흉부 신경내분비종양 환자에서 Lanreotide Autogel (ATG)과 Temozolomide 병용의 효능 및 안전성. (ATLANT)
2020년 9월 9일 업데이트: Ipsen
잘 분화된 진행성 흉부신경내분비종양 환자에서 Lanreotide ATG 120 mg과 Temozolomide 병용요법의 효능 및 안전성. II상, 다기관, 단일 암, 공개 라벨 시험.
프로토콜의 목적은 폐 또는 흉선의 절제 불가능한 진행성 신경내분비 종양이 있는 피험자에서 테모졸로마이드와 병용한 Lanreotide ATG 120 mg의 효능 및 안전성을 9개월의 질병 통제율로 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Meldola, 이탈리아, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
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Milan, 이탈리아, 20141
- Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
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Orbassano, 이탈리아, 10043
- Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
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Perugia, 이탈리아, 06123
- S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
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Pisa, 이탈리아, 56126
- U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
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Roma, 이탈리아, 00144
- Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
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Verona, 이탈리아, 37134
- OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
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Catania
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Viagrande, Catania, 이탈리아, 95029
- Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 폐 또는 흉선의 조직학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성(국소 또는 전이성) 양호 또는 중등도 분화 신경내분비 종양(세계 보건 기구(WHO) 2004 기준에 따른 전형적인 및 비정형 유암종);
- RECIST 기준 v 1.1에 따라 스크리닝 방문(V1) 전 12개월 이내에 이미징 문서화 진행;
- 스크리닝 방문(V1)에서 수행된 CT 스캔에서 RECIST 기준 v 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병;
- 스크리닝 방문 전 12개월 이내의 Octreoscan 또는 Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC(V1);
- 적절한 간, 신장 및 골수 기능.
제외 기준:
- WHO 2004 기준에 따른 저분화 신경내분비 암종 및 혼합 신경내분비 종양(NET)
- 폐 또는 흉선 이외의 신경내분비종양
- 비신경내분비 흉선종양
- 스크리닝 방문(V1) 전 6개월 이내에 펩타이드 수용체 방사성핵종 요법(PRRT)으로 사전 요법을 받은 자
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 전신 요법(화학 요법, 인터페론-알파, 소마토스타틴 유사체, 분자 표적 요법)으로 치료받은 자(V1)
스크리닝 방문(V1) 이전에 다수의 전신 요법 라인 > 3으로 치료받았으며, 다음 중 임의의 것:
- 화학 요법의 경우 V1보다 1줄 이전에
- V1 이전에 6개월 이상 지속되는 치료로 간주되는 1개 라인 이하의 소마토스타틴 유사체의 경우 V1 이전에 Temozolomide(TMZ)를 사용한 치료 없음
- 스크리닝 방문(V1) 전 6개월 이내에 펩타이드 수용체 방사성핵종 요법(PRRT)으로 사전 요법을 받은 자
- 스크리닝 방문 전 마지막 28일 이내에 외부 완화 방사선 요법을 받은 자(V1)
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 국소 요법(경동맥 색전술, 경카테터 동맥 화학색전술, 고주파 열 절제술) 및 선택적 내부 방사선 요법을 받은 자(V1)
- 증상이 있는 뇌 전이의 존재
- 스크리닝 방문 시 증상성 담석증이 있는 피험자(V1)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lanreotide(Autogel 제형) 및 Temozolomide
Lanreotide ATG 120 mg 매 28일, 최대 48주 동안 심부 피하 주사, 총 12회 주사. 테모졸로마이드 250mg 경질 캡슐, 28일마다 연속 5일, 경구 경로, 최대 48주. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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9개월차에 현지에서 평가된 질병 통제율(DCR)
기간: 9개월까지; 민감도 분석용-2, 최대 10.5개월
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응답자는 조사자가 현지에서 평가한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 v 1.1에 따라 질병 통제를 보여준 참가자였습니다.
DCR은 RECIST 기준 v1.1에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)으로 정의되었습니다.
국소 DCR의 민감도 분석-1은 진행성 질환(PD) 또는 평가 누락 이외의 사유로 9개월 이전에 철회한 참가자를 제외하고 이전 또는 9개월에 PD가 있는 참가자를 실패로 간주하여 수행되었습니다.
또한 동일한 방법론을 사용하여 9개월 평가가 누락된 경우, 즉 이전 또는 9개월에 PD를 고려하고 참가자가 다른 또는 실패로 인한 누락된 이유.
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9개월까지; 민감도 분석용-2, 최대 10.5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DCR은 9개월차에 중앙에서 평가됨
기간: 9개월까지
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DCR은 RECIST 기준 v1.1에 따라 SD, PR 또는 CR로 정의되었습니다.
원본 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 이미지의 두 번째 세트는 독립적인 방사선 전문의의 중앙 집중식 RECIST v1.1 평가에 사용되었습니다.
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9개월까지
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국소 및 중앙에서 평가된 중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 52주
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PFS는 첫 번째 치료 투여부터 RECIST 기준 v 1.1에 따른 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
PFS는 조사관에 의해 국소적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
PFS 시간 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치를 받지 못한 참가자와 연구 종료 시 진행되지 않은 참가자의 PFS는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 52주
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지역 및 중앙에서 평가된 평균 응답 시간(TTR)
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 52주
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TTR은 첫 번째 치료 투여부터 첫 번째 객관적인 종양 반응(RECIST 기준 v 1.1에 따른 PR 또는 CR)까지의 시간으로 정의되었습니다.
TTR은 조사관에 의해 국지적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
TTR의 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치가 이루어지지 않았거나 객관적인 종양 반응 이전에 사망한 참가자의 TTR은 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 52주
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지역 및 중앙에서 평가된 응답 기간 중앙값(DOR)
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 52주
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DOR은 RECIST 기준 v 1.1에 따라 첫 번째 객관적 종양 반응(PR 또는 CR)의 시작부터 객관적 종양 진행(PD)까지의 시간으로 정의되었습니다.
DOR은 조사관이 지역적으로 평가하고 독립적인 방사선 전문의가 중앙에서 평가했습니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 52주
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지역 및 중앙에서 평가된 중간 진행 시간(TTP)
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 52주
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TTP는 RECIST 기준 v 1.1에 따라 첫 번째 치료 투여부터 첫 번째 객관적 종양 진행(PD)까지의 시간으로 정의되었습니다.
TTP는 조사관에 의해 국지적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
TTP 시간의 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
후속 조치에 실패한 참가자의 TTP와 연구 종료 시점에 진행되지 않은 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 52주
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로컬 및 중앙에서 평가된 최상의 전체 응답(BOR)
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 52주
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BOR은 RECIST 기준 v1.1에 따라 첫 번째 치료 시점부터 질병 진행/재발 또는 연구가 종료될 때까지 참가자가 달성한 가장 높은 OR로 정의되었으며 다음과 같이 분류되었습니다. CR > PR > Non-CR/Non- 진행성 질환(NCR/NPD) > SD > PD > ND > 평가 불가(NE).
BOR은 조사관에 의해 지역적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
백분율은 누락되지 않은 관찰이 있는 ITT/안전 인구의 참가자 수를 기반으로 합니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 52주
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9개월 및 12개월에 로컬 및 중앙에서 평가된 객관적 반응률(ORR)
기간: 9개월 및 12개월
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ORR은 RECIST 기준 v1.1에 따라 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율로 정의되었습니다.
ORR은 조사관에 의해 지역적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
ORR은 각각 9개월 및 12개월에 PD가 있는 9개월 및 12개월 이전의 PD를 가진 참가자를 기반으로 하며 참가자는 PD 이외의 이유로 평가 전에 철회하거나 실패로 누락되었습니다.
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9개월 및 12개월
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DCR은 12개월차에 로컬 및 중앙에서 평가됨
기간: 12월
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DCR은 RECIST 기준 v1.1에 따라 SD, PR 또는 CR로 정의되었습니다.
DCR은 조사관에 의해 지역적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
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12월
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카르시노이드 유형별로 9개월에 국소 및 중앙에서 평가된 DCR
기간: 9개월까지
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9개월에 국소 및 중앙 DCR에 대한 카르시노이드 유형[전형적, 비정형 및 미결정 카르시노이드 신경내분비 종양(NET)]의 영향을 분석했습니다.
전형적인 카르시노이드는 괴사의 부재 병소 및 유사분열 수 < 2 유사분열/2밀리미터^2(mm^2)로 정의되었습니다. 비정형 카르시노이드는 괴사 병소 및/또는 2 유사분열/2 mm^2 <= 유사분열 수 <= 10 유사분열/2 mm^2의 존재로 정의되었습니다. 유암종 NET은 괴사 병소 및/또는 유사분열 수가 보고되지 않은 확인된 유암종으로 정의되었습니다.
DCR은 조사관에 의해 지역적으로 평가되었고 독립적인 방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
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9개월까지
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크로모그라닌 A(CgA) 혈장 수치에 따른 생화학적 반응자의 백분율
기간: 기준선(1일) 및 4주, 12주, 24주, 36주 및 52주
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기준선 CgA 혈장 수치가 정상 상한(ULN)보다 높은 참가자는 생화학적 반응에 대해 평가되었습니다.
생화학적 반응자는 기준선과 비교하여 CgA가 50% 이상 감소한 참가자로 정의되었으며, 생화학적 SD는 기준선과 비교하여 50% 미만 감소 또는 25% 미만 증가로 정의되었습니다.
생화학적 비반응자는 기준선에 비해 >25% 증가했습니다.
기준선은 1일차의 값으로 정의되었습니다.
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기준선(1일) 및 4주, 12주, 24주, 36주 및 52주
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NSE(Neuron-Specific Enolase) 및 CgA 바이오마커 수준
기간: 기준선 및 4주, 12주, 24주, 36주 및 52주
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NSE 및 CgA 수준은 ULN에 따라 다음과 같이 분류되었습니다: < 1 ULN, 1-2 ULN 및 > 2 ULN.
기준선은 1일차의 값으로 정의되었습니다. 백분율은 누락되지 않은 관찰과 함께 방문에 참석한 ITT/안전 인구의 참가자 수를 기준으로 합니다.
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기준선 및 4주, 12주, 24주, 36주 및 52주
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로컬 및 중앙에서 평가된 PFS에 대한 바이오마커 발현의 영향
기간: 스크리닝 기간(-4주)부터 52주까지
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하기 바이오마커를 조사하였다: 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER-2) 점수 [0, 1+, 2+, 3+ 및 양성(+ve) 대 음성(-ve)을 포함하는 면역조직화학 검정 인간 소마토스타틴 수용체 2(SSTR2) )]; 호르몬 수용체 점수(H-점수)(양적 변수로 0에서 300까지, +ve 대 -ve); 면역 반응 점수(IRS) 점수(0~12, 위험 비율 기준은 0~1).
Ki67 지수(0%에서 100% 및 위험 비율에 대한 기준은 4%-25%임).
0^6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 발현(+정맥핵 염색 및 메틸화된 부위의 백분율 및 H-점수(정량적 변수로 0에서 300까지) 포함).
이러한 모든 범주에서 점수가 높을수록 바이오마커의 발현이 높음을 나타냅니다.
카르시노이드 유형(일반 또는 NET)도 조사되었습니다.
PFS에 대한 스크리닝에서 바이오마커 발현의 예후적 가치는 단변량 cox 비례 위험 모델을 사용하여 국소적으로 그리고 중앙에서 평가되었습니다.
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스크리닝 기간(-4주)부터 52주까지
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9개월 및 12개월에 국소 및 중앙 평가된 ORR에 대한 바이오마커 발현의 영향
기간: 심사 기간, 9개월 및 12개월
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하기 바이오마커를 조사하였다: HER-2 점수(0, 1+, 2+, 3+)를 포함하는 면역조직화학 검정 SSTR2; H-점수(양적 변수로 0에서 300까지); IRS 점수(0에서 12까지).
Ki67 지수(0%에서 100%까지).
+정맥 염색 및 메틸화된 부위의 백분율 및 H-점수(정량적 변수로서 0 내지 300)를 포함하는 MGMT 발현.
이러한 모든 범주에서 점수가 높을수록 바이오마커의 발현이 높음을 나타냅니다.
5개 미만의 OR(CR 또는 PR) 이벤트가 보고되었으므로 이 분석을 수행하지 않았습니다.
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심사 기간, 9개월 및 12개월
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9개월 및 12개월에 국소 및 중앙에서 평가된 DCR에 대한 바이오마커 발현의 영향
기간: 심사 기간, 9개월 및 12개월
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하기 바이오마커를 조사하였다: HER-2 점수(0, 1+, 2+, 3+ 및 +ve 대 -ve)를 포함하는 면역조직화학 검정 SSTR2; H-점수(양적 변수로 0에서 300까지, +ve 대 -ve); IRS 점수(0~12, 배당률 기준은 0~1).
Ki67 지수(0%에서 100%까지, 교차 비율에 대한 기준은 4%-25%임).
+정맥 염색 및 메틸화된 부위의 백분율 및 H-점수(정량적 변수로서 0 내지 300)를 포함하는 MGMT 발현.
이러한 모든 범주에서 점수가 높을수록 바이오마커의 발현이 높음을 나타냅니다.
카르시노이드 유형(일반 또는 NET)도 조사되었습니다.
DCR에 대한 스크리닝 시 바이오마커 발현의 예후적 가치는 단변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 국소적으로 그리고 중심적으로 평가되었습니다.
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심사 기간, 9개월 및 12개월
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9개월째 종양 방사선학적 반응의 중앙 평가와 국소 평가 사이의 일치 계수
기간: 9월
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중앙 영상의학 검토와 지역 조사자 검토의 차이는 DCR 상태와 평가자 간의 동의 및 불일치 수(중앙 대 지역)와 kappa 테스트의 p-값에 따라 평가되었습니다.
kappa 통계는 중앙 리뷰와 로컬 리뷰 간의 일치성을 평가하는 데 사용되었습니다.
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9월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 26일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 9일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A-93-52030-325
- 2014-005579-10 (EudraCT 번호)
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