胸部神経内分泌腫瘍を有する被験者におけるテモゾロミドと併用したランレオチド オートゲル (ATG) の有効性と安全性。 (ATLANT)
2020年9月9日 更新者：Ipsen
進行性の高分化型胸部神経内分泌腫瘍を有する被験者におけるテモゾロミドと併用したランレオチド ATG 120 mg の有効性と安全性。第 II 相、多施設共同、単一群、非盲検試験。
このプロトコールの目的は、肺または胸腺の切除不能な進行性神経内分泌腫瘍を有する被験者におけるテモゾロミドと併用したランレオチド ATG 120 mg の有効性と安全性を、9 か月時点の疾患制御率として評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brescia、イタリア、25123
- Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
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Milan、イタリア、20141
- Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
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Napoli、イタリア、80131
- Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
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Orbassano、イタリア、10043
- Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
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Perugia、イタリア、06123
- S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
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Pisa、イタリア、56126
- U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
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Roma、イタリア、00144
- Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
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Verona、イタリア、37134
- OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
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Catania
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Viagrande、Catania、イタリア、95029
- Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された切除不能な進行性（局所的または転移性）の肺または胸腺の高分化型または中分化型神経内分泌腫瘍（世界保健機関（WHO）の2004年の基準による定型および非定型カルチノイド）。
- RECIST 基準 v 1.1 に従って、画像検査によりスクリーニング来院 (V1) 前 12 か月以内の進行が記録されました。
- RECIST 基準 v 1.1 で定義されている、スクリーニング来院時に実施される CT スキャンで測定可能な疾患 (V1)。
- スクリーニング来院前12か月以内のオクトレオスキャンまたはGa68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC（V1）。
- 肝臓、腎臓、骨髄の機能が適切であること。
除外基準:
- WHO 2004 基準による、低分化型神経内分泌癌および混合型神経内分泌腫瘍 (NET)
- 肺または胸腺以外の神経内分泌腫瘍
- 非神経内分泌胸腺腫瘍
- -スクリーニング来院前6か月以内にペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）による治療を受けている（V1）
- -スクリーニング来院前1か月以内に全身療法（化学療法、インターフェロンアルファ、ソマトスタチン類似体、分子標的療法）による治療を受けている（V1）
スクリーニング来院（V1）前に3つ以上の全身治療ラインで治療を受けており、以下のいずれかである：
- 化学療法の場合、V1 より前の 1 行以内
- ソマトスタチン類似体については、V1 より前に 6 か月以上続く治療とみなされ、1 ライン以下の治療 V1 より前にテモゾロミド (TMZ) による治療は行わない
- -スクリーニング来院前6か月以内にペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）による治療を受けている（V1）
- スクリーニング来院前の過去28日以内に外部緩和放射線療法を受けた(V1)
- スクリーニング来院前3か月以内に局所領域療法（経動脈塞栓術、経カテーテル動脈化学塞栓術、高周波による熱アブレーション）および選択的内部放射線療法を受けている（V1）
- 症候性脳転移の存在
- スクリーニング来院時に症候性胆石症を患っている被験者（V1）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ランレオチド（オートジェル製剤）とテモゾロミド
ランレオチド ATG 120 mg を 28 日ごとに深部皮下注射し、最大 48 週間、合計 12 回の注射を行います。 テモゾロミド 250 mg ハード カプセル、28 日ごとに 5 日間連続、経口ルート、最大 48 週間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9 か月目に現地で評価された疾病制御率 (DCR)
時間枠：9か月目まで。感度分析-2の場合、最長10.5か月
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応答者は、研究者によって局所的に評価された固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）基準 v 1.1 に従って疾患制御を示した参加者でした。
DCR は、RECIST 基準 v1.1 に従って、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または安定疾患 (SD) として定義されました。
局所 DCR の感度分析 1 は、進行性疾患 (PD) または評価漏れ以外の理由で 9 か月前に中止された参加者を除外し、9 か月以前または 9 か月時点で PD を患った参加者を失敗とみなして実施されました。
さらに、同じ方法論を使用して 9 か月の評価が欠落している場合、つまり 9 か月前または 9 か月時点での PD と、他の治療法または治療法で離脱した参加者を考慮し、7.5 か月から 10.5 か月の間に行われた評価を 9 か月の評価とみなすために、感度分析 2 を実行しました。失敗としての欠落理由。
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9か月目まで。感度分析-2の場合、最長10.5か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DCR は 9 か月目に集中的に評価されます
時間枠：9ヶ月目まで
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DCR は、RECIST 基準 v1.1 に従って SD、PR、または CR として定義されました。
元のコンピューター断層撮影 (CT) スキャン画像の 2 番目のセットは、独立した放射線科医による集中型 RECIST v1.1 評価に使用されました。
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9ヶ月目まで
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局所および中央で評価された無増悪生存期間 (PFS) 中央値
時間枠：初日から研究終了まで、52週間
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PFSは、最初の治療投与からRECIST基準v 1.1による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PFS は、局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
PFS 時間の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
追跡調査ができなかった参加者および研究終了時に進行していなかった参加者のPFSは、最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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初日から研究終了まで、52週間
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ローカルおよび中央で評価された応答までの時間 (TTR) の中央値
時間枠：初日から研究終了まで、52週間
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TTRは、最初の治療投与から最初の客観的腫瘍反応（RECIST基準v 1.1によるPRまたはCR）までの時間として定義されました。
TTR は、局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
TTR の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
追跡調査ができなくなった参加者、または客観的な腫瘍反応の前に死亡した参加者のTTRは、最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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初日から研究終了まで、52週間
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局所および中央で評価された奏効期間中央値 (DOR)
時間枠：初日から研究終了まで、52週間
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DOR は、RECIST 基準 v 1.1 に従って、最初の客観的腫瘍反応 (PR または CR) の発症から客観的腫瘍進行 (PD) までの時間として定義されました。
DOR は、局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
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初日から研究終了まで、52週間
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進行までの時間の中央値（TTP）を局所および中央で評価
時間枠：初日から研究終了まで、52週間
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TTPは、RECIST基準v 1.1に従って、最初の治療投与から最初の客観的腫瘍進行（PD）までの時間として定義されました。
TTP は、局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
TTP 時間の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
追跡調査ができなかった参加者、および研究終了時に進行していなかった参加者のTTPは、最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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初日から研究終了まで、52週間
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ローカルおよび中央で評価された最良の総合応答 (BOR)
時間枠：初日から研究終了まで、52週間
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BOR は、RECIST 基準 v1.1 に従って、最初の治療時から疾患の進行/再発または研究終了までに参加者が達成した最高の OR として定義され、CR > PR > 非 CR/非-進行性疾患 (NCR/NPD) > SD > PD > ND > 評価不能 (NE)。
BOR は局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
パーセンテージは、欠落のない観察結果を持つ ITT/安全性母集団の参加者の数に基づいています。
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初日から研究終了まで、52週間
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9 か月目と 12 か月目に局所および中央で評価された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：9ヶ月目と12ヶ月目
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ORR は、RECIST 基準 v1.1 に従って、CR または PR を示した参加者の割合として定義されました。
ORR は、局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
ORRは、9ヵ月前と12ヵ月前にPDを有し、それぞれ9ヵ月と12ヵ月でPDを患った参加者、およびPD以外の理由または失敗としての欠席により評価前に参加を中止した参加者に基づいた。
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9ヶ月目と12ヶ月目
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12 か月目に DCR をローカルおよび中央で評価
時間枠：12ヶ月目
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DCR は、RECIST 基準 v1.1 に従って SD、PR、または CR として定義されました。
DCR は局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
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12ヶ月目
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カルチノイドのタイプごとに、9 か月目に局所および中枢で DCR を評価
時間枠：9ヶ月目まで
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カルチノイドの種類[定型、非定型、未確定のカルチノイド神経内分泌腫瘍 (NET)] が生後 9 か月の局所および中枢 DCR に及ぼす影響を分析しました。
典型的なカルチノイドは、壊死病巣が存在せず、有糸分裂数が 2 有糸分裂/2 ミリメートル^2 (mm^2) 未満であると定義されました。非定型カルチノイドは、壊死病巣および/または 2 有糸分裂/2 mm^2 <= 有糸分裂数 <= 10 有糸分裂/2 mm^2 の存在として定義されました。およびカルチノイド NET は、壊死病巣および/または有糸分裂数が報告されていない確認されたカルチノイドとして定義されました。
DCR は局所的には研究者によって評価され、中央では独立した放射線科医によって評価されました。
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9ヶ月目まで
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クロモグラニン A (CgA) 血漿レベルに基づく生化学反応者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) と 4、12、24、36、52 週目
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ベースラインのCgA血漿レベルが正常上限（ULN）より高い参加者は、生化学的反応について評価されました。
生化学的反応者は、ベースラインと比較して CgA が 50% 以上減少した参加者として定義され、生化学的 SD はベースラインと比較して 50% 未満の減少または 25% 未満の増加として定義されました。
生化学的非反応者は、ベースラインと比較して >25% 増加しました。
ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 4、12、24、36、52 週目
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ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) および CgA バイオマーカー レベル
時間枠：ベースラインと 4、12、24、36、52 週目
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NSE および CgA レベルは、ULN に従って次のように分類されました: < 1 ULN、1 ～ 2 ULN、および > 2 ULN。
ベースラインは 1 日目の値として定義されました。パーセンテージは、観察が欠けていない状態で訪問に参加した ITT/安全性集団の参加者の数に基づいています。
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ベースラインと 4、12、24、36、52 週目
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局所的および中枢的に評価される PFS に対するバイオマーカー発現の影響
時間枠：スクリーニング期間（～4週間）から52週目まで
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以下のバイオマーカーが調査されました: 免疫組織化学アッセイ ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2) スコアを含むヒトソマトスタチン受容体 2 (SSTR2) スコア [0、1+、2+、3+ および陽性 (+ve) 対陰性 (-ve) )];ホルモン受容体スコア (H スコア) (量的変数として 0 ～ 300、+ve 対 -ve)。免疫反応性スコア (IRS) スコア (0 ～ 12、ハザード比の基準は 0 ～ 1)。
Ki67 指数 (0% ～ 100%、ハザード比の基準は 4% ～ 25%)。
+ve 核染色部位およびメチル化部位のパーセンテージおよび H スコア (定量的変数として 0 ～ 300) を含む O^6-メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) 発現。
これらすべてのカテゴリーについて、スコアが高いほど、バイオマーカーの発現が高いことを示します。
カルチノイドのタイプ (典型的または NET) も調査されました。
PFS のスクリーニングにおけるバイオマーカー発現の予後値は、単変量 cox 比例ハザード モデルを使用して局所的および中心的に評価されました。
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スクリーニング期間（～4週間）から52週目まで
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9 か月目および 12 か月目の局所および中央で評価された ORR に対するバイオマーカー発現の影響
時間枠：上映期間 9ヶ月目と12ヶ月目
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以下のバイオマーカーが調査されました: HER-2 スコア (0、1+、2+、3+) を含む免疫組織化学アッセイ SSTR2。 H スコア (量的変数として 0 ～ 300); IRS スコア (0 ～ 12)。
Ki67 インデックス (0% ～ 100%)。
+ve 核染色およびメチル化部位のパーセンテージおよび H スコア (定量的変数として 0 ～ 300) を含む MGMT 発現。
これらすべてのカテゴリーについて、スコアが高いほど、バイオマーカーの発現が高いことを示します。
報告された OR (CR または PR) イベントは 5 件未満であったため、この分析は実行されませんでした。
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上映期間 9ヶ月目と12ヶ月目
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9 ヵ月目および 12 ヵ月目の局所的および中枢的に評価された DCR に対するバイオマーカー発現の影響
時間枠：上映期間 9ヶ月目と12ヶ月目
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以下のバイオマーカーが調査されました: HER-2 スコア (0、1+、2+、3+、および +ve 対 -ve) を含む免疫組織化学アッセイ SSTR2。 H スコア (量的変数として 0 ～ 300、+ve 対 -ve); IRS スコア (0 ～ 12、オッズ比の基準は 0 ～ 1)。
Ki67 インデックス (0% ～ 100%、オッズ比の基準は 4% ～ 25%)。
+ve 核染色およびメチル化部位のパーセンテージおよび H スコア (定量的変数として 0 ～ 300) を含む MGMT 発現。
これらすべてのカテゴリーについて、スコアが高いほど、バイオマーカーの発現が高いことを示します。
カルチノイドのタイプ (典型的または NET) も調査されました。
DCR でのスクリーニング時のバイオマーカー発現の予後値は、単変量ロジスティック回帰モデルを使用して局所的および中心的に評価されました。
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上映期間 9ヶ月目と12ヶ月目
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9 か月目における腫瘍の放射線学的反応の中央評価と地方評価の間の一致係数
時間枠：月9
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中央放射線医学レビューと地方医師レビューの違いは、DCR ステータスと、評価者間の一致および不一致の数 (中央と地方) およびカッパ テストの p 値に従って評価されました。
カッパ統計を使用して、中央レビューと地方レビューの間の一致性を評価しました。
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月9
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2019年2月8日
研究の完了 (実際)
2019年6月18日
試験登録日
最初に提出
2016年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月9日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ランレオチド（オートジェル製剤）とテモゾロミドの臨床試験
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Ipsen終了しました