Účinnost a bezpečnost Lanreotidového autogelu (ATG) v kombinaci s temozolomidem u subjektů s hrudními neuroendokrinními nádory. (ATLANT)
9. září 2020 aktualizováno: Ipsen
Účinnost a bezpečnost Lanreotidu ATG 120 mg v kombinaci s temozolomidem u pacientů s progresivními dobře diferencovanými hrudními neuroendokrinními nádory. A fáze II, multicentrická, jednoramenná, otevřená zkouška.
Účelem protokolu je vyhodnotit účinnost a bezpečnost Lanreotidu ATG 120 mg v kombinaci s temozolomidem u subjektů s neresekovatelnými pokročilými neuroendokrinními nádory plic nebo brzlíku jako míru kontroly onemocnění po 9 měsících.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
-
Milan, Itálie, 20141
- Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
-
Napoli, Itálie, 80131
- Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Itálie, 06123
- S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
-
Pisa, Itálie, 56126
- U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Roma, Itálie, 00144
- Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
-
Verona, Itálie, 37134
- OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
-
-
Catania
-
Viagrande, Catania, Itálie, 95029
- Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky zdokumentované neresekovatelné pokročilé (lokálně nebo metastatické) dobře nebo středně diferencované neuroendokrinní nádory plic nebo brzlíku (typické a atypické karcinoidy podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2004);
- Zobrazení dokumentovalo progresi během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (V1), podle kritérií RECIST v 1.1;
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST v 1.1, na CT skenu provedeném při screeningové návštěvě (V1);
- Octreoscan nebo Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (V1);
- Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně.
Kritéria vyloučení:
- Špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom a smíšené neuroendokrinní nádory (NET), podle kritérií WHO 2004
- Neuroendokrinní nádory jiné než plic nebo brzlíku
- Neneuroendokrinní novotvar thymu
- Podstoupil předchozí léčbu radionuklidovou terapií peptidových receptorů (PRRT) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (V1)
- Léčeno systémovou terapií (chemoterapie, interferon-alfa, analogy somatostatinu, molekulární cílové terapie) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou (V1)
Léčeno řadou linií systémové terapie > 3 před screeningovou návštěvou (V1) a některým z následujících:
- pro chemoterapii ne více než 1 řádek před V1
- u analogu somatostatinu ne více než 1 liniová terapie, považovaná za léčbu trvající déle než 6 měsíců, před V1 žádná léčba temozolomidem (TMZ) před V1
- Podstoupil předchozí léčbu radionuklidovou terapií peptidových receptorů (PRRT) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (V1)
- Absolvoval externí paliativní radioterapii během posledních 28 dnů před screeningovou návštěvou (V1)
- Přijaté lokoregionální terapie (transarteriální embolizace, transkatétrová arteriální chemoembolizace, termoablace s radiofrekvencí) a selektivní interní radioterapie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (V1)
- Přítomnost symptomatických mozkových metastáz
- Subjekty se symptomatickou cholelitiázou při screeningové návštěvě (V1)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lanreotid (formulace Autogel) a temozolomid
Lanreotide ATG 120 mg každých 28 dní, hluboká subkutánní injekce po dobu maximálně 48 týdnů, celkový počet 12 injekcí. Temozolomide 250 mg tvrdé tobolky, po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každých 28 dní, perorální cestou, maximálně po dobu 48 týdnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) lokálně hodnocena v 9. měsíci
Časové okno: Do 9. měsíce; pro analýzu citlivosti-2, až 10,5 měsíce
|
Respondenty byli účastníci, kteří vykazovali kontrolu onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1 lokálně hodnocených zkoušejícím.
DCR byla definována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií RECIST v1.1.
Byla provedena analýza citlivosti-1 lokální DCR s vyloučením účastníků, kteří byli před 9 měsíci vyřazeni z jiného důvodu, než je progresivní onemocnění (PD) nebo chybějící hodnocení, a účastníci s PD před nebo po 9 měsících byli považováni za neúspěšné.
Kromě toho byla provedena analýza citlivosti-2, aby bylo možné považovat hodnocení provedená mezi 7,5 a 10,5 měsíci za hodnocení za 9 měsíců, když chybělo 9měsíční hodnocení za použití stejné metodiky, tj. s ohledem na PD před nebo po 9 měsících a účastníci odstoupili s jinými nebo chybějící důvody jako selhání.
|
Do 9. měsíce; pro analýzu citlivosti-2, až 10,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DCR posouzeno centrálně v 9. měsíci
Časové okno: Do měsíce 9
|
DCR byl definován jako SD, PR nebo CR podle kritérií RECIST v1.1.
Druhá sada původních snímků z počítačové tomografie (CT) byla použita pro centralizované hodnocení RECIST v1.1 nezávislým radiologem.
|
Do měsíce 9
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS) se hodnotí lokálně a centrálně
Časové okno: Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
PFS byla definována jako doba od prvního podání léčby do progrese onemocnění podle kritérií RECIST v 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
Rozdělení časů PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
PFS účastníků, kteří nebyli sledováni, a těch, kteří na konci studie nepostoupili, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění.
|
Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
|
Střední doba odezvy (TTR) posuzována lokálně a centrálně
Časové okno: Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
TTR byla definována jako doba od prvního podání léčby do první objektivní odpovědi nádoru (PR nebo CR podle kritérií RECIST v 1.1).
TTR byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
Distribuce TTR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
TTR účastníků, kteří byli ztraceni při sledování nebo zemřeli před jakoukoli objektivní nádorovou odpovědí, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění.
|
Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
|
Střední doba odezvy (DOR) hodnocená lokálně a centrálně
Časové okno: Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
DOR byl definován jako doba od nástupu první objektivní odpovědi nádoru (PR nebo CR) do objektivní progrese nádoru (PD) podle kritérií RECIST v 1.1.
DOR byl hodnocen lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
|
Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
|
Střední doba do progrese (TTP) posuzována lokálně a centrálně
Časové okno: Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
TTP byla definována jako doba od prvního podání léčby do první objektivní progrese nádoru (PD) podle kritérií RECIST v 1.1.
TTP byl hodnocen lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
Rozdělení časů TTP bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
TTP účastníků, kteří byli ztraceni ve sledování, a těch, kteří na konci studie nepostoupili, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení onemocnění.
|
Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) hodnocená lokálně a centrálně
Časové okno: Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
BOR byla definována jako nejvyšší OR dosažená účastníkem od doby první léčby do progrese/recidivy onemocnění nebo do konce studie podle kritérií RECIST v1.1 a byla klasifikována jako: CR > PR > Non-CR/Non- progresivní onemocnění (NCR/NPD) > SD > PD > ND > nehodnotitelné (NE).
BOR byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
Procenta jsou založena na počtu účastníků v populaci ITT/Bezpečnost s nevynechanými pozorováními.
|
Od 1. dne do konce studie, 52 týdnů
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) hodnocená lokálně a centrálně v 9. a 12. měsíci
Časové okno: 9. a 12. měsíc
|
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR podle kritérií RECIST v1.1.
ORR byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
ORR byla založena na účastnících s PD před 9 a 12 měsíci s PD v 9 a 12 měsících a účastnících, kteří se před hodnocením stáhli z jiného důvodu než PD nebo chyběli jako selhání.
|
9. a 12. měsíc
|
|
DCR posouzeno lokálně a centrálně v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
|
DCR byl definován jako SD, PR nebo CR podle kritérií RECIST v1.1.
DCR byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
|
12. měsíc
|
|
DCR Posouzeno lokálně a centrálně v 9. měsíci podle typu karcinoidu
Časové okno: Do měsíce 9
|
Byl analyzován vliv typu karcinoidu [typické, atypické a neurčené karcinoidní neuroendokrinní tumory (NET)] na lokální a centrální DCR po 9 měsících.
Typické karcinoidy byly definovány s chybějícími ložisky nekrózy a mitotickým počtem < 2 mitózy/2 milimetry^2 (mm^2); atypické karcinoidy byly definovány s přítomností ložisek nekrózy a/nebo 2 mitóz/2 mm^2 <= mitotický počet <= 10 mitóz/2 mm^2; a karcinoid NET byly definovány jako potvrzený karcinoid bez hlášených ložisek nekrózy a/nebo mitotického počtu.
DCR byla hodnocena lokálně zkoušejícím a centrálně nezávislým radiologem.
|
Do měsíce 9
|
|
Procento biochemických respondérů podle hladin chromograninu A (CgA) v plazmě
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 52. týden
|
U účastníků s výchozími hladinami CgA v plazmě vyššími než horní hranice normálu (ULN) byla hodnocena biochemická odpověď.
Biochemický respondér byl definován jako účastník, který měl pokles CgA >= 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou, zatímco biochemická SD byla definována jako pokles < 50 % nebo zvýšení <= 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Biochemičtí non-respondenti měli nárůst > 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
|
Výchozí stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 52. týden
|
|
Hladiny neuronově specifické enolázy (NSE) a biomarkerů CgA
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 52
|
Hladiny NSE a CgA byly klasifikovány podle ULN následovně: < 1 ULN, 1-2 ULN a > 2 ULN.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Procenta jsou založena na počtu účastníků v populaci ITT/Bezpečnost, kteří se zúčastnili návštěvy s nepřehlédnutelnými pozorováními.
|
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 52
|
|
Vliv exprese biomarkerů na lokálně a centrálně hodnocené PFS
Časové okno: Od období screeningu (-4 týdny) do 52. týdne
|
Byly zkoumány následující biomarkery: Imunohistochemický test lidské somatostatinové receptory 2 (SSTR2) včetně skóre lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2) [0, 1+, 2+, 3+ a pozitivní (+ve) versus negativní (-ve )]; skóre hormonálního receptoru (H-skóre) (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná a +ve versus -ve); skóre imunoreaktivního skóre (IRS) (od 0 do 12 a referenční poměr rizika byl 0-1).
Ki67 index (od 0 % do 100 % a referenční poměr rizika byl 4 %-25 %).
Exprese 0^6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) včetně procenta pozitivních jader obarvených a methylovaných míst a H-skóre (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná).
U všech těchto kategorií vyšší skóre indikuje vyšší expresi biomarkerů.
Byl také zkoumán typ karcinoidu (typický nebo NET).
Prognostická hodnota exprese biomarkerů při screeningu PFS byla hodnocena lokálně a centrálně pomocí jednorozměrných Coxových proporcionálních modelů rizika.
|
Od období screeningu (-4 týdny) do 52. týdne
|
|
Vliv exprese biomarkerů na lokálně a centrálně hodnocené ORR v 9. a 12. měsíci
Časové okno: Promítací období, 9. a 12. měsíc
|
Byly zkoumány následující biomarkery: Imunohistochemický test SSTR2 včetně skóre HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-skóre (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná); Skóre IRS (od 0 do 12).
index Ki67 (od 0 % do 100 %).
Exprese MGMT včetně procenta pozitivních jader obarvených a methylovaných míst a H-skóre (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná).
U všech těchto kategorií vyšší skóre indikuje vyšší expresi biomarkerů.
Bylo hlášeno méně než 5 příhod OR (CR nebo PR), proto tato analýza nebyla provedena.
|
Promítací období, 9. a 12. měsíc
|
|
Vliv exprese biomarkerů na lokálně a centrálně hodnocené DCR v 9. a 12. měsíci
Časové okno: Promítací období, 9. a 12. měsíc
|
Byly zkoumány následující biomarkery: Imunohistochemický test SSTR2 včetně skóre HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ a +ve versus -ve); H-skóre (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná a +ve versus -ve); IRS skóre (od 0 do 12 a reference pro poměr šancí byla 0-1).
Ki67 index (od 0 % do 100 % a referenční poměr šancí byl 4 %-25 %).
Exprese MGMT včetně procenta pozitivních jader obarvených a methylovaných míst a H-skóre (od 0 do 300 jako kvantitativní proměnná).
U všech těchto kategorií vyšší skóre indikuje vyšší expresi biomarkerů.
Byl také zkoumán typ karcinoidu (typický nebo NET).
Prognostická hodnota exprese biomarkerů při screeningu na DCR byla hodnocena lokálně a centrálně pomocí jednorozměrných logistických regresních modelů.
|
Promítací období, 9. a 12. měsíc
|
|
Koeficient shody mezi centrálním a lokálním hodnocením radiologické odpovědi nádoru v měsíci 9
Časové okno: Měsíc 9
|
Rozdíly mezi centrální radiologickou kontrolou a lokálním hodnocením zkoušejícího byly hodnoceny podle stavu DCR a počtu shod a neshod mezi hodnotiteli (centrální versus lokální) spolu s hodnotami p z kappa testu.
K hodnocení shody mezi centrálním a lokálním přehledem byla použita kappa statistika.
|
Měsíc 9
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
8. února 2019
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
3. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
- Lanreotide
Další identifikační čísla studie
- A-93-52030-325
- 2014-005579-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .