Nivolumab és sugárterápia ipilimumabbal vagy anélkül a nem kissejtes tüdőrákból származó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt nem kis tüdőrák
• IV. stádiumú metasztatikus betegség intracranialis betegséggel, amely mágneses rezonancia képpel (MRI) látható
• Legalább egy agylézió mérete >= 0,3 cm a leghosszabb tengelyen, amely alkalmas sugárterápiára (akár SRS-en, akár WBRT-n keresztül)
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 /mcL (a vizsgálati regisztráció előtt 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első dózisáig)
• Vérlemezkék >= 100 000 /mcL (a vizsgálati regisztráció előtt 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első dózisáig)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati regisztráció előtt 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagjáig)
• A szérum kreatininszintje vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy >= 40 ml/perc CrCl a Cockroft-Gault képlet (28 nappal a vizsgálati regisztráció előtt a vizsgálati gyógyszer első adagjáig végrehajtva)
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl) vagy a direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5-szerese a normálérték felső határának (28 nappal a vizsgálat előtt elvégezve). regisztráció a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST [szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)]) és alanin-aminotranszferáz (ALT [szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT)]) =< 3 X ULN vagy =< 5 X ULN a májmetasztázisos alanyoknál (28 végezve nappal a vizsgálati regisztráció előtt a vizsgált gyógyszer első adagjáig)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (28 nappal a vizsgálat előtt). regisztráció a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálati regisztráció előtt 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálatba való felvételtől számított 24 órán belül a vizsgálati gyógyszer adagjának beadásáig; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 31 hétig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 31 hétig.
• A vizsgálatba való belépés előtt engedélyezzük a más helyszínekre történő előzetes besugárzást, kimosási időszak nélkül, mindaddig, amíg a korábbi és a javasolt sugárzási mezők nagy dózisú régiói nem fedik át egymást; azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi nagy dózisú terület átfedésben van a tervezett sugárzás nagy dózisú területével, 4 hónapos kiürülési időszakra lesz szükség; az ilyen kezelés biztonságossága a kezelő sugár-onkológus mérlegelésén múlik
• A központi idegrendszer (CNS) előzetes besugárzása megengedett mindaddig, amíg a kumulatív sugárdózis nem haladja meg a kritikus struktúrák tűrőképességét a kezelő sugáronkológus megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Súlyos aktív szklerodermát, lupust, egyéb reumatológiai vagy autoimmun betegséget diagnosztizáltak nála az elmúlt 3 hónapban; olyan betegek, akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényelnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; e szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő alanyok vagy a gyermekkori asztma/atópia megoldódott; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; a hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban szenvedő alanyok nincsenek kizárva ebből a vizsgálatból
• Korábban monoklonális antitestje volt 4 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az 1. vizsgálati napot megelőzően, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a 4-nél hosszabb ideig beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből hetekkel korábban
• A nivolumab esetében csak az anti PD1 vagy anti PD-L1 terápiában részesült betegek zárhatók ki, az ipilimumab és nivolumab karokon pedig azok a betegek, akik anti PD1 vagy anti PD L1 terápiát kaptak.
• Korábban kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült a vizsgált gyógyszer beadása előtt 3 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; *Megjegyzés: állandó =< 2-es fokozatú toxicitású alanyok (pl. neuropátia) vagy rutin orvosi kezeléssel korrigált toxicitás (pl. pajzsmirigy-pótlás hypothyreosis miatt), kivételt képeznek e kritérium alól, és alkalmasak lehetnek a vizsgálatra; *Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből; *Megjegyzés: =< 2-es fokozatú amiláz- vagy lipázszint-emelkedésben szenvedő alanyok, amelyeknek nincs megfelelő klinikai megnyilvánulása (pl. hasnyálmirigy-gyulladás megnyilvánulása), kivételt képeznek e kritérium alól, és alkalmasak lehetnek a vizsgálatra
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, az indolens limfómák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Ismert karcinómás agyhártyagyulladása (más néven leptomeningeális betegség)
• Aktív fertőzése van, amely intravénás szisztémás terápiát vagy kórházi felvételt igényel
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, beleértve a pszichiátriai vagy kábítószer-használati rendellenességet, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem vesz részt a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye szerint az alany érdeke a részvétel
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 31 hétig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Azokat a betegeket ki kell zárni, akik akut vagy krónikus fertőzésre utaló hepatitis B vírus felületi antigénre (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsavra (hepatitis C vírus [HCV] antitest) pozitív tesztet mutatnak.
• Élő vakcinát kapott 30 nappal a próbakezelés első adagja előtt
• 4. fokozatú toxicitást tapasztalt korábbi sugárkezelés során
• 3-4. fokozatú intrakraniális toxicitást (hipofizitisz vagy központi idegrendszeri toxicitás) tapasztalt vagy előzetes intrakraniális sugárzás, anti-programozott sejthalál-1 (PD-1) vagy citotoxikus t-limfocitákkal összefüggő protein 4 (CTLA-4) gátló terápia során
• több mint 4 mg/nap dexametazont vagy annak megfelelőjét szed az immunterápia kezdetekor, vagy a kezelés megkezdését követő 1 héten belül több mint 4 mg/nap dexametazont vagy annak megfelelőjét 3 egymást követő napon át
• Azokat a betegeket, akiknek daganata aktiváló EGFR-mutációt, ALK- vagy ROS-transzlokációt mutat, és ezekre a mutációkra standard molekuláris célzott terápia áll rendelkezésre, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból; Azok a betegek, akik előrehaladtak, vagy nem tudták elviselni ezeket a standard ellátást, molekuláris célzott szerek jogosultak ebbe a vizsgálatba; Az adenokarcinómás betegek beleegyezését kérhetik az EGFR és ALK státusz ismerete előtt, de az EGFR és ALK státuszt a kezelés megkezdése előtt meg kell határozni
• Allergiák és gyógyszermellékhatások a következőkre: a kórtörténetben előfordult allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre; bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Korábbi központi idegrendszeri műtét a kezelést követő 2 héten belül, a biopszia kivételével
• Képtelen vagy nem hajlandó elviselni az intracranialis MRI-t