabdruck abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Positiver HIV-Test oder stillende Säuglinge oder Kinder einer bekanntermaßen HIV-positiven Mutter (gemäß kenianischen Richtlinien sollten diese HIV-exponierten stillenden Kinder Cotrimoxazol erhalten)
- Ablehnung des HIV-Tests
- Erhöhte ALT (Leberfunktionstest) ≥2x ULN (ALT >84 U/L)
- Abnormale hämatologische Parameter, definiert als: Hämoglobin < 8 g/dl, WBC < 1500 / mm3, Neutrophile < 750 / mm3, Thrombozytenzahl < 75.000 / mm3
- Abnormer Nierenfunktionstest mit Kreatinin > 0,9 mg/dL
- Bekannte Sichelzellanämie und andere erbliche Blutzellerkrankungen wie Thalassämie und G6PD-Mangel
- Aktuelle Anwendung der systemischen immunsuppressiven Pharmakotherapie
- Aktueller signifikanter medizinischer Zustand (Herz-, Leber-, Nieren- oder hämatologischer Zustand) oder Hinweise auf einen anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden medizinischen Zustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung identifiziert wurde
- Geschichte einer Splenektomie
- Anamnese einer neurologischen Störung (einschließlich Krampfanfälle, außer unkomplizierten Fieberkrämpfen)
- Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Impfstoffformulierung, anaphylaktische Reaktion auf Mückenstiche in der Vorgeschichte oder bekannte Allergie gegen Malariamittel der ersten oder zweiten Wahl zur Behandlung von Malaria
- Planen Sie die Teilnahme an einer anderen Impfstoff-/Arzneimittelforschung während oder innerhalb von 1 Monat nach Ende dieser Studie
- Vorherige Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie
- Teilnahme am PfSPZ-Impfstoffversuch Teil 1 (nur für Teil 2)
- Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden am Protokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen kann
- Kind/Waise in institutioneller Betreuung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil 1: Grp 1A - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 4,5 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff, verabreicht mit DVI, als einzelne Impfung. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 1A - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 1B - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 9,0 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die erste Dosis wird 2 Wochen nachdem sich die Grp 1A-Dosis als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 1B - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die erste Dosis wird 2 Wochen nachdem sich die Grp 1A-Dosis als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 1C - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 1,8 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen nachdem sich die 1. Dosis von Grp 1B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 1C - Normale Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-9 Jahren (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird verabreicht, nachdem sich die 1. Dosis von Grp 1B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 2A - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 1,35 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI als Einzelimpfung. Diese Dosis wird 2 Wochen nachdem sich die 1. Dosis von Grp 1B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 2A - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen nachdem sich die 1. Dosis von Grp 1B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 2B - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 2,7 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff, verabreicht mit DVI, als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2A als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 2B - Normale Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2A als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 2C - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 4,5 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff, verabreicht mit DVI, als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 2C - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 2D – PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 9,0 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2C als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nach der 1. Dosis in dieser Gruppe verabreicht, die keine Sicherheitssignale zeigt. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 2D - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2C als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 2E - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 1,8 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2D als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 2E - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 13 bis 59 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2D als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 3A - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 1,35 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI als Einzelimpfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 3A - Normale Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 2B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 3B - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 2,7 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff, verabreicht mit DVI, als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3A als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 3B - Normale Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3A als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 3C - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Dosis von 4,5 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff, verabreicht mit DVI, als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 3C - Normale Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Normale Kochsalzlösung verabreicht DVI als einzelne Impfung. Diese Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3B als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 3D - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 9,0 x 10^5 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die erste Dosis wird 2 Wochen nachdem sich Grp 3C als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 3D - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die erste Dosis wird 2 Wochen nachdem sich Grp 3C als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 1: Grp 3E - PfSPZ-Impfstoff
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 8; Zwei Dosen von 1,8 x 10^6 PfSPZ-Impfstoff verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3D als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nach der 1. Dosis in dieser Gruppe verabreicht, die keine Sicherheitssignale zeigt. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 1: Grp 3E - Kochsalzlösung
Kinder im Alter von 5-12 Monaten (einschließlich) werden in diese Gruppe aufgenommen. N = 4; Zwei Dosen normaler Kochsalzlösung verabreicht DVI im Abstand von 8 Wochen. Die 1. Dosis wird 2 Wochen, nachdem sich Grp 3D als gut verträglich und ohne Sicherheitsbedenken erwiesen hat, verabreicht. Die 2. Dosis wird 8 Wochen nachdem die 1. Dosis in dieser Gruppe keine Sicherheitssignale zeigt, verabreicht. |
0,9 % Natriumchlorid
|
|
Experimental: Teil 2: Gruppe 1 – PfSPZ-Impfstoff
Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten (einschließlich) zum Zeitpunkt der Impfung werden in Teil 2 aufgenommen. N = 104; die höchste Dosis, die in Teil 1 der Studie als sicher und gut verträglich eingestuft wurde, verabreicht in 3 Dosen von DVI nach 0, 8 und 16 Wochen. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 1,8 x 10^6 PfSPZ pro Dosis. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Experimental: Teil 2: Gruppe 2 – PfSPZ-Impfstoff
Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten (einschließlich) zum Zeitpunkt der Impfung werden in Teil 2 aufgenommen. N = 104; die zweithöchste Dosis, die die Hälfte der höchsten Dosis ist, verabreicht in 3 Dosen per DVI nach 0, 8 und 16 Wochen. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 9,0 x 10^5 PfSPZ pro Dosis. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Experimental: Teil 2: Gruppe 3 – PfSPZ-Impfstoff
Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten (einschließlich) zum Zeitpunkt der Impfung werden in Teil 2 aufgenommen. N = 104; eine niedrigere Dosis (die Hälfte der zweithöchsten Dosis), verabreicht in 3 Dosen von DVI in den Wochen 0, 8, 16. Die wahrscheinliche Dosierung beträgt 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ pro Dosis. |
Aseptische, gereinigte, kryokonservierte, strahlungsabgeschwächte Sporozoiten von Plasmodium falciparum
|
|
Placebo-Komparator: Teil 2: Gruppe 4 – Normale Kochsalzlösung
Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten (einschließlich) zum Zeitpunkt der Impfung werden in Teil 2 aufgenommen. N = 104; ein Placebo-Arm, erhält 3-mal in 8-Wochen-Intervallen physiologische Kochsalzlösung per DVI. |
0,9 % Natriumchlorid
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teil 1 – Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Gesammelt vom Tag jeder Impfung bis zum 28. Tag nach der Impfung
|
Inzidenz und Art der erwünschten und unerwünschten unerwünschten Ereignisse, einschließlich Malaria-Durchbruchinfektionen, und klinische Laboruntersuchungen (hämatologische, Leber- und Nierenfunktion) werden innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfung erfasst.
Anteile von Teilnehmern mit UEs und Häufigkeiten einzelner UEs werden berechnet und mit Teilnehmern derselben Alterskategorie und Dosisgruppe verglichen, die Placebo erhalten.
|
Gesammelt vom Tag jeder Impfung bis zum 28. Tag nach der Impfung
|
|
Teil 1 – Häufigkeit und Art von möglicherweise/wahrscheinlich oder definitiv damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Gesammelt vom Tag der ersten Impfung bis zum Abschlussbesuch (28 Tage für 3 niedrigere Dosen, 84 Tage für 2 höhere Dosen)
|
Inzidenz aller Hospitalisierungen, Todesfälle, Behinderungen verursacht durch zumindest möglicherweise damit zusammenhängende SUE während der Studienteilnahme
|
Gesammelt vom Tag der ersten Impfung bis zum Abschlussbesuch (28 Tage für 3 niedrigere Dosen, 84 Tage für 2 höhere Dosen)
|
|
Teil 1 – Bewertung von Pf-spezifischen Antikörpern in den verschiedenen Alterskategorien und zu den verschiedenen Impfdosen
Zeitfenster: 1 Woche nach jeder Impfung gesammelt
|
Entnahme von Blutproben für Antikörper am 8. Tag nach jeder Impfung.
Nach der Impfung wird Serum entnommen und eine Bewertung von Plasmodium falciparum (Pf)f-spezifischen Antikörpern gegen spezifische Malariaproteine wie das Circumsporozoitenprotein (CSP) PfCSP und ganze Pf-Sporozoiten (SPZ) wird durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) bestimmt ) bzw. automatisierter Immunfluoreszenzassay (aIFA).
|
1 Woche nach jeder Impfung gesammelt
|
|
Teil 2 – Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse bei Säuglingen im Alter von 5 bis 12 Monaten nach Verabreichung des PfSPZ-Impfstoffs
Zeitfenster: Gesammelt vom Tag jeder Impfung bis zum 28. Tag nach der Impfung
|
Inzidenz und Art erwünschter und unerwünschter unerwünschter Ereignisse, einschließlich Malaria-Durchbruchinfektionen, und klinische Laboruntersuchungen (hämatologische, Leber- und Nierenfunktion) werden innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfung erfasst.
|
Gesammelt vom Tag jeder Impfung bis zum 28. Tag nach der Impfung
|
|
Teil 2 – Häufigkeit und Art von möglicherweise/wahrscheinlich oder definitiv damit zusammenhängenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) nach der Verabreichung des PfSPZ-Impfstoffs
Zeitfenster: Gesammelt vom Tag der ersten Impfung bis zum 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum.
|
Inzidenz aller Krankenhauseinweisungen, Todesfälle, Behinderungen, die zumindest möglicherweise durch das Studienprodukt während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit verursacht wurden.
|
Gesammelt vom Tag der ersten Impfung bis zum 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum.
|
|
Teil 2 – Bewertung von Pf-spezifischen Antikörpern bei Säuglingen im Alter von 5–12 Monaten nach drei Impfungen mit dem PfSPZ-Impfstoff
Zeitfenster: Entnahme 1 Woche nach der ersten und zweiten Impfung und 2 Wochen nach der dritten Impfung.
|
Blutentnahme für Antikörper am Tag 8 nach Impfung 1 und 2 und Tag 15 nach der dritten PfSPZ-Impfung.
Nach der Impfung wird Serum entnommen und eine Bewertung von Plasmodium falciparum (Pf)f-spezifischen Antikörpern gegen spezifische Malariaproteine wie das Circumsporozoitenprotein (CSP) PfCSP und ganze Pf-Sporozoiten (SPZ) wird durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) bestimmt ) bzw. automatisierter Immunfluoreszenzassay (aIFA).
|
Entnahme 1 Woche nach der ersten und zweiten Impfung und 2 Wochen nach der dritten Impfung.
|
|
Teil 2 – Verhältnis von Pf-positivem Blutausstrich (+BS) im experimentellen Arm zu Pf +BS im Placebo-Arm, um die Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs während 6 Monaten nach der letzten Dosis zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Wochen bis 6 Monate nach der letzten Impfdosis
|
Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs gegen Malariainfektionen, verabreicht an Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten in 3 Dosen durch passive und aktive Überwachung auf natürlich erworbene Pf-Infektion, gemessen durch Blutausstrichmikroskopie, während 6 Monaten nach der letzten Impfstoffdosis.
|
2 Wochen bis 6 Monate nach der letzten Impfdosis
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teil 2 – Verhältnis von Pf + BS im experimentellen Arm zu Pf + BS im Placebo-Arm, um die Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs während 12 Monaten nach der letzten Dosis zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfdosis
|
Die Wirksamkeit gegen Malaria des PfSPZ-Impfstoffs, der Säuglingen im Alter von 5 bis 12 Monaten in 3 Dosen verabreicht wird, wird durch passive und aktive Überwachung auf natürlich erworbene Pf-Infektion, gemessen durch Blutausstrichmikroskopie, während 12 Monaten nach der letzten Impfstoffdosis durchgeführt, und das Prävalenzverhältnis der Prävalenz der Malariainfektion durch Blutausstrich zwischen jedem Dosisstudienarm und Placebo verglichen.
|
2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfdosis
|
|
Teil 2 – Verhältnis von Pf-positiver PCR im experimentellen Arm zu Pf-positiver PCR im Placebo-Arm, um die Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs gegen eine submikroskopische Malariainfektion nach 6 und 12 Monaten nach der letzten Dosis zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Wochen bis 6 und 12 Monate nach der letzten Impfdosis
|
Wirksamkeit gegen submikroskopische Malariainfektion des PfSPZ-Impfstoffs, verabreicht an Säuglinge im Alter von 5 bis 12 Monaten in 3 Dosen durch passive und aktive Überwachung auf natürlich erworbene Pf-Infektion, gemessen durch PCR, während 6 und 12 Monaten nach der letzten Impfstoffdosis.
|
2 Wochen bis 6 und 12 Monate nach der letzten Impfdosis
|
|
Teil 2 – Bewertung von Pf-spezifischen Antikörpern, Parasiten-spezifischen T-Zell-Antworten und RNA-Sequenzierung.
Zeitfenster: Vor der ersten Impfung, 1 Woche nach Impfung 1 und 2, 2 Wochen nach Impfung 3 und 6 Monate und 12 Monate nach der letzten Impfung
|
Entnahme von Blutproben für Anti-PfSPZ-Antikörper und RNA-Sequenzierung zu verschiedenen Zeitpunkten.
Nach der Impfung wird Serum entnommen und eine Bewertung von Plasmodium falciparum (Pf)f-spezifischen Antikörpern gegen spezifische Malariaproteine wie das Circumsporozoitenprotein (CSP) PfCSP und ganze Pf-Sporozoiten (SPZ) wird durch einen enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA) bestimmt ) und automatisierter Immunfluoreszenzassay (aIFA).
Zur Bewertung parasitenspezifischer T-Zell-Antworten werden PBMCs durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder ELISPOT und intrazelluläre Zytokinfärbung bewertet.
Die RNA-Sequenzierung aus Vollblut wird durchgeführt, indem die RNA verarbeitet und eine Tiefensequenzierung durchgeführt wird.
Es wird eine Analyse der Genexpression durchgeführt, um Biomarker und Prädiktoren für den Schutz zu entwickeln.
|
Vor der ersten Impfung, 1 Woche nach Impfung 1 und 2, 2 Wochen nach Impfung 3 und 6 Monate und 12 Monate nach der letzten Impfung
|
|
Teil 2 – Bewertung von Pf-spezifischen Antikörpern, Parasiten-spezifischen T-Zell-Antworten und RNA-Sequenzierung zur Bestimmung der Korrelation der Immunantwort mit der Wirksamkeit
Zeitfenster: Gesamte Studienzeit
|
Vergleich der Immunantwort zu verschiedenen Zeitpunkten und des Schutzes vor natürlich erworbener Pf-Infektion.
Nach der Impfung wird Serum entnommen und eine Bewertung von Plasmodium falciparum (Pf)f-spezifischen Antikörpern gegen spezifische Malariaproteine wie das Circumsporozoitenprotein (CSP) PfCSP und ganze Pf-Sporozoiten (SPZ) wird durch einen enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA) bestimmt ) und automatisierter Immunfluoreszenzassay (aIFA).
Zur Bewertung parasitenspezifischer T-Zell-Antworten werden PBMCs durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder ELISPOT und intrazelluläre Zytokinfärbung bewertet.
Die RNA-Sequenzierung aus Vollblut wird durchgeführt, indem die RNA verarbeitet und eine Tiefensequenzierung durchgeführt wird.
Es wird eine Analyse der Genexpression durchgeführt, um Biomarker und Prädiktoren für den Schutz zu entwickeln.
|
Gesamte Studienzeit
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verhältnis von Pf + BS im experimentellen Arm zu Pf + BS im Placebo-Arm, um die Wirksamkeit gegen eine Pf-Infektion bei bestimmten Parasitenschwellen in jedem Studienarm zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfung
|
Passive und aktive Überwachung auf natürlich erworbene Pf-Infektion, gemessen durch Blutausstrichmikroskopie, während 12 Monaten nach der letzten Dosis in jedem Studienarm wird durchgeführt und die Pf-Infektion durch Blutausstrich bei einer Parasitendichte von > 400 oder > 5000 Parasiten pro Mikroliter dazwischen Dosisstudienarm und Placebo werden verglichen.
|
2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfung
|
|
Verhältnis von Pf + BS im experimentellen Arm zu Pf + BS im Placebo-Arm, um die Wirksamkeit gegen klinische Malaria und Malaria-Krankenhausaufenthalte in jedem Studienarm zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfung
|
Passive und aktive Überwachung auf natürlich erworbene Pf-Infektion von > 5000 Parasiten pro Mikroliter, gemessen durch Blutausstrichmikroskopie, verbunden mit Fieber (klinische Malaria) und/oder Krankenhausaufenthalt sowie Krankenhausaufenthalt wegen schwerer Malariaanämie, während 12 Monaten nach der letzten Dosis in jeder Studie Arm durchgeführt und jeder Studienarm wird mit der Placebogruppe verglichen.
|
2 Wochen bis 12 Monate nach der letzten Impfung
|
|
Wirkung der Impfung auf Anämie
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der letzten Impfung
|
Messen Sie Hämoglobin 6 Monate und 12 Monate nach der letzten Impfung und vergleichen Sie die Hämoglobinwerte in jedem Studienarm mit der Placebogruppe.
|
6 Monate und 12 Monate nach der letzten Impfung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Martina Oneko, MD, Kenya Medical Research Institute, Centre for Global Health Research, Kisumu, Kenya
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Oneko M, Steinhardt LC, Yego R, Wiegand RE, Swanson PA, Kc N, Akach D, Sang T, Gutman JR, Nzuu EL, Dungani A, Kim Lee Sim B, Oloo PN, Otieno K, Bii DK, Billingsley PF, James ER, Kariuki S, Samuels AM, Jongo S, Chebore W, Abdulla S, Daubenberger C, Mpina M, Styers D, Potter GE, Abarbanell G, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA. Safety, immunogenicity and efficacy of PfSPZ Vaccine against malaria in infants in western Kenya: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1636-1645. doi: 10.1038/s41591-021-01470-y. Epub 2021 Sep 13.
- Oneko M, Cherop YR, Sang T, Gutman JR, Wiegand R, Nyang'au EM, Odila AD, Akach D, Hamel MJ, Samuels AM, Kariuki S, Abebe Y, Nzuu EL, Wijayalath W, James ER, Sim BKL, Billingsley PF, Richie TL, Hoffman SL, Seder RA, Steinhardt LC. Feasibility of direct venous inoculation of the radiation-attenuated Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccine in children and infants in Siaya, western Kenya. Vaccine. 2020 Jun 15;38(29):4592-4600. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.008. Epub 2020 May 19.
- Steinhardt LC, Richie TL, Yego R, Akach D, Hamel MJ, Gutman JR, Wiegand RE, Nzuu EL, Dungani A, Kc N, Murshedkar T, Church LWP, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Abebe Y, Kariuki S, Samuels AM, Otieno K, Sang T, Kachur SP, Styers D, Schlessman K, Abarbanell G, Hoffman SL, Seder RA, Oneko M. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Administered by Direct Venous Inoculation to Infants and Young Children: Findings From an Age De-escalation, Dose-Escalation, Double-blind, Randomized Controlled Study in Western Kenya. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):1063-1071. doi: 10.1093/cid/ciz925.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KEMRI/SERU/CGHR/017/3129
- CDC IRB Protocol #6787 (Andere Kennung: CDC, USA)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .