Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo Lanreotydu Autogel (ATG) w połączeniu z temozolomidem u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi klatki piersiowej. (ATLANT)

9 września 2020 zaktualizowane przez: Ipsen

Skuteczność i bezpieczeństwo lanreotydu ATG 120 mg w skojarzeniu z temozolomidem u pacjentów z postępującymi dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi klatki piersiowej. Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II.

Celem protokołu jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lanreotydu ATG 120 mg w skojarzeniu z temozolomidem u pacjentów z nieoperacyjnymi zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi płuc lub grasicy jako wskaźnik kontroli choroby po 9 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Włochy, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Włochy, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Włochy, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Włochy, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Włochy, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Włochy, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Włochy, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane histologicznie, nieoperacyjne, zaawansowane (miejscowo lub z przerzutami) dobrze lub średnio zróżnicowane guzy neuroendokrynne płuc lub grasicy (typowe i atypowe rakowiaki według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2004);
  • Obrazowanie udokumentowanej progresji w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (V1), zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1;
  • Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1, na tomografii komputerowej wykonanej podczas wizyty przesiewowej (V1);
  • Octreoscan lub Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (V1);
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Niskozróżnicowany rak neuroendokrynny i mieszane guzy neuroendokrynne (NET) według kryteriów WHO z 2004 r.
  • Guzy neuroendokrynne inne niż płuca lub grasica
  • Nieneuroendokrynny nowotwór grasicy
  • Otrzymano wcześniejszą terapię radionuklidową terapią receptora peptydowego (PRRT) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (V1)
  • Leczone terapiami systemowymi (chemioterapia, interferon-alfa, analogi somatostatyny, terapie celowane molekularnie) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową (V1)

  • Leczony kilkoma liniami terapii ogólnoustrojowej > 3 przed wizytą przesiewową (V1) i którekolwiek z poniższych:

    1. do chemioterapii nie więcej niż 1 linia przed V1
    2. dla analogu somatostatyny nie więcej niż 1 linia terapia, uważana za leczenie trwające dłużej niż 6 miesięcy przed V1 brak terapii temozolomidem (TMZ) przed V1
    3. Otrzymano wcześniejszą terapię radionuklidową terapią receptora peptydowego (PRRT) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (V1)
  • Otrzymano zewnętrzną radioterapię paliatywną w ciągu ostatnich 28 dni przed wizytą przesiewową (V1)
  • Otrzymane terapie lokoregionalne (embolizacja przeztętnicza, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza, termoablacja z częstotliwością radiową) i selektywna radioterapia wewnętrzna w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (V1)
  • Obecność objawowych przerzutów do mózgu
  • Pacjenci z objawową kamicą żółciową podczas wizyty przesiewowej (V1)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lanreotyd (preparat Autogel) i Temozolomid

Lanreotyd ATG 120 mg co 28 dni, głębokie wstrzyknięcie podskórne przez maksymalnie 48 tygodni, łącznie 12 wstrzyknięć.

Temozolomid 250 mg kapsułki twarde, przez 5 kolejnych dni co 28 dni, doustnie, maksymalnie przez 48 tygodni.
Lek: Lanreotyd (preparat Autogel) i Temozolomid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany lokalnie w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Do 9 miesiąca; dla analizy wrażliwości-2, do 10,5 miesiąca
Osoby reagujące na leczenie to uczestnicy, którzy wykazywali kontrolę choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, ocenianymi lokalnie przez badacza. DCR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub chorobę stabilną (SD) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Przeprowadzono analizę wrażliwości-1 lokalnego DCR, z wyłączeniem uczestników wycofanych przed upływem 9 miesięcy z powodu innego niż postępująca choroba (PD) lub brak oceny i uznając uczestników z PD przed lub po 9 miesiącach za niepowodzeń. Ponadto przeprowadzono analizę wrażliwości-2 w celu uznania ocen dokonanych między 7,5 a 10,5 miesiąca za oceny za 9 miesięcy, gdy brakowało oceny za 9 miesięcy przy użyciu tej samej metodologii, tj. brakujące przyczyny jako niepowodzenia.
Do 9 miesiąca; dla analizy wrażliwości-2, do 10,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DCR oceniane centralnie w miesiącu 9
Ramy czasowe: Do miesiąca 9
DCR zdefiniowano jako SD, PR lub CR zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Drugi zestaw oryginalnych obrazów tomografii komputerowej (CT) został wykorzystany do scentralizowanej oceny RECIST v1.1 przez niezależnego radiologa.
Do miesiąca 9
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) oceniana lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego podania leku do progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. PFS był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa. Rozkład czasów PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. PFS uczestników, którzy stracili czas na obserwację i tych, u których nie nastąpiła progresja na koniec badania, zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby.
Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
Mediana czasu do odpowiedzi (TTR) oceniana lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
TTR zdefiniowano jako czas od pierwszego podania leku do pierwszej obiektywnej odpowiedzi guza (PR lub CR według kryteriów RECIST v 1.1). TTR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa. Rozkład TTR oszacowano metodą Kaplana-Meiera. TTR uczestników, którzy stracili czas na obserwację lub zmarli przed jakąkolwiek obiektywną odpowiedzią guza, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) oceniana lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
DOR zdefiniowano jako czas od wystąpienia pierwszej obiektywnej odpowiedzi guza (PR lub CR) do obiektywnej progresji nowotworu (PD) zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. DOR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa.
Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
Mediana czasu do progresji (TTP) oceniana lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
TTP zdefiniowano jako czas od pierwszego podania leku do pierwszej obiektywnej progresji nowotworu (PD) zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1. TTP był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa. Rozkład czasów TTP oszacowano metodą Kaplana-Meiera. TTP uczestników, którzy stracili czas na obserwację, oraz tych, którzy nie osiągnęli postępu pod koniec badania, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) oceniana lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
BOR został zdefiniowany jako najwyższy OR osiągnięty przez uczestnika od czasu pierwszego leczenia do progresji/nawrotu choroby lub zakończenia badania zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 i został sklasyfikowany jako: CR > PR > Non-CR/Non- choroba postępująca (NCR/NPD) > SD > PD > ND > nie podlega ocenie (NE). BOR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa. Wartości procentowe oparte są na liczbie uczestników populacji ITT/Bezpieczeństwo z obserwacjami bez braków.
Od pierwszego dnia do końca badania, 52 tygodnie
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany lokalnie i centralnie w miesiącach 9 i 12
Ramy czasowe: Miesiące 9 i 12
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. ORR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa. ORR oparto na uczestnikach z PD przed 9 i 12 miesiącem z PD odpowiednio w 9 i 12 miesiącu oraz uczestników wycofanych przed oceną z powodu innego niż PD lub nieobecnych jako niepowodzenia.
Miesiące 9 i 12
DCR oceniany lokalnie i centralnie w miesiącu 12
Ramy czasowe: Miesiąc 12
DCR zdefiniowano jako SD, PR lub CR zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. DCR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa.
Miesiąc 12
DCR oceniany lokalnie i centralnie w miesiącu 9 według typu rakowiaka
Ramy czasowe: Do miesiąca 9
Analizowano wpływ rodzaju rakowiaka [typowe, atypowe i nieokreślone rakowiaki neuroendokrynne (NET)] na miejscowy i centralny DCR po 9 miesiącach. Typowe rakowiaki określono z brakiem ognisk martwicy i liczbą mitoz < 2 mitozy/2 milimetry^2 (mm^2); rakowiaki atypowe definiowano z obecnością ognisk martwicy i/lub 2 mitoz/2 mm^2 <= liczba mitoz <= 10 mitoz/2 mm^2; a rakowiak NET zdefiniowano jako potwierdzonego rakowiaka bez ognisk martwicy i/lub liczby mitotycznej. DCR był oceniany lokalnie przez badacza i centralnie przez niezależnego radiologa.
Do miesiąca 9
Odsetek pacjentów z odpowiedzią biochemiczną na podstawie poziomów chromograniny A (CgA) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
Uczestnicy z wyjściowym poziomem CgA w osoczu większym niż górna granica normy (ULN) zostali poddani ocenie pod kątem odpowiedzi biochemicznej. Biochemiczną odpowiedź zdefiniowano jako uczestnika, u którego wystąpił spadek CgA >= 50% w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy biochemiczne SD zdefiniowano jako spadek < 50% lub wzrost <= 25% w porównaniu z wartością wyjściową. Biochemiczne osoby, które nie odpowiedziały na leczenie, miały wzrost >25% w porównaniu z wartością wyjściową. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 4, 12, 24, 36 i 52
Poziomy enolazy swoistej dla neuronów (NSE) i biomarkerów CgA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 52
Stężenia NSE i CgA zostały sklasyfikowane zgodnie z GGN następująco: < 1 GGN, 1-2 GGN i > 2 GGN. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość w dniu 1. Wartości procentowe oparto na liczbie uczestników populacji ITT/Bezpieczeństwo, którzy uczestniczyli w wizycie z obserwacjami bez braków.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 52
Wpływ ekspresji biomarkerów na PFS oceniany lokalnie i centralnie
Ramy czasowe: Od okresu przesiewowego (-4 tygodnie) do 52. tygodnia
Zbadano następujące biomarkery: Test immunohistochemiczny Ludzkie receptory somatostatyny 2 (SSTR2), w tym receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2), wynik [0, 1+, 2+, 3+ i dodatni (+ve) w porównaniu z ujemnym (-ve )]; wynik receptora hormonalnego (wynik H) (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa i +ve w stosunku do -ve); wynik oceny immunoreaktywności (IRS) (od 0 do 12, a współczynnik odniesienia dla współczynnika ryzyka wynosił 0-1). Wskaźnik Ki67 (od 0% do 100%, a odniesienie dla współczynnika ryzyka wynosiło 4%-25%). Ekspresja metylotransferazy O^6-metyloguaniny-DNA (MGMT), w tym procent +ve jąder barwionych i metylowanych oraz H-score (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa). Dla wszystkich tych kategorii wyższy wynik wskazuje na wyższą ekspresję biomarkerów. Zbadano również typ rakowiaka (typowy lub NET). Wartość prognostyczną ekspresji biomarkerów podczas skriningu PFS oceniano lokalnie i centralnie, stosując jednoczynnikowe modele proporcjonalnego ryzyka Coxa.
Od okresu przesiewowego (-4 tygodnie) do 52. tygodnia
Wpływ ekspresji biomarkerów na lokalnie i centralnie oceniane ORR w miesiącach 9 i 12
Ramy czasowe: Okres badań przesiewowych, miesiące 9 i 12
Zbadano następujące biomarkery: test immunohistochemiczny SSTR2, w tym wynik HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-score (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa); Wynik IRS (od 0 do 12). Indeks Ki67 (od 0% do 100%). Ekspresja MGMT, w tym procent +ve jąder barwionych i metylowanych oraz H-score (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa). Dla wszystkich tych kategorii wyższy wynik wskazuje na wyższą ekspresję biomarkerów. Zgłoszono mniej niż 5 zdarzeń OR (CR lub PR), dlatego nie przeprowadzono tej analizy.
Okres badań przesiewowych, miesiące 9 i 12
Wpływ ekspresji biomarkerów na lokalnie i centralnie oceniane DCR w miesiącach 9 i 12
Ramy czasowe: Okres badań przesiewowych, miesiące 9 i 12
Zbadano następujące biomarkery: test immunohistochemiczny SSTR2, w tym wynik HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ i +ve versus -ve); H-score (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa i +ve w porównaniu do -ve); Wynik IRS (od 0 do 12 i odniesienie dla ilorazu szans 0-1). Wskaźnik Ki67 (od 0% do 100% i odniesienie dla ilorazu szans 4%-25%). Ekspresja MGMT, w tym procent +ve jąder barwionych i metylowanych oraz H-score (od 0 do 300 jako zmienna ilościowa). Dla wszystkich tych kategorii wyższy wynik wskazuje na wyższą ekspresję biomarkerów. Zbadano również typ rakowiaka (typowy lub NET). Wartość prognostyczną ekspresji biomarkerów podczas skriningu na DCR oceniono lokalnie i centralnie, stosując jednoczynnikowe modele regresji logistycznej.
Okres badań przesiewowych, miesiące 9 i 12
Współczynnik zgodności między centralną a lokalną oceną odpowiedzi radiologicznej guza w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9
Różnice między centralnym przeglądem radiologicznym a przeglądem lokalnego badacza oceniono zgodnie ze statusem DCR oraz liczbą uzgodnień i nieporozumień między oceniającymi (centralnymi a lokalnymi) wraz z wartościami p z testu kappa. Do oceny zgodności między przeglądem centralnym a przeglądem lokalnym zastosowano statystykę kappa.
Miesiąc 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ipsen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj