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Eficácia e Segurança de Lanreotida Autogel (ATG) em Combinação com Temozolomida em Indivíduos com Tumores Neuroendócrinos Torácicos. (ATLANT)

9 de setembro de 2020 atualizado por: Ipsen

Eficácia e Segurança de Lanreotide ATG 120 mg em Combinação com Temozolomida em Indivíduos com Tumores Neuroendócrinos Torácicos Bem Diferenciados Progressivos. Um estudo aberto de fase II, multicêntrico, de braço único.

O objetivo do protocolo é avaliar a eficácia e segurança de Lanreotide ATG 120 mg em combinação com Temozolomida em indivíduos com tumores neuroendócrinos avançados irressecáveis ​​do pulmão ou timo como Taxa de Controle da Doença em 9 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Brescia, Itália, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Itália, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Itália, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Itália, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Itália, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Itália, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Itália, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Itália, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores neuroendócrinos bem ou moderadamente diferenciados avançados irressecáveis ​​(localmente ou metastáticos) documentados histologicamente do pulmão ou timo (carcinoides típicos e atípicos de acordo com os critérios de 2004 da Organização Mundial da Saúde (OMS);
  • Progressão documentada por imagem dentro de 12 meses antes da consulta de triagem (V1), de acordo com os critérios RECIST v 1.1;
  • Doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v 1.1, em uma tomografia computadorizada realizada na consulta de triagem (V1);
  • Octreoscan ou Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC dentro de 12 meses antes da consulta de triagem (V1);
  • Função hepática, renal e da medula óssea adequadas.

Critério de exclusão:

  • Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado e tumores neuroendócrinos mistos (TNE), de acordo com os critérios da OMS de 2004
  • Tumores neuroendócrinos que não sejam pulmão ou timo
  • Neoplasia tímica não neuroendócrina
  • Recebeu uma terapia anterior com terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem (V1)
  • Tratados com terapias sistêmicas (quimioterapia, interferon-alfa, análogos da somatostatina, terapias de alvo molecular) dentro de 1 mês antes da consulta de triagem (V1)

  • Tratado com um número de linhas de terapia sistêmica > 3 antes da visita de triagem (V1) e qualquer um dos seguintes:

    1. para quimioterapia não mais do que 1 linha antes de V1
    2. para análogo de somatostatina não mais do que 1 linha de terapia, considerado como tratamento com duração superior a 6 meses, antes de V1 sem terapia com Temozolomida (TMZ) antes de V1
    3. Recebeu uma terapia anterior com terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem (V1)
  • Recebeu radioterapia paliativa externa nos últimos 28 dias antes da consulta de triagem (V1)
  • Recebeu terapias loco-regionais (embolização transarterial, quimioembolização arterial transcateter, termoablação com radiofrequência) e radioterapia interna seletiva dentro de 3 meses antes da consulta de triagem (V1)
  • Presença de metástase cerebral sintomática
  • Indivíduos com colelitíase sintomática na visita de triagem (V1)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lanreotida (formulação Autogel) e Temozolomida

Lanreotida ATG 120 mg a cada 28 dias, injeção subcutânea profunda por no máximo 48 semanas, totalizando 12 injeções.

Temozolomida 250 mg cápsulas, por 5 dias consecutivos a cada 28 dias, via oral, por no máximo 48 semanas.
Medicamento: Lanreotida (formulação Autogel) e Temozolomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR) Avaliada Localmente no Mês 9
Prazo: Até o mês 9; para análise de sensibilidade-2, até 10,5 meses
Os respondedores foram participantes que mostraram controle da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 avaliados localmente pelo investigador. A DCR foi definida como resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST v1.1. Uma análise de sensibilidade-1 do DCR local foi realizada excluindo os participantes retirados antes de 9 meses com motivo diferente da doença progressiva (DP) ou avaliação ausente e considerando os participantes com DP antes ou aos 9 meses como falhas. Além disso, uma análise de sensibilidade-2 foi realizada para considerar avaliações feitas entre 7,5 e 10,5 meses como avaliações de 9 meses quando faltava avaliação de 9 meses usando a mesma metodologia, ou seja, considerando DP antes ou aos 9 meses e participantes retirados com outro ou motivos perdidos como falhas.
Até o mês 9; para análise de sensibilidade-2, até 10,5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DCR avaliado centralmente no mês 9
Prazo: Até o mês 9
O DCR foi definido como SD, PR ou CR de acordo com os critérios RECIST v1.1. Um segundo conjunto de imagens originais de tomografia computadorizada (TC) foi usado para uma avaliação RECIST v1.1 centralizada por um radiologista independente.
Até o mês 9
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) avaliada local e centralmente
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
O PFS foi definido como o tempo desde a administração do primeiro tratamento até a progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v 1.1 ou morte por qualquer causa. A PFS foi avaliada localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente. A distribuição dos tempos de PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier. O PFS dos participantes que perderam o acompanhamento e daqueles que não progrediram no final do estudo foram censurados na data da última avaliação da doença.
Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
Tempo médio de resposta (TTR) avaliado local e centralmente
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
O TTR foi definido como o tempo desde a administração do primeiro tratamento até a primeira resposta objetiva do tumor (PR ou CR de acordo com os critérios RECIST v 1.1). O TTR foi avaliado localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente. A distribuição da TTR foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. O TTR dos participantes que perderam o acompanhamento ou morreram antes de qualquer resposta objetiva do tumor foi censurado na data da última avaliação da doença.
Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
Duração mediana da resposta (DOR) avaliada local e centralmente
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
O DOR foi definido como o tempo desde o início da primeira resposta objetiva do tumor (PR ou CR) até a progressão objetiva do tumor (PD) de acordo com os critérios RECIST v 1.1. O DOR foi avaliado localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente.
Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
Tempo médio de progressão (TTP) avaliado local e centralmente
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
O TTP foi definido como o tempo desde a administração do primeiro tratamento até a primeira progressão tumoral objetiva (PD) de acordo com os critérios RECIST v 1.1. O PTT foi avaliado localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente. A distribuição dos tempos de TTP foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. O PTT dos participantes que perderam o acompanhamento e daqueles que não progrediram no final do estudo foram censurados na data da última avaliação da doença.
Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
Melhor resposta geral (BOR) avaliada local e centralmente
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
O BOR foi definido como o maior OR alcançado pelo participante desde o momento do primeiro tratamento até a progressão/recorrência da doença ou o final do estudo de acordo com os critérios RECIST v1.1 e foi classificado como: CR > PR > Não CR/Não doença progressiva (NCR/NPD) > SD > PD > ND > não avaliável (NE). A BOR foi avaliada localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente. As porcentagens são baseadas no número de participantes na população ITT/Segurança com observações não omissas.
Do dia 1 até o final do estudo, 52 semanas
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada local e centralmente nos meses 9 e 12
Prazo: Meses 9 e 12
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR de acordo com os critérios RECIST v1.1. A ORR foi avaliada localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente. O ORR foi baseado nos participantes com DP antes de 9 e 12 meses com, respectivamente, DP aos 9 e 12 meses, e participantes retirados antes da avaliação por outro motivo que não DP ou ausentes como falhas.
Meses 9 e 12
DCR avaliado local e centralmente no mês 12
Prazo: Mês 12
O DCR foi definido como SD, PR ou CR de acordo com os critérios RECIST v1.1. O DCR foi avaliado localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente.
Mês 12
DCR avaliada local e centralmente no mês 9 por tipo de carcinóide
Prazo: Até o mês 9
Foi analisada a influência do tipo de carcinóide [tumores neuroendócrinos (TNE) carcinóides típicos, atípicos e indeterminados] na DCR local e central aos 9 meses. Carcinoides típicos foram definidos com focos ausentes de necrose e contagem mitótica < 2 mitoses/2 milímetros^2 (mm^2); carcinóides atípicos foram definidos com presença de focos de necrose e/ou 2 mitoses/2 mm^2 <= contagem mitótica <= 10 mitoses/2 mm^2; e TNE carcinóide foram definidos como carcinóide confirmado sem focos de necrose e/ou contagem mitótica relatada. O DCR foi avaliado localmente pelo investigador e centralmente por um radiologista independente.
Até o mês 9
Porcentagem de respondedores bioquímicos de acordo com os níveis plasmáticos de cromogranina A (CgA)
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 4, 12, 24, 36 e 52
Os participantes com níveis plasmáticos basais de CgA superiores ao limite superior do normal (ULN) foram avaliados quanto a uma resposta bioquímica. Um respondedor bioquímico foi definido como um participante que teve uma diminuição de CgA >= 50% em comparação com a linha de base, enquanto o SD bioquímico foi definido como uma diminuição < 50% ou um aumento <= 25% em comparação com a linha de base. Os não respondedores bioquímicos tiveram um aumento >25% em comparação com a linha de base. A linha de base foi definida como valor no Dia 1.
Linha de base (dia 1) e semanas 4, 12, 24, 36 e 52
Enolase específica de neurônio (NSE) e níveis de biomarcadores CgA
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12, 24, 36 e 52
Os níveis de NSE e CgA foram classificados de acordo com o LSN da seguinte forma: < 1 LSN, 1-2 LSN e > 2 LSN. A linha de base foi definida como valor no Dia 1. As porcentagens são baseadas no número de participantes na população ITT/Segurança que compareceram à visita com observações não omissas.
Linha de base e semanas 4, 12, 24, 36 e 52
Influência da expressão de biomarcadores na PFS avaliada local e centralmente
Prazo: Do período de triagem (-4 semanas) até a semana 52
Os seguintes biomarcadores foram investigados: Ensaio de imuno-histoquímica receptores 2 da somatostatina humana (SSTR2), incluindo pontuação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) [0, 1+, 2+, 3+ e positivo (+ve) versus negativo (-ve )]; pontuação do receptor hormonal (H-score) (de 0 a 300 como variável quantitativa e +ve versus -ve); pontuação imunorreativa (IRS) (de 0 a 12 e a referência para taxa de risco foi 0-1). Índice Ki67 (de 0% a 100% e referência para taxa de risco foi de 4%-25%). Expressão de O^6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) incluindo porcentagem de +ve núcleos corados e sítios metilados e H-score (de 0 a 300 como variável quantitativa). Para todas essas categorias, maior pontuação indica maior expressão de biomarcadores. O tipo carcinóide (típico ou TNE) também foi investigado. O valor prognóstico da expressão de biomarcadores na triagem em PFS foi avaliado local e centralmente usando modelos univariados de risco proporcional de cox.
Do período de triagem (-4 semanas) até a semana 52
Influência da expressão de biomarcadores na ORR avaliada local e centralmente nos meses 9 e 12
Prazo: Período de triagem, meses 9 e 12
Os seguintes biomarcadores foram investigados: Ensaio de imuno-histoquímica SSTR2 incluindo pontuação HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-score (de 0 a 300 como variável quantitativa); Nota IRS (de 0 a 12). Índice Ki67 (de 0% a 100%). Expressão de MGMT incluindo porcentagem de +ve núcleos corados e sítios metilados e H-score (de 0 a 300 como variável quantitativa). Para todas essas categorias, maior pontuação indica maior expressão de biomarcadores. Menos de 5 eventos OR (CR ou PR) foram relatados, portanto, esta análise não foi realizada.
Período de triagem, meses 9 e 12
Influência da expressão de biomarcadores na DCR avaliada local e centralmente nos meses 9 e 12
Prazo: Período de triagem, meses 9 e 12
Os seguintes biomarcadores foram investigados: Ensaio de imuno-histoquímica SSTR2 incluindo pontuação HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ e +ve versus -ve); H-score (de 0 a 300 como variável quantitativa e +ve versus -ve); Pontuação IRS (de 0 a 12 e referência para razão de chances foi 0-1). Índice Ki67 (de 0% a 100% e referência para odds ratio foi de 4%-25%). Expressão de MGMT incluindo porcentagem de +ve núcleos corados e sítios metilados e H-score (de 0 a 300 como variável quantitativa). Para todas essas categorias, maior pontuação indica maior expressão de biomarcadores. O tipo carcinóide (típico ou TNE) também foi investigado. O valor prognóstico da expressão de biomarcadores na triagem em DCR foi avaliado local e centralmente usando modelos de regressão logística univariada.
Período de triagem, meses 9 e 12
Coeficiente de concordância entre a avaliação central e local da resposta radiológica do tumor no mês 9
Prazo: Mês 9
As diferenças entre a revisão da radiologia central e a revisão do investigador local foram avaliadas de acordo com o status do DCR e o número de concordâncias e discordâncias entre os avaliadores (central versus local), juntamente com os valores de p do teste kappa. Uma estatística kappa foi usada para avaliar a concordância entre a revisão central e a local.
Mês 9

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ipsen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

8 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

18 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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