Nivolumab og strålebehandling med eller uden ipilimumab til behandling af patienter med hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet ikke-små lungekræft
• Stadie IV metastatisk sygdom med intrakraniel sygdom synlig med magnetisk resonansbillede (MRI)
• Mindst en hjernelæsionsstørrelse >= 0,3 cm i den længste akse, der er modtagelig for strålebehandling (enten via SRS eller WBRT)
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (udført 28 dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført 28 dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af forsøgslægemidlet)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (udført 28 dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller >= 40 ml/min CrCl vha. Cockroft-Gault-formlen (udført 28 dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN (undtagen for forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl) eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (udført 28 dage før undersøgelsen registrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartataminotransferase (AST [serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)]) og alaninaminotransferase (ALT [serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)]) =< 3 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (udført 28) dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af forsøgslægemidlet)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført 28 dage før undersøgelsen) registrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført 28 dage før undersøgelsesregistrering op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 24 timer efter optagelse i undersøgelsen op til administration af dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Vi vil tillade forudgående stråling til andre lokaliteter, uden udvaskningsperiode, før undersøgelsesindtræden, så længe højdosisområderne i de tidligere og foreslåede strålingsfelter ikke overlapper hinanden; hos patienter, hvor det tidligere højdosisområde ville overlappe med højdosisområdet for den påtænkte stråling, vil en udvaskningsperiode på 4 måneder være påkrævet; sikkerheden ved en sådan behandling vil være op til den behandlende stråleonkologen
• Forudgående stråling fra centralnervesystemet (CNS) er tilladt, så længe kumulative strålingsdoser ikke overstiger tolerancen for kritiske strukturer som vurderet af den behandlende stråleonkolog

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
• Har en diagnose af svær aktiv sklerodermi, lupus, anden reumatologisk eller autoimmun sygdom inden for de seneste 3 måneder; patienter med en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler, vil ikke være tilladt i denne undersøgelse; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution er ikke udelukket fra denne undersøgelse
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• For nivolumab vil kun armpatienter, der modtog anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandlinger, blive udelukket, for ipilimumab- og nivolumab-arme vil patienter, der modtog anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandlinger, være kvalificerede.
• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 3 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; *Bemærk: Forsøgspersoner med permanent =< grad 2 toksicitet (f.eks. neuropati) eller toksiciteter korrigeret gennem rutinemæssig medicinsk behandling (f.eks. thyroid erstatning for hypothyroidisme), er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; *Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen; *Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 amylase- eller lipaseforhøjede abnormiteter, som ikke har nogen tilsvarende kliniske manifestationer (f.eks. manifestation af pancreatitis), er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendt karcinomatøs meningitis (også kendt som leptomeningeal sygdom)
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi eller hospitalsindlæggelse
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, herunder psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er med i forsøget. forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Patienter bør udelukkes, hvis de er positive tester for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (hepatitis C virus [HCV] antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Har modtaget en levende vaccine 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har oplevet grad 4 toksicitet ved behandling med tidligere stråling
• Har oplevet grad 3-4 intrakraniel toksicitet (hypofysitis eller CNS toksicitet) med enten tidligere intrakraniel stråling, antiprogrammeret celledød-1 (PD-1) eller cytotoksisk t-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) hæmmerterapi
• Tager > 4 mg/dag af dexamethason eller tilsvarende ved starten af ​​immunterapi eller har krævet > 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende i 3 på hinanden følgende dage inden for 1 uge efter behandlingsstart
• Patienter, hvis tumor udviser aktiverende EGFR-mutation, ALK- eller ROS-translokation og har en standardbehandling molekylær målrettet terapi til rådighed for disse mutationer, vil blive udelukket fra denne undersøgelse; patienter, der udviklede sig eller ikke kunne tolerere disse molekylære målrettede standardmidler, er kvalificerede til denne undersøgelse; adenokarcinompatienter kan give samtykke, før EGFR- og ALK-status er kendt, men EGFR- og ALK-status skal bestemmes, inden behandlingen påbegyndes
• Allergier og uønskede lægemiddelreaktioner på følgende: historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter; anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Tidligere CNS-operation inden for 2 ugers behandling, med undtagelse af biopsi
• Ude af stand eller vilje til at tolerere en intrakraniel MR