Nivolumab og strålebehandling med eller uten ipilimumab ved behandling av pasienter med hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet ikke-liten lungekreft
• Stadium IV metastatisk sykdom med intrakraniell sykdom synlig med magnetisk resonansbilde (MRI)
• Minst én hjernelesjonsstørrelse >= 0,3 cm i den lengste aksen som kan brukes til strålebehandling (enten via SRS eller WBRT)
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (utført 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000 /mcL (utført 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller >= 40 mL/min CrCl vha. Cockroft-Gault-formelen (utført 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (unntatt for personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dl) eller direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utført 28 dager før studien registrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST [serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT)]) og alaninaminotransferase (ALT [serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)]) =< 3 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (utført 28) dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført 28 dager før studien registrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 24 timer etter studieregistrering frem til administrering av dosen av studiemedikamentet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 31 uker etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 31 uker etter den siste dosen av studieterapien
• Vi vil tillate tidligere stråling til andre steder, uten utvaskingsperiode, før studiestart så lenge høydoseområdene til de tidligere og foreslåtte strålingsfeltene ikke overlapper hverandre; hos pasienter hvor det tidligere høydoseområdet ville overlappe med høydoseområdet for den tiltenkte strålingen, vil en utvaskingsperiode på 4 måneder være nødvendig; sikkerheten ved slik behandling vil være opp til den behandlende stråleonkologen
• Tidligere stråling fra sentralnervesystemet (CNS) er tillatt så lenge kumulative stråledoser ikke overstiger toleransen for kritiske strukturer som bedømt av den behandlende stråleonkologen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Har en diagnose av alvorlig aktiv sklerodermi, lupus, annen revmatologisk eller autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 månedene; pasienter med en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler vil ikke bli tillatt i denne studien; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen; personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonerstatning er ikke ekskludert fra denne studien
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• For nivolumab vil kun armpasienter som mottok anti PD1 eller anti PD-L1 terapier bli ekskludert, for ipilimumab og nivolumab armpasienter som mottok anti PD1 eller anti PD L1 terapier vil være kvalifisert
• har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel; *Merk: Personer med permanent =< grad 2 toksisitet (f.eks. nevropati) eller toksisitet korrigert gjennom rutinemessig medisinsk behandling (f.eks. skjoldbruskkjertelerstatning for hypotyreose), er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; *Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart; *Merk: Personer med =< grad 2 amylase- eller lipaseforhøyede abnormiteter som ikke har tilsvarende kliniske manifestasjoner (f.eks. manifestasjon av pankreatitt), er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjent karsinomatøs meningitt (også kjent som leptomeningeal sykdom)
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi eller sykehusinnleggelse
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, inkludert psykiatrisk lidelse eller ruslidelse, som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller ikke er med i prøven. forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 31 uker etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (hepatitt C virus [HCV] antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Har fått en levende vaksine 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har opplevd grad 4 toksisitet ved behandling med tidligere stråling
• Har opplevd grad 3-4 intrakraniell toksisitet (hypofysitt eller CNS toksisitet) med enten tidligere intrakraniell stråling, antiprogrammert celledød-1 (PD-1), eller cytotoksisk t-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) inhibitorterapi
• Tar > 4 mg/dag med deksametason eller tilsvarende ved starten av immunterapi eller har trengt > 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende i 3 påfølgende dager innen 1 uke etter behandlingsstart
• Pasienter hvis svulst viser aktiverende EGFR-mutasjon, ALK- eller ROS-translokasjon og har en standardbehandling molekylær målrettet terapi tilgjengelig for disse mutasjonene, vil bli ekskludert fra denne studien; Pasienter som progredierte eller ikke kunne tolerere disse molekylære målrettede standardmidlene er kvalifisert for denne studien; adenokarsinompasienter kan være samtykkende før EGFR- og ALK-status er kjent, men EGFR- og ALK-status må bestemmes før behandlingsstart
• Allergier og uønskede reaksjoner på følgende: historie med allergi for å studere medikamentkomponenter; historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff
• Tidligere CNS-operasjon innen 2 uker etter behandling, med unntak av biopsi
• Kan ikke eller vil ikke tolerere en intrakraniell MR