Nivolumab och strålbehandling med eller utan ipilimumab vid behandling av patienter med hjärnmetastaser från icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad icke-små lungcancer
• Steg IV metastaserande sjukdom med intrakraniell sjukdom synlig med magnetisk resonansbild (MRT)
• Minst en hjärnskadastorlek >= 0,3 cm i den längsta axeln som är mottaglig för strålbehandling (antingen via SRS eller WBRT)
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL (utfört 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller >= 40 mL/min CrCl med Cockroft-Gault-formeln (utförs 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN (förutom försökspersoner med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dl) eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utfört 28 dagar före studien registrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartataminotransferas (AST [serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)]) och alaninaminotransferas (ALT [serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)]) =< 3 X ULN eller =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (utförde 28) dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs 28 dagar före studien) registrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 24 timmar från studieregistreringen fram till administrering av dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 31 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 31 veckor efter den sista dosen av studieterapin
• Vi kommer att tillåta tidigare strålning till andra platser, utan utspolningsperiod, innan studieinträde så länge som högdosområdena för de tidigare och föreslagna strålningsfälten inte överlappar varandra; hos patienter där det tidigare området med hög dos skulle överlappa området med hög dos för den avsedda strålningen, kommer en 4 månaders tvättperiod att krävas; säkerheten för sådan behandling avgörs av den behandlande strålningsonkologen
• Tidigare strålning från centrala nervsystemet (CNS) är tillåten så länge som kumulativa stråldoser inte överstiger toleransen för kritiska strukturer enligt bedömningen av den behandlande strålningsonkologen

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första behandlingens dos eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
• Har en diagnos av allvarlig aktiv sklerodermi, lupus, annan reumatologisk eller autoimmun sjukdom inom de senaste 3 månaderna; patienter med en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel kommer inte att tillåtas i denna studie; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning är inte uteslutna från denna studie
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 gånger. veckor tidigare
• För nivolumab kommer endast armpatienter som fått anti PD1 eller anti PD-L1 behandlingar att uteslutas, för ipilimumab och nivolumab armar kommer patienter som fått anti PD1 eller anti PD L1 behandlingar att vara berättigade
• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad småmolekylär behandling inom 3 veckor före administrering av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; *Obs: Försökspersoner med permanent =< grad 2 toxicitet (t.ex. neuropati) eller toxicitet korrigerad genom rutinmässig medicinsk behandling (t.ex. sköldkörtelersättning för hypotyreos), är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; *Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas; *Obs: Försökspersoner med =< grad 2 amylas- eller lipashöjningsavvikelser som inte har några motsvarande kliniska manifestationer (t.ex. manifestation av pankreatit), är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, indolent lymfom eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har känd karcinomatös meningit (även känd som leptomeningeal sjukdom)
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi eller sjukhusinläggning
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse, inklusive psykiatrisk störning eller missbruksstörning, som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är med i prövningen. försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 31 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Patienter bör uteslutas om de är positiva tester för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (hepatit C-virus [HCV] antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Har fått ett levande vaccin 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har upplevt grad 4 toxicitet vid behandling med tidigare strålning
• Har upplevt grad 3-4 intrakraniell toxicitet (hypofysit eller CNS-toxicitet) med antingen tidigare intrakraniell strålning, antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1) eller cytotoxisk t-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4) hämmareterapi
• Tar > 4 mg/dag av dexametason eller motsvarande i början av immunterapi eller har behövt > 4 mg/dag av dexametason eller motsvarande under 3 dagar i följd inom 1 vecka efter behandlingsstart
• Patienter vars tumör uppvisar aktiverande EGFR-mutation, ALK- eller ROS-translokation och har en standardiserad molekylär riktad terapi tillgänglig för dessa mutationer, kommer att uteslutas från denna studie; patienter som utvecklats eller inte kunde tolerera dessa molekylära målinriktade medel av standardvård är berättigade till denna studie; adenokarcinompatienter kan godkännas innan EGFR- och ALK-status är känd, men EGFR- och ALK-status måste bestämmas innan behandlingen påbörjas
• Allergier och biverkningar av läkemedel mot följande: historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter; historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Tidigare CNS-operation inom 2 veckors behandling, med undantag för biopsi
• Kan inte eller vill inte tolerera en intrakraniell MRT