Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность ланреотид-аутогеля (АТГ) в комбинации с темозоломидом у пациентов с торакальными нейроэндокринными опухолями. (ATLANT)

9 сентября 2020 г. обновлено: Ipsen

Эффективность и безопасность ланреотида АТГ 120 мг в комбинации с темозоломидом у пациентов с прогрессирующими хорошо дифференцированными торакальными нейроэндокринными опухолями. Фаза II, многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование.

Целью протокола является оценка эффективности и безопасности ланреотида АТГ 120 мг в комбинации с темозоломидом у пациентов с нерезектабельными распространенными нейроэндокринными опухолями легкого или тимуса в качестве показателя контроля заболевания через 9 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Brescia, Италия, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Италия, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Италия, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Италия, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Италия, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Италия, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Италия, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Италия, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически документированные нерезектабельные распространенные (локально или метастатические) хорошо или умеренно дифференцированные нейроэндокринные опухоли легкого или тимуса (типичные и атипичные карциноиды по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2004 г.);
  • Визуализация зафиксировала прогрессирование в течение 12 месяцев до визита для скрининга (V1) в соответствии с критериями RECIST v 1.1;
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями RECIST v 1.1, на КТ, выполненной во время скринингового визита (V1);
  • Октреоскан или Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC в течение 12 месяцев до визита для скрининга (V1);
  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга.

Критерий исключения:

  • Низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома и смешанные нейроэндокринные опухоли (НЭО) по критериям ВОЗ 2004 г.
  • Нейроэндокринные опухоли, кроме легких или тимуса
  • Нейроэндокринное новообразование тимуса
  • Получал предшествующую терапию радионуклидной терапией пептидных рецепторов (PRRT) в течение 6 месяцев до визита для скрининга (V1)
  • Лечение системной терапией (химиотерапия, интерферон-альфа, аналоги соматостатина, молекулярная таргетная терапия) в течение 1 месяца до визита для скрининга (V1)

  • Пролечены несколькими линиями системной терапии > 3 до визита для скрининга (V1) и любым из следующего:

    1. для химиотерапии не более 1 линии до V1
    2. для аналога соматостатина не более 1 линии терапии, считается лечение продолжительностью более 6 месяцев до V1 отсутствие терапии темозоломидом (ТМЗ) до V1
    3. Получал предшествующую терапию радионуклидной терапией пептидных рецепторов (PRRT) в течение 6 месяцев до визита для скрининга (V1)
  • Получил дистанционную паллиативную лучевую терапию в течение последних 28 дней до визита для скрининга (V1)
  • Проведена локорегионарная терапия (трансартериальная эмболизация, транскатетерная артериальная химиоэмболизация, термоабляция с радиочастотой) и селективная внутренняя лучевая терапия в течение 3 месяцев до скринингового визита (V1).
  • Наличие симптоматических метастазов в головной мозг
  • Субъекты с симптомами желчнокаменной болезни на скрининговом визите (V1)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ланреотид (состав автогеля) и темозоломид

Ланреотид АТГ 120 мг каждые 28 дней, глубоко подкожно в течение максимум 48 недель, всего 12 инъекций.

Темозоломид 250 мг в твердых капсулах в течение 5 дней подряд каждые 28 дней перорально, не более 48 недель.
Лекарство: Ланреотид (состав автогеля) и темозоломид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный на месте на 9-м месяце
Временное ограничение: До 9 месяцев; на анализ чувствительности-2, до 10,5 месяцев
Респондентами были участники, у которых наблюдался контроль заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, оцениваемыми исследователем на месте. DCR определяли как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с критериями RECIST v1.1. Был проведен анализ чувствительности-1 локального DCR, за исключением участников, исключенных до 9 месяцев по причине, отличной от прогрессирующего заболевания (PD) или отсутствия оценки, и рассматривая участников с PD до или через 9 месяцев как неудачи. Кроме того, был проведен анализ чувствительности-2, чтобы рассматривать оценки, проведенные между 7,5 и 10,5 месяцами, как оценки за 9 месяцев, когда 9-месячная оценка отсутствует с использованием той же методологии, т. недостающие причины как неудачи.
До 9 месяцев; на анализ чувствительности-2, до 10,5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Централизованная оценка DCR на 9-м месяце
Временное ограничение: До 9 месяца
DCR был определен как SD, PR или CR в соответствии с критериями RECIST v1.1. Второй набор исходных изображений компьютерной томографии (КТ) был использован для централизованной оценки RECIST v1.1 независимым рентгенологом.
До 9 месяца
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП), оцененная локально и централизованно
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
ВБП определяли как время от первого введения препарата до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST v 1.1 или смерти от любой причины. ВБП оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом. Распределение времени ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера. ВБП участников, выбывших из-под наблюдения, и тех, у кого не наблюдалось прогресса в конце исследования, цензурировали на дату последней оценки заболевания.
С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
Среднее время ответа (TTR), оцениваемое локально и централизованно
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
TTR определяли как время от первого введения лечения до первого объективного ответа опухоли (PR или CR в соответствии с критериями RECIST v 1.1). TTR оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом. Распределение TTR оценивали по методу Каплана-Мейера. TTR участников, которые были потеряны для последующего наблюдения или умерли до какого-либо объективного ответа опухоли, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания.
С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
Средняя продолжительность ответа (DOR), оцениваемая локально и централизованно
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
DOR определяли как время от начала первого объективного ответа опухоли (PR или CR) до объективного прогрессирования опухоли (PD) в соответствии с критериями RECIST v 1.1. DOR оценивался локально исследователем и централизованно независимым рентгенологом.
С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
Среднее время до прогрессирования (TTP), оцениваемое локально и централизованно
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
TTP определяли как время от первого введения препарата до первого объективного прогрессирования опухоли (PD) в соответствии с критериями RECIST v 1.1. TTP оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом. Распределение времени TTP оценивали с использованием метода Каплана-Мейера. ТТП участников, выбывших из-под наблюдения, и тех, у кого не наблюдалось прогресса в конце исследования, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания.
С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
Лучший общий ответ (BOR) оценивается локально и централизованно
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
BOR определяли как наивысшее OR, достигнутое участником с момента первого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания или окончания исследования в соответствии с критериями RECIST v1.1, и классифицировали как: CR > PR > Non-CR/Non- прогрессирующее заболевание (NCR/NPD) > SD > PD > ND > не поддается оценке (NE). BOR оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом. Проценты основаны на числе участников группы ITT/Safety с неотсутствующими наблюдениями.
С 1-го дня до окончания обучения, 52 недели
Частота объективных ответов (ЧОО) оценивалась локально и централизованно через 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 9 и 12
ORR был определен как процент участников с CR или PR в соответствии с критериями RECIST v1.1. ORR оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом. ORR был основан на участниках с PD до 9 и 12 месяцев с PD соответственно в 9 и 12 месяцев, а также на участниках, выбывших до оценки по причинам, отличным от PD, или пропавших без вести из-за неудач.
Месяцы 9 и 12
DCR оценивается на местном и централизованном уровне через 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
DCR был определен как SD, PR или CR в соответствии с критериями RECIST v1.1. DCR оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом.
Месяц 12
DCR оценивали локально и централизованно на 9-м месяце по типу карциноида
Временное ограничение: До 9 месяца
Проанализировано влияние типа карциноида [типичные, атипичные и неопределенные карциноидные нейроэндокринные опухоли (НЭО)] на местную и центральную ДКО через 9 мес. Типичные карциноиды определялись с отсутствием очагов некроза и числом митозов <2 митозов/2 миллиметра ^ 2 (мм ^ 2); атипичные карциноиды определялись с наличием очагов некроза и/или 2 митозов/2 мм^2 <= количество митозов <= 10 митозов/2 мм^2; и карциноидные НЭО были определены как подтвержденные карциноиды без очагов некроза и/или числа митозов. DCR оценивался исследователем локально и централизованно независимым рентгенологом.
До 9 месяца
Процент биохимических ответчиков в соответствии с уровнями хромогранина А (CgA) в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36 и 52
У участников с исходными уровнями CgA в плазме выше верхней границы нормы (ВГН) оценивали биохимический ответ. Биохимический ответчик определялся как участник, у которого наблюдалось снижение CgA >= 50% по сравнению с исходным уровнем, в то время как биохимическое стандартное отклонение определялось как снижение <50% или увеличение <= 25% по сравнению с исходным уровнем. Биохимически неответившие имели увеличение > 25% по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень был определен как значение в день 1.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 12, 24, 36 и 52
Нейрон-специфическая энолаза (NSE) и уровни биомаркеров CgA
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 24, 36 и 52
Уровни NSE и CgA были классифицированы в соответствии с ВГН следующим образом: < 1 ВГН, 1-2 ВГН и > 2 ВГН. Исходный уровень был определен как значение в День 1. Проценты основаны на количестве участников группы ITT/безопасности, которые посетили визит с неотсутствующими наблюдениями.
Исходный уровень и недели 4, 12, 24, 36 и 52
Влияние экспрессии биомаркеров на локально и централизованно оцениваемую ВБП
Временное ограничение: От периода скрининга (-4 недели) до недели 52
Были исследованы следующие биомаркеры: иммуногистохимический анализ рецепторов 2 соматостатина человека (SSTR2), включая рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2), оценка [0, 1+, 2+, 3+ и положительный (+ve) против отрицательного (-ve) )]; оценка гормональных рецепторов (H-оценка) (от 0 до 300 в качестве количественной переменной и +ve по сравнению с -ve); оценка иммунореактивного индекса (IRS) (от 0 до 12, и эталонное отношение рисков было 0-1). Индекс Ki67 (от 0% до 100% и референтный коэффициент риска 4%-25%). Экспрессия O ^ 6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), включая процент окрашенных и метилированных участков +ve ядер и H-показатель (от 0 до 300 в качестве количественной переменной). Для всех этих категорий более высокий балл указывает на более высокую экспрессию биомаркеров. Также исследовали тип карциноида (типичный или НЭО). Прогностическое значение экспрессии биомаркеров при скрининге ВБП оценивали локально и централизованно с использованием одномерных моделей пропорционального риска Кокса.
От периода скрининга (-4 недели) до недели 52
Влияние экспрессии биомаркеров на локально и централизованно оцениваемую ЧОО на 9 и 12 месяцы
Временное ограничение: Скрининговый период, месяцы 9 и 12
Были исследованы следующие биомаркеры: иммуногистохимический анализ SSTR2, включая оценку HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-оценка (от 0 до 300 в качестве количественной переменной); Оценка IRS (от 0 до 12). Индекс Ki67 (от 0% до 100%). Экспрессия MGMT, включая процент окрашенных и метилированных участков +ve ядер и H-показатель (от 0 до 300 в качестве количественной переменной). Для всех этих категорий более высокий балл указывает на более высокую экспрессию биомаркеров. Сообщалось о менее чем 5 событиях OR (CR или PR), поэтому этот анализ не проводился.
Скрининговый период, месяцы 9 и 12
Влияние экспрессии биомаркеров на локально и централизованно оцениваемый DCR через 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: Скрининговый период, месяцы 9 и 12
Были исследованы следующие биомаркеры: иммуногистохимический анализ SSTR2, включая оценку HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ и +ve по сравнению с -ve); H-оценка (от 0 до 300 в качестве количественной переменной и +ve по сравнению с -ve); Оценка IRS (от 0 до 12 и эталонное отношение шансов 0-1). Индекс Ki67 (от 0% до 100% и эталонное отношение шансов 4%-25%). Экспрессия MGMT, включая процент окрашенных и метилированных участков +ve ядер и H-показатель (от 0 до 300 в качестве количественной переменной). Для всех этих категорий более высокий балл указывает на более высокую экспрессию биомаркеров. Также исследовали тип карциноида (типичный или НЭО). Прогностическое значение экспрессии биомаркеров при скрининге на DCR оценивали локально и централизованно с использованием моделей одномерной логистической регрессии.
Скрининговый период, месяцы 9 и 12
Коэффициент согласия между центральной и локальной оценкой радиологического ответа опухоли на 9 месяце
Временное ограничение: Месяц 9
Различия между центральным рентгенологическим обзором и обзором местным исследователем оценивались в соответствии со статусом DCR и количеством соглашений и разногласий между оценщиками (центральный по сравнению с местными), а также p-значениями из каппа-теста. Каппа-статистика использовалась для оценки соответствия между центральным и местным обзором.
Месяц 9

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ipsen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться