Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de lanreotida autogel (ATG) en combinación con temozolomida en sujetos con tumores neuroendocrinos torácicos. (ATLANT)

9 de septiembre de 2020 actualizado por: Ipsen

Eficacia y seguridad de lanreotida ATG 120 mg en combinación con temozolomida en sujetos con tumores neuroendocrinos torácicos progresivos bien diferenciados. Un ensayo de Fase II, multicéntrico, de un solo grupo, abierto.

El propósito del protocolo es evaluar la eficacia y seguridad de Lanreotide ATG 120 mg en combinación con Temozolomida en sujetos con tumores neuroendocrinos avanzados irresecables de pulmón o timo como Tasa de control de la enfermedad a los 9 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italia, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italia, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italia, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italia, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italia, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italia, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores neuroendocrinos de pulmón o timo bien o moderadamente diferenciados avanzados (localmente o metastásicos) no resecables documentados histológicamente (carcinoides típicos y atípicos según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2004);
  • Progresión documentada por imágenes dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección (V1), según los criterios RECIST v 1.1;
  • Enfermedad medible, según la definición de los criterios RECIST v 1.1, en una tomografía computarizada realizada en la visita de selección (V1);
  • Octreoscan o Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC en los 12 meses anteriores a la visita de selección (V1);
  • Función hepática, renal y medular adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado y tumores neuroendocrinos mixtos (NET), según criterios de la OMS de 2004
  • Tumores neuroendocrinos que no sean de pulmón o timo
  • Neoplasia tímica no neuroendocrina
  • Recibió una terapia previa con terapia de radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (V1)
  • Tratado con terapias sistémicas (quimioterapia, interferón-alfa, análogos de somatostatina, terapias moleculares diana) dentro de 1 mes antes de la visita de selección (V1)

  • Tratado con un número de líneas de terapia sistémica > 3 antes de la visita de selección (V1), y cualquiera de los siguientes:

    1. para quimioterapia no más de 1 línea antes de V1
    2. para análogos de somatostatina no más de 1 línea de terapia, considerado como tratamiento que dura más de 6 meses, antes de V1 sin terapia con Temozolomida (TMZ) antes de V1
    3. Recibió una terapia previa con terapia de radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (V1)
  • Recibió radioterapia paliativa externa en los últimos 28 días antes de la visita de selección (V1)
  • Terapias locorregionales recibidas (embolización transarterial, quimioembolización arterial transcatéter, termoablación con radiofrecuencia) y radioterapia interna selectiva dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección (V1)
  • Presencia de metástasis cerebral sintomática
  • Sujetos con colelitiasis sintomática en la visita de selección (V1)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lanreotida (formulación de autogel) y temozolomida

Lanreotida ATG 120 mg cada 28 días, inyección subcutánea profunda durante un máximo de 48 semanas, para un total de 12 inyecciones.

Temozolomida 250 mg cápsulas duras, durante 5 días consecutivos cada 28 días, vía oral, durante un máximo de 48 semanas.
Droga: Lanreotida (formulación de autogel) y temozolomida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada localmente en el mes 9
Periodo de tiempo: Hasta el mes 9; para análisis de sensibilidad-2, hasta 10,5 meses
Los respondedores fueron participantes que mostraron control de la enfermedad de acuerdo con los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 evaluados localmente por el investigador. La DCR se definió como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST v1.1. Se realizó un análisis de sensibilidad-1 de la DCR local, excluyendo a los participantes que se retiraron antes de los 9 meses por motivos distintos a la enfermedad progresiva (EP) o falta de evaluación y considerando como fracasos a los participantes con DP previa o a los 9 meses. Además, se realizó un análisis de sensibilidad-2 para considerar las evaluaciones realizadas entre 7,5 y 10,5 meses como evaluaciones de 9 meses cuando faltaba la evaluación de 9 meses usando la misma metodología, es decir, considerando DP antes o a los 9 meses y participantes retirados con otros o razones perdidas como fallas.
Hasta el mes 9; para análisis de sensibilidad-2, hasta 10,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
DCR evaluado centralmente en el mes 9
Periodo de tiempo: Hasta el mes 9
La DCR se definió como SD, PR o CR según los criterios RECIST v1.1. Un segundo conjunto de imágenes originales de tomografía computarizada (TC) se utilizó para una evaluación RECIST v1.1 centralizada por un radiólogo independiente.
Hasta el mes 9
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
La SLP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v 1.1 o la muerte por cualquier causa. La PFS fue evaluada localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente. La distribución de los tiempos de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. Se censuró la SLP de los participantes que se perdieron durante el seguimiento y los que no progresaron al final del estudio en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
Tiempo medio de respuesta (TTR) evaluado local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
El TTR se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento hasta la primera respuesta tumoral objetiva (PR o CR según los criterios RECIST v 1.1). El TTR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente. La distribución de TTR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier. El TTR de los participantes que se perdieron durante el seguimiento o murieron antes de cualquier respuesta tumoral objetiva se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
Duración media de la respuesta (DOR) evaluada local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
El DOR se definió como el tiempo desde el inicio de la primera respuesta tumoral objetiva (PR o RC) hasta la progresión tumoral objetiva (PD) según los criterios RECIST v 1.1. El DOR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente.
Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
Tiempo medio de progresión (TTP) evaluado local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
El TTP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento hasta la primera progresión tumoral objetiva (PD) según los criterios RECIST v 1.1. El TTP fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente. La distribución de los tiempos de TTP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. El TTP de los participantes que se perdieron durante el seguimiento y aquellos que no habían progresado al final del estudio se censuraron en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
Mejor respuesta general (BOR) evaluada local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
El BOR se definió como el OR más alto alcanzado por el participante desde el momento del primer tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o el final del estudio según los criterios RECIST v1.1 y se clasificó como: RC > PR > No RC/No enfermedad progresiva (NCR/NPD) > SD > PD > ND > no evaluable (NE). El BOR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente. Los porcentajes se basan en la cantidad de participantes en la población de ITT/Seguridad con observaciones que no faltan.
Desde el día 1 hasta el final del estudio, 52 semanas
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada local y centralmente en los meses 9 y 12
Periodo de tiempo: Meses 9 y 12
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR según los criterios RECIST v1.1. El ORR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente. La ORR se basó en los participantes con EP antes de los 9 y 12 meses con EP respectivamente a los 9 y 12 meses, y los participantes se retiraron antes de la evaluación por motivos distintos a la EP o faltantes como fracasos.
Meses 9 y 12
DCR evaluado local y centralmente en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
La DCR se definió como SD, PR o CR según los criterios RECIST v1.1. El DCR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente.
Mes 12
DCR evaluado local y centralmente en el mes 9 por tipo de carcinoide
Periodo de tiempo: Hasta el mes 9
Se analizó la influencia del tipo de carcinoide [tumores neuroendocrinos (TNE) carcinoides típicos, atípicos e indeterminados] en la DCR local y central a los 9 meses. Los carcinoides típicos se definieron con focos ausentes de necrosis y recuento mitótico < 2 mitosis/2 milímetros ^ 2 (mm ^ 2); los carcinoides atípicos se definieron con presencia de focos de necrosis y/o 2 mitosis/2 mm^2 <= recuento mitótico <= 10 mitosis/2 mm^2; y NET carcinoide se definieron como carcinoide confirmado sin focos de necrosis y/o recuento mitótico informado. El DCR fue evaluado localmente por el investigador y centralmente por un radiólogo independiente.
Hasta el mes 9
Porcentaje de respondedores bioquímicos según los niveles plasmáticos de cromogranina A (CgA)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semana 4, 12, 24, 36 y 52
Se evaluó la respuesta bioquímica de los participantes con niveles plasmáticos de CgA basales superiores al límite superior normal (LSN). Un respondedor bioquímico se definió como un participante que tuvo una disminución de CgA >= 50 % en comparación con el valor inicial, mientras que la SD bioquímica se definió como una disminución < 50 % o un aumento <= 25 % en comparación con el valor inicial. Los no respondedores bioquímicos tuvieron un aumento >25 % en comparación con el valor inicial. La línea de base se definió como el valor en el día 1.
Línea de base (Día 1) y Semana 4, 12, 24, 36 y 52
Niveles de biomarcadores de enolasa específica de neurona (NSE) y CgA
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Los niveles de NSE y CgA se clasificaron según el LSN de la siguiente manera: < 1 LSN, 1-2 LSN y > 2 LSN. La línea de base se definió como el valor del día 1. Los porcentajes se basan en la cantidad de participantes en la población de ITT/Seguridad que asistieron a la visita sin observaciones faltantes.
Línea de base y semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Influencia de la expresión de biomarcadores en la SLP evaluada local y centralmente
Periodo de tiempo: Desde el período de selección (-4 semanas) hasta la semana 52
Se investigaron los siguientes biomarcadores: ensayo inmunohistoquímico de receptores de somatostatina humana 2 (SSTR2), incluida la puntuación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) [0, 1+, 2+, 3+ y positivo (+ve) versus negativo (-ve )]; score de receptores hormonales (H-score) (de 0 a 300 como variable cuantitativa y +ve versus -ve); puntuación de puntuación inmunorreactiva (IRS) (de 0 a 12 y la referencia para la relación de riesgo fue 0-1). Índice Ki67 (del 0 % al 100 % y la referencia para el cociente de riesgos instantáneos fue del 4 % al 25 %). Expresión de O^6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT), incluido el porcentaje de sitios metilados y teñidos de núcleos +ve y puntuación H (de 0 a 300 como variable cuantitativa). Para todas estas categorías, una puntuación más alta indica una mayor expresión de biomarcadores. También se investigó el tipo carcinoide (típico o NET). El valor pronóstico de la expresión de los biomarcadores en el cribado de la SLP se evaluó local y centralmente mediante modelos univariados de riesgo proporcional de Cox.
Desde el período de selección (-4 semanas) hasta la semana 52
Influencia de la expresión de biomarcadores en la TRO evaluada local y centralmente en los meses 9 y 12
Periodo de tiempo: Período de selección, Meses 9 y 12
Se investigaron los siguientes biomarcadores: ensayo de inmunohistoquímica SSTR2, incluida la puntuación de HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-score (de 0 a 300 como variable cuantitativa); Puntuación IRS (de 0 a 12). Índice Ki67 (del 0% al 100%). Expresión de MGMT que incluye el porcentaje de sitios metilados y teñidos de núcleos +ve y puntuación H (de 0 a 300 como variable cuantitativa). Para todas estas categorías, una puntuación más alta indica una mayor expresión de biomarcadores. Se informaron menos de 5 eventos OR (RC o PR), por lo que no se realizó este análisis.
Período de selección, Meses 9 y 12
Influencia de la expresión de biomarcadores en la DCR evaluada local y centralmente en los meses 9 y 12
Periodo de tiempo: Período de selección, Meses 9 y 12
Se investigaron los siguientes biomarcadores: ensayo de inmunohistoquímica SSTR2 que incluye la puntuación de HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ y +ve versus -ve); H-score (de 0 a 300 como variable cuantitativa y +ve versus -ve); Puntuación IRS (de 0 a 12 y la referencia para la razón de probabilidades fue 0-1). Índice Ki67 (de 0% a 100% y la referencia para la razón de probabilidades fue 4%-25%). Expresión de MGMT que incluye el porcentaje de sitios metilados y teñidos de núcleos +ve y puntuación H (de 0 a 300 como variable cuantitativa). Para todas estas categorías, una puntuación más alta indica una mayor expresión de biomarcadores. También se investigó el tipo carcinoide (típico o NET). El valor pronóstico de la expresión de biomarcadores en la detección en DCR se evaluó local y centralmente mediante modelos de regresión logística univariada.
Período de selección, Meses 9 y 12
Coeficiente de concordancia entre la evaluación central y local de la respuesta radiológica del tumor en el mes 9
Periodo de tiempo: Mes 9
Las diferencias entre la revisión de radiología central y la revisión del investigador local se evaluaron según el estado de DCR y el número de acuerdos y desacuerdos entre los evaluadores (central versus local) junto con los valores p de la prueba kappa. Se utilizó el estadístico kappa para evaluar la concordancia entre la revisión central y la local.
Mes 9

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ipsen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

18 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir