비소세포폐암의 뇌전이 환자 치료에서 니볼루맙 및 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 비소폐암
• 자기공명영상(MRI)으로 보이는 두개내 질환이 있는 IV기 전이성 질환
• 방사선 요법(SRS 또는 WBRT를 통해)이 가능한 가장 긴 축에서 적어도 하나의 뇌 병변 크기 >= 0.3 cm
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 /mcL(연구 등록 28일 전부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행됨)
• 혈소판 >= 100,000 /mcL(연구 등록 28일 전부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행됨)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 등록 28일 전부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행됨)
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 40 mL/min CrCl Cockroft-Gault 공식(연구 등록 28일 전부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행)
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 X ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dl을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 대상자의 경우 직접 빌리루빈 = < ULN(연구 28일 전에 수행됨) 연구 약물의 첫 번째 용량까지 등록)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT[serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT)]) =< 3 X ULN 또는 =< 5 X ULN 연구 등록일로부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(연구 28일 전에 수행됨) 연구 약물의 첫 번째 용량까지 등록)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한(연구 등록 28일 전에 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행됨) 항응고 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 등록 후 24시간 이내에 연구 약물 용량을 투여할 때까지 음성 소변 또는 혈청 임신을 나타내야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 31주까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 31주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 우리는 이전 및 제안된 방사선 필드의 높은 선량 영역이 겹치지 않는 한 연구 시작 전에 다른 사이트에 대한 사전 방사선을 휴약 기간 없이 허용합니다. 이전의 고용량 영역이 의도된 방사선의 고용량 영역과 겹치는 환자의 경우 4개월의 휴약 기간이 필요합니다. 그러한 치료의 안전성은 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 달려 있습니다.
• 이전 중추신경계(CNS) 방사선은 누적 방사선량이 치료하는 방사선 종양 전문의가 판단한 중요 구조의 허용치를 초과하지 않는 한 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여했거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 제제 연구 또는 연구용 기기 사용
• 지난 3개월 이내에 심각한 활동성 경피증, 루푸스, 기타 류마티스 또는 자가면역 질환의 진단을 받았습니다. 임상적으로 심각한 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 문서화된 병력이 있는 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
• 연구 1일 이전에 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 이전 단일 클론 항체를 가졌거나 4일 이상 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자. 몇 주 전
• 항 PD1 또는 항 PD-L1 요법을 받은 니볼루맙 단독 요법 환자는 제외되며, 항 PD1 또는 항 PD L1 요법을 받은 이필리무맙 및 니볼루맙 요법 환자는 대상에서 제외됩니다.
• 연구 약물 투여 전 3주 이내에 이전 화학요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); *참고: 영구적인 =< 2등급 독성이 있는 피험자(예: 신경병증) 또는 일상적인 의료 관리를 통해 교정된 독성(예: 갑상선기능저하증에 대한 갑상선 대체)는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다. *참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다. *참고: =< 2 등급 아밀라아제 또는 리파아제 상승 이상이 있는 피험자는 상응하는 임상 징후가 없습니다(예: 췌장염의 발현), 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 나태한 림프종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 암종성 수막염(연수막 질환이라고도 함)이 있음
• 정맥 전신 요법 또는 입원이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 포함한 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 피험자의 최선의 이익
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 31주까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(C형 간염 바이러스[HCV] 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 30일 전에 생백신을 맞았음
• 이전 방사선 치료에 대해 4등급 독성을 경험한 경우
• 이전에 두개내 방사선, PD-1(anti programd cell death-1) 또는 세포독성 t-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제 요법으로 3-4등급의 두개내 독성(뇌하수체염 또는 CNS 독성)을 경험했습니다.
• 면역 요법 시작 시 > 4mg/일 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량을 복용하거나 치료 시작 1주 이내에 연속 3일 동안 > 4mg/일 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 필요함
• 종양이 활성화 EGFR 돌연변이, ALK 또는 ROS 전좌를 나타내고 이러한 돌연변이에 대해 이용 가능한 분자 표적 치료의 표준 치료를 받는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 이러한 치료 표준 분자 표적 제제를 진행하거나 견딜 수 없는 환자는 본 연구에 적합합니다. 선암종 환자는 EGFR 및 ALK 상태가 알려지기 전에 동의할 수 있지만 EGFR 및 ALK 상태는 치료 시작 전에 결정되어야 합니다.
• 다음에 대한 알레르기 및 약물 부작용: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력; 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력
• 생검을 제외한 치료 2주 이내의 이전 CNS 수술
• 두개내 MRI를 견딜 수 없거나 견딜 수 없음