Nivolumab en bestralingstherapie met of zonder ipilimumab bij de behandeling van patiënten met hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde niet-kleine longkanker
• Stadium IV gemetastaseerde ziekte met intracraniale ziekte zichtbaar met magnetische resonantie beeld (MRI)
• Minstens één hersenlaesie van >= 0,3 cm in de langste as die vatbaar is voor radiotherapie (via SRS of WBRT)
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 /mcl (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcl (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of >= 40 ml/min CrCl met de Cockroft-Gault-formule (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve voor personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) of direct bilirubine =< ULN voor personen met een totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek registratie tot aan de eerste dosis studiegeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (AST [serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)]) en alanineaminotransferase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)]) =< 3 X ULN of =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek). registratie tot aan de eerste dosis studiegeneesmiddel)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 24 uur na inschrijving voor het onderzoek tot toediening van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 31 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• We zullen eerdere bestraling naar andere locaties toestaan, zonder wash-outperiode, voorafgaand aan het begin van de studie, zolang de hoge dosisgebieden van de eerdere en voorgestelde stralingsvelden elkaar niet overlappen; bij patiënten bij wie het eerdere gebied met hoge dosis zou overlappen met het gebied met hoge dosis van de beoogde bestraling, is een wash-outperiode van 4 maanden vereist; de veiligheid van een dergelijke behandeling is ter beoordeling van de behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Voorafgaande bestraling van het centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan ​​zolang de cumulatieve stralingsdoses de tolerantie van kritieke structuren niet overschrijden, zoals beoordeeld door de behandelend radiotherapeut-oncoloog

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
• Heeft een diagnose van ernstige actieve sclerodermie, lupus, andere reumatologische of auto-immuunziekte in de afgelopen 3 maanden; patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn, worden niet toegelaten tot dit onderzoek; personen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging zijn niet uitgesloten van deze studie
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 zijn toegediend weken eerder
• Voor de nivolumab-arm komen alleen patiënten die anti-PD1- of anti-PD-L1-therapieën kregen, uitgesloten, voor ipilimumab- en nivolumab-armen komen patiënten die anti-PD1- of anti-PD L1-therapieën kregen in aanmerking
• Heeft eerder chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 3 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; *Opmerking: Proefpersonen met permanente =< graad 2 toxiciteiten (bijv. neuropathie) of toxiciteiten gecorrigeerd door middel van routinematig medisch beheer (bijv. schildkliervervanging voor hypothyreoïdie), vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek; *Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen; *Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 amylase- of lipaseverhogingsafwijkingen die geen corresponderende klinische manifestaties hebben (bijv. manifestatie van pancreatitis), vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, indolente lymfomen of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende carcinomateuze meningitis (ook bekend als leptomeningeale ziekte)
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie of ziekenhuisopname vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking, inclusief psychiatrische of verslavingsstoornis, die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in de het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 31 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam) wat wijst op een acute of chronische infectie
• 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin heeft gekregen
• Heeft graad 4-toxiciteit ervaren bij behandeling met eerdere bestraling
• Graad 3-4 intracraniale toxiciteit (hypofysitis of CZS-toxiciteit) heeft ervaren met eerdere intracraniale bestraling, anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) of cytotoxische t-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4)-remmertherapie
• Neemt > 4 mg/dag dexamethason of equivalent daarvan bij aanvang van immunotherapie of heeft > 4 mg/dag dexamethason of equivalent nodig gehad gedurende 3 opeenvolgende dagen binnen 1 week na aanvang van de behandeling
• Patiënten bij wie de tumor een activerende EGFR-mutatie, ALK- of ROS-translocatie vertoont en die standaard moleculair gerichte therapie beschikbaar hebben voor deze mutaties, zullen van deze studie worden uitgesloten; patiënten die progressie vertoonden of deze moleculair gerichte middelen niet konden verdragen, komen in aanmerking voor deze studie; adenocarcinoompatiënten kunnen toestemming krijgen voordat de EGFR- en ALK-status bekend is, maar de EGFR- en ALK-status moeten worden bepaald voordat de therapie wordt gestart
• Allergieën en bijwerkingen van het volgende: voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel; voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Eerdere CZS-operatie binnen 2 weken na behandeling, met uitzondering van biopsie
• Een intracraniale MRI niet kunnen of willen verdragen