Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Lanreotide Autogel (ATG) i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med thoraxnevroendokrine svulster. (ATLANT)

9. september 2020 oppdatert av: Ipsen

Effekt og sikkerhet av Lanreotid ATG 120 mg i kombinasjon med temozolomid hos personer med progressive godt differensierte thoraxnevroendokrine svulster. En fase II, multisenter, enkeltarms, åpen prøve.

Hensikten med protokollen er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Lanreotide ATG 120 mg i kombinasjon med temozolomid hos personer med ikke-opererbare avanserte nevroendokrine svulster i lunge eller thymus som sykdomskontrollrate ved 9 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italia, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italia, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italia, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italia, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italia, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italia, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumenterte ikke-opererbare avanserte (lokalt eller metastatiske) godt eller moderat differensierte nevroendokrine svulster i lunge eller thymus (typiske og atypiske karsinoider i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2004-kriterier);
  • Bildediagnostikk dokumenterte progresjon innen 12 måneder før screeningbesøk (V1), i henhold til RECIST-kriterier v 1.1;
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST-kriterier v 1.1, på en CT-skanning utført ved screeningbesøk (V1);
  • Octreoscan eller Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC innen 12 måneder før screeningbesøk (V1);
  • Tilstrekkelig funksjon av lever, nyre og benmarg.

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig differensiert nevroendokrint karsinom og blandede nevroendokrine svulster (NET), i henhold til WHO 2004 kriterier
  • Nevroendokrine svulster andre enn lunge eller thymus
  • Ikke-nevroendokrin tymisk neoplasma
  • Fikk tidligere behandling med peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) innen 6 måneder før screeningbesøk (V1)
  • Behandlet med systemiske terapier (kjemoterapi, interferon-alfa, somatostatinanaloger, molekylære målterapier) innen 1 måned før screeningbesøk (V1)

  • Behandlet med et antall systemiske behandlingslinjer > 3 før screeningbesøk (V1), og ett av følgende:

    1. for kjemoterapi ikke mer enn 1 linje før V1
    2. for somatostatinanalog ikke mer enn 1 linjebehandling, betraktet som behandling som varer mer enn 6 måneder, før V1 ingen terapi med Temozolomide (TMZ) før V1
    3. Fikk tidligere behandling med peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) innen 6 måneder før screeningbesøk (V1)
  • Fikk ekstern palliativ strålebehandling innen de siste 28 dagene før screeningbesøk (V1)
  • Mottok lokoregionale terapier (transarteriell embolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering, termo-ablasjon med radiofrekvens) og selektiv intern strålebehandling innen 3 måneder før screeningbesøk (V1)
  • Tilstedeværelse av symptomatisk hjernemetastase
  • Personer med symptomatisk kolelitiasis ved screeningbesøk (V1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lanreotid (Autogel-formulering) og Temozolomid

Lanreotide ATG 120 mg hver 28. dag, dyp subkutan injeksjon i maksimalt 48 uker, for totalt 12 injeksjoner.

Temozolomide 250 mg harde kapsler, i 5 påfølgende dager hver 28. dag, oral administrering, i maksimalt 48 uker.
Legemiddel: Lanreotid (Autogel-formulering) og Temozolomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) vurdert lokalt ved måned 9
Tidsramme: Opp til måned 9; for sensitivitetsanalyse-2, opptil 10,5 måneder
Responders var deltakere som viste sykdomskontroll i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v 1.1 vurdert lokalt av etterforskeren. DCR ble definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST kriterier v1.1. En sensitivitetsanalyse-1 av lokal DCR ble utført, og ekskluderte deltakere som ble trukket tilbake før 9 måneder med andre årsaker enn progressiv sykdom (PD) eller manglende vurdering og vurderte deltakere med PD tidligere eller etter 9 måneder som feil. I tillegg ble det utført en sensitivitetsanalyse-2 for å vurdere vurderinger gjort mellom 7,5 og 10,5 måneder som 9 måneders vurderinger når 9-måneders vurdering manglet ved bruk av samme metodikk, dvs. vurdere PD før eller ved 9 måneder og deltakere trukket tilbake med andre eller manglende årsaker som feil.
Opp til måned 9; for sensitivitetsanalyse-2, opptil 10,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DCR vurdert sentralt i måned 9
Tidsramme: Opp til måned 9
DCR ble definert som SD, PR eller CR i henhold til RECIST kriterier v1.1. Et andre sett med de originale computertomografi (CT) skannebildene ble brukt til en sentralisert RECIST v1.1-vurdering av en uavhengig radiolog.
Opp til måned 9
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS) Vurdert lokalt og sentralt
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
PFS ble definert som tiden fra første behandlingsadministrering til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier v 1.1 eller død uansett årsak. PFS ble vurdert lokalt av utrederen og sentralt av en uavhengig radiolog. Fordelingen av PFS-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. PFS for deltakere som gikk tapt for oppfølging og de som ikke hadde kommet videre ved slutten av studien, ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
Median Time to Response (TTR) vurdert lokalt og sentralt
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
TTR ble definert som tiden fra første behandlingsadministrering til første objektive tumorrespons (PR eller CR i henhold til RECIST-kriterier v 1.1). TTR ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog. Fordelingen av TTR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. TTR for deltakere som gikk tapt for oppfølging eller døde før noen objektiv tumorrespons ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
Median varighet av respons (DOR) Vurdert lokalt og sentralt
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
DOR ble definert som tiden fra utbruddet av den første objektive tumorresponsen (PR eller CR) til objektiv tumorprogresjon (PD) i henhold til RECIST-kriteriene v 1.1. DOR ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog.
Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
Median tid til progresjon (TTP) vurdert lokalt og sentralt
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
TTP ble definert som tiden fra første behandlingsadministrering til første objektive tumorprogresjon (PD) i henhold til RECIST-kriterier v 1.1. TTP ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog. Fordelingen av TTP-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. TTP for deltakere som gikk tapt for oppfølging, og de som ikke hadde kommet videre ved slutten av studien, ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
Best Total Response (BOR) Vurdert lokalt og sentralt
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
BOR ble definert som den høyeste OR oppnådd av deltakeren fra tidspunktet for første behandling til sykdomsprogresjon/-residiv eller slutten av studien i henhold til RECIST-kriterier v1.1 og ble klassifisert som: CR > PR > Ikke-CR/Ikke- progressiv sykdom (NCR/NPD) > SD > PD > ND > ikke evaluerbar (NE). BOR ble vurdert lokalt av utrederen og sentralt av en uavhengig radiolog. Prosentene er basert på antall deltakere i ITT/Safety-populasjonen med ikke-manglende observasjoner.
Fra dag 1 til studieslutt, 52 uker
Objektiv responsrate (ORR) vurdert lokalt og sentralt i månedene 9 og 12
Tidsramme: Måned 9 og 12
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR i henhold til RECIST-kriterier v1.1. ORR ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog. ORR var basert på deltakerne med PD før 9 og 12 måneder med henholdsvis PD ved 9 og 12 måneder, og deltakerne trakk seg før vurderingen av andre grunner enn PD eller mangler som svikt.
Måned 9 og 12
DCR vurdert lokalt og sentralt i måned 12
Tidsramme: Måned 12
DCR ble definert som SD, PR eller CR i henhold til RECIST kriterier v1.1. DCR ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog.
Måned 12
DCR vurdert lokalt og sentralt i måned 9 av karcinoidtype
Tidsramme: Opp til måned 9
Påvirkningen av type karsinoid [typiske, atypiske og ubestemte karsinoide nevroendokrine svulster (NET)] på den lokale og sentrale DCR etter 9 måneder ble analysert. Typiske karsinoider ble definert med fraværende foci av nekrose og mitotisk antall < 2 mitoser/2 millimeter^2 (mm^2); atypiske karsinoider ble definert med nærvær av foci av nekrose og/eller 2 mitoser/2 mm^2 <= mitotisk antall <= 10 mitoser/2 mm^2; og karsinoid NET ble definert som bekreftet karsinoid uten foci av nekrose og/eller mitotisk antall rapportert. DCR ble vurdert lokalt av etterforskeren og sentralt av en uavhengig radiolog.
Opp til måned 9
Prosentandel av biokjemiske respondere i henhold til kromogranin A (CgA) plasmanivåer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 12, 24, 36 og 52
Deltakere med baseline CgA-plasmanivåer høyere enn øvre normalgrense (ULN) ble vurdert for en biokjemisk respons. En biokjemisk responder ble definert som en deltaker som hadde en reduksjon på CgA >= 50 % sammenlignet med baseline, mens biokjemisk SD ble definert som en reduksjon på < 50 % eller en økning <= 25 % sammenlignet med baseline. Biokjemiske ikke-responderere hadde en økning >25 % sammenlignet med baseline. Grunnlinje ble definert som verdi på dag 1.
Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 12, 24, 36 og 52
Neuronspesifikke enolase (NSE) og CgA biomarkørnivåer
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12, 24, 36 og 52
NSE- og CgA-nivåene ble klassifisert i henhold til ULN som følger: < 1 ULN, 1-2 ULN og > 2 ULN. Baseline ble definert som verdi på dag 1. Prosentandeler er basert på antall deltakere i ITT/Safety-populasjonen som deltok på besøket med ikke-manglende observasjoner.
Baseline og uke 4, 12, 24, 36 og 52
Påvirkning av uttrykk for biomarkører på lokalt og sentralt vurdert PFS
Tidsramme: Fra screeningsperiode (-4 uker) til uke 52
Følgende biomarkører ble undersøkt: Immunhistokjemianalyse humane somatostatinreseptorer 2 (SSTR2) inkludert human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2) score [0, 1+, 2+, 3+ og positiv (+ve) versus negativ (-ve) )]; hormonreseptorskåre (H-score) (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel og +ve versus -ve); immunoreactive score (IRS) score (fra 0 til 12 og referanse for hazard ratio var 0-1). Ki67-indeks (fra 0 % til 100 % og referanse for fareforhold var 4 %-25 %). O^6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) uttrykk inkludert prosentandel av +ve kjerner farget og metylerte steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategoriene indikerer høyere poengsum et høyere uttrykk for biomarkører. Karsinoid type (typisk eller NET) ble også undersøkt. Prognostisk verdi av biomarkøruttrykk ved screening på PFS ble vurdert lokalt og sentralt ved bruk av univariate cox proporsjonale faremodeller.
Fra screeningsperiode (-4 uker) til uke 52
Påvirkning av uttrykk for biomarkører på lokalt og sentralt vurdert ORR ved månedene 9 og 12
Tidsramme: Visningsperiode, måned 9 og 12
Følgende biomarkører ble undersøkt: Immunhistokjemianalyse SSTR2 inkludert HER-2-score (0, 1+, 2+, 3+); H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel); IRS-score (fra 0 til 12). Ki67-indeks (fra 0 % til 100 %). MGMT-ekspresjon inkludert prosentandel av +ve kjerner farget og metylerte steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategoriene indikerer høyere poengsum et høyere uttrykk for biomarkører. Mindre enn 5 OR (CR eller PR) hendelser ble rapportert, derfor ble denne analysen ikke utført.
Visningsperiode, måned 9 og 12
Innflytelse av biomarkørers uttrykk på lokalt og sentralt vurdert DCR i månedene 9 og 12
Tidsramme: Visningsperiode, måned 9 og 12
Følgende biomarkører ble undersøkt: Immunhistokjemianalyse SSTR2 inkludert HER-2-score (0, 1+, 2+, 3+ og +ve versus -ve); H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel og +ve versus -ve); IRS-score (fra 0 til 12 og referanse for oddsratio var 0-1). Ki67-indeks (fra 0% til 100% og referanse for oddsratio var 4%-25%). MGMT-ekspresjon inkludert prosentandel av +ve kjerner farget og metylerte steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategoriene indikerer høyere poengsum et høyere uttrykk for biomarkører. Karsinoid type (typisk eller NET) ble også undersøkt. Prognostisk verdi av biomarkøruttrykk ved screening på DCR ble vurdert lokalt og sentralt ved bruk av univariate logistiske regresjonsmodeller.
Visningsperiode, måned 9 og 12
Koeffisient for samsvar mellom sentral og lokal vurdering av tumorradiologisk respons ved 9. måned
Tidsramme: Måned 9
Forskjeller mellom sentral radiologigjennomgang og lokal etterforskergjennomgang ble vurdert i henhold til DCR-status og antall avtaler og uenigheter mellom evaluatorene (sentral versus lokal) sammen med p-verdiene fra kappa-testen. En kappa-statistikk ble brukt for å evaluere samsvaret mellom den sentrale og den lokale gjennomgangen.
Måned 9

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ipsen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere