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Wirksamkeit und Sicherheit von Lanreotide Autogel (ATG) in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren des Brustraums. (ATLANT)

9. September 2020 aktualisiert von: Ipsen

Wirksamkeit und Sicherheit von Lanreotid ATG 120 mg in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit progressiven, gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren des Thorax. Eine multizentrische, einarmige, offene Phase-II-Studie.

Der Zweck des Protokolls besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Lanreotid ATG 120 mg in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit nicht resezierbaren fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren der Lunge oder des Thymus als Krankheitskontrollrate nach 9 Monaten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italien, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italien, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italien, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italien, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italien, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italien, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italien, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch dokumentierte inoperable fortgeschrittene (lokal oder metastasierte) gut oder mäßig differenzierte neuroendokrine Tumoren der Lunge oder des Thymus (typische und atypische Karzinoide gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2004);
  • Bildgebende Dokumentation der Progression innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch (V1) gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1;
  • Messbare Krankheit, wie durch RECIST-Kriterien v 1.1 definiert, auf einem CT-Scan, der beim Screening-Besuch durchgeführt wurde (V1);
  • Octreoscan oder Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch (V1);
  • Ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom und gemischte neuroendokrine Tumoren (NET) gemäß den WHO-Kriterien von 2004
  • Andere neuroendokrine Tumoren als Lunge oder Thymusdrüse
  • Nicht-neuroendokrine Thymusneoplasie
  • Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine vorherige Therapie mit Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) erhalten (V1)
  • Innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch mit systemischen Therapien (Chemotherapie, Interferon-alpha, Somatostatin-Analoga, molekulare Zieltherapien) behandelt (V1)

  • Vor dem Screening-Besuch (V1) mit einer Reihe systemischer Therapielinien > 3 und einer der folgenden behandelt:

    1. für Chemotherapie nicht mehr als 1 Zeile vor V1
    2. für Somatostatin-Analogon nicht mehr als 1 Linientherapie, gilt als Behandlung mit einer Dauer von mehr als 6 Monaten, vor V1 keine Therapie mit Temozolomid (TMZ) vor V1
    3. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine vorherige Therapie mit Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) erhalten (V1)
  • Hat innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Screening-Besuch eine externe palliative Strahlentherapie erhalten (V1)
  • Erhaltene lokoregionale Therapien (transarterielle Embolisation, Transkatheter-arterielle Chemoembolisation, Thermoablation mit Radiofrequenz) und selektive interne Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch (V1)
  • Vorliegen einer symptomatischen Hirnmetastasierung
  • Probanden mit symptomatischer Cholelithiasis beim Screening-Besuch (V1)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lanreotid (Autogel-Formulierung) und Temozolomid

Lanreotid ATG 120 mg alle 28 Tage, tiefe subkutane Injektion für maximal 48 Wochen, für insgesamt 12 Injektionen.

Temozolomid 250 mg Hartkapseln, an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage, oral, für maximal 48 Wochen.
Arzneimittel: Lanreotid (Autogel-Formulierung) und Temozolomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR), lokal im 9. Monat bewertet
Zeitfenster: Bis zum 9. Monat; für Sensitivitätsanalyse-2, bis zu 10,5 Monate
Bei den Respondern handelte es sich um Teilnehmer, die eine Krankheitskontrolle gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 zeigten, die vor Ort vom Prüfer beurteilt wurden. Die DCR wurde gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) definiert. Es wurde eine Sensitivitätsanalyse-1 der lokalen DCR durchgeführt, wobei Teilnehmer ausgeschlossen wurden, die vor 9 Monaten aus einem anderen Grund als fortschreitender Erkrankung (PD) oder fehlender Beurteilung aus der Studie ausgeschieden waren, und Teilnehmer mit PD vor oder nach 9 Monaten als Versager betrachtet wurden. Darüber hinaus wurde eine Sensitivitätsanalyse-2 durchgeführt, um Bewertungen, die zwischen 7,5 und 10,5 Monaten durchgeführt wurden, als 9-Monats-Bewertungen zu betrachten, wenn 9-Monats-Bewertungen fehlten, und zwar unter Verwendung derselben Methodik, d fehlende Gründe als Fehler.
Bis zum 9. Monat; für Sensitivitätsanalyse-2, bis zu 10,5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DCR wird im 9. Monat zentral bewertet
Zeitfenster: Bis zum 9. Monat
Der DCR wurde gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 als SD, PR oder CR definiert. Ein zweiter Satz der ursprünglichen Computertomographie (CT)-Scanbilder wurde für eine zentralisierte RECIST v1.1-Bewertung durch einen unabhängigen Radiologen verwendet.
Bis zum 9. Monat
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS), lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Das PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1 oder dem Tod jeglicher Ursache. Das PFS wurde lokal vom Prüfer und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt. Die Verteilung der PFS-Zeiten wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das PFS von Teilnehmern, die keine Nachbeobachtung mehr hatten, und derjenigen, die am Ende der Studie keine Fortschritte gemacht hatten, wurde zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Mittlere Reaktionszeit (TTR), lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Die TTR wurde als die Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zur ersten objektiven Tumorreaktion (PR oder CR gemäß RECIST-Kriterien v 1.1) definiert. Die TTR wurde lokal vom Prüfer und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt. Die Verteilung der TTR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die TTR von Teilnehmern, die für die Nachbeobachtung ausfielen oder vor einer objektiven Tumorreaktion starben, wurden zum Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Mittlere Reaktionsdauer (DOR), lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Die DOR wurde als die Zeit vom Einsetzen der ersten objektiven Tumorreaktion (PR oder CR) bis zur objektiven Tumorprogression (PD) gemäß RECIST-Kriterien v 1.1 definiert. Die DOR wurde vor Ort vom Prüfarzt und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt.
Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Mittlere Zeit bis zur Progression (TTP), lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Die TTP wurde als die Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zur ersten objektiven Tumorprogression (PD) gemäß RECIST-Kriterien v 1.1 definiert. Der TTP wurde lokal vom Prüfer und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt. Die Verteilung der TTP-Zeiten wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die TTP der Teilnehmer, bei denen die Nachbeobachtung nicht möglich war, und der Teilnehmer, die am Ende der Studie keine Fortschritte gemacht hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Beste Gesamtreaktion (BOR), lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Der BOR wurde als der höchste OR definiert, der vom Teilnehmer vom Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit oder dem Ende der Studie gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 erreicht wurde, und wurde wie folgt klassifiziert: CR > PR > Non-CR/Non-CR Progressive Erkrankung (NCR/NPD) > SD > PD > ND > nicht auswertbar (NE). Der BOR wurde lokal vom Prüfer und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Teilnehmer in der ITT-/Sicherheitspopulation mit nicht fehlenden Beobachtungen.
Vom ersten Tag bis zum Ende des Studiums 52 Wochen
Objektive Rücklaufquote (ORR), lokal und zentral in den Monaten 9 und 12 bewertet
Zeitfenster: Monate 9 und 12
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR gemäß RECIST-Kriterien v1.1 definiert. Die ORR wurde lokal vom Prüfer und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt. Die ORR basierte auf den Teilnehmern mit PD vor dem 9. bzw. 12. Monat und dem PD nach 9 bzw. 12 Monaten sowie auf den Teilnehmern, die vor der Beurteilung aus anderen Gründen als PD zurücktraten oder als Versäumnisse fehlten.
Monate 9 und 12
DCR wird im 12. Monat lokal und zentral bewertet
Zeitfenster: Monat 12
Der DCR wurde gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 als SD, PR oder CR definiert. Die DCR wurde vor Ort vom Prüfarzt und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt.
Monat 12
DCR wurde im 9. Monat lokal und zentral nach Karzinoidtyp beurteilt
Zeitfenster: Bis zum 9. Monat
Der Einfluss des Karzinoidtyps [typische, atypische und unbestimmte karzinoide neuroendokrine Tumoren (NET)] auf die lokale und zentrale DCR nach 9 Monaten wurde analysiert. Typische Karzinoide wurden mit fehlenden Nekroseherden und einer Mitosezahl von < 2 Mitosen/2 Millimeter^2 (mm^2) definiert; atypische Karzinoide wurden mit dem Vorhandensein von Nekroseherden und/oder 2 Mitosen/2 mm^2 <= Mitosezahl <= 10 Mitosen/2 mm^2 definiert; und Karzinoid-NET wurden als bestätigtes Karzinoid ohne gemeldete Nekroseherde und/oder Mitosezahlen definiert. Die DCR wurde vor Ort vom Prüfarzt und zentral von einem unabhängigen Radiologen beurteilt.
Bis zum 9. Monat
Prozentsatz der biochemischen Responder gemäß den Chromogranin A (CgA)-Plasmaspiegeln
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 4, 12, 24, 36 und 52
Teilnehmer mit Ausgangs-CgA-Plasmaspiegeln über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) wurden auf eine biochemische Reaktion untersucht. Ein biochemischer Responder wurde als Teilnehmer definiert, der einen Rückgang von CgA >= 50 % im Vergleich zum Ausgangswert aufwies, während biochemische SD als ein Rückgang < 50 % oder ein Anstieg <= 25 % im Vergleich zum Ausgangswert definiert wurde. Bei biochemischen Non-Respondern kam es im Vergleich zum Ausgangswert zu einem Anstieg von >25 %. Der Ausgangswert wurde als Wert am Tag 1 definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 4, 12, 24, 36 und 52
Neuronenspezifische Enolase (NSE) und CgA-Biomarkerspiegel
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 52
Die NSE- und CgA-Werte wurden gemäß ULN wie folgt klassifiziert: < 1 ULN, 1–2 ULN und > 2 ULN. Der Ausgangswert wurde als Wert am ersten Tag definiert. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Teilnehmer der ITT-/Sicherheitspopulation, die mit nicht fehlenden Beobachtungen an dem Besuch teilnahmen.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 52
Einfluss der Expression von Biomarkern auf das lokal und zentral bewertete PFS
Zeitfenster: Vom Screening-Zeitraum (-4 Wochen) bis Woche 52
Die folgenden Biomarker wurden untersucht: Immunhistochemie-Assay humaner Somatostatin-Rezeptor 2 (SSTR2), einschließlich Score des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER-2) [0, 1+, 2+, 3+ und positiv (+ve) versus negativ (-ve). )]; Hormonrezeptor-Score (H-Score) (von 0 bis 300 als quantitative Variable und +ve versus -ve); Immunreaktiver Score (IRS)-Score (von 0 bis 12 und Referenz für Hazard Ratio war 0-1). Ki67-Index (von 0 % bis 100 % und Referenz für das Gefährdungsverhältnis betrug 4 %–25 %). O^6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Expression, einschließlich Prozentsatz der mit +ve gefärbten und methylierten Kerne und H-Score (von 0 bis 300 als quantitative Variable). Für alle diese Kategorien weist ein höherer Wert auf eine höhere Expression von Biomarkern hin. Der Karzinoidtyp (typisch oder NET) wurde ebenfalls untersucht. Der prognostische Wert der Biomarker-Expression beim Screening auf PFS wurde lokal und zentral mithilfe univariater Cox-Proportional-Hazard-Modelle bewertet.
Vom Screening-Zeitraum (-4 Wochen) bis Woche 52
Einfluss der Biomarker-Expression auf die lokal und zentral bewertete ORR in den Monaten 9 und 12
Zeitfenster: Screeningzeitraum, Monate 9 und 12
Die folgenden Biomarker wurden untersucht: Immunhistochemischer Assay SSTR2 einschließlich HER-2-Score (0, 1+, 2+, 3+); H-Score (von 0 bis 300 als quantitative Variable); IRS-Score (von 0 bis 12). Ki67-Index (von 0 % bis 100 %). MGMT-Expression einschließlich Prozentsatz der mit +ve gefärbten und methylierten Kerne und H-Score (von 0 bis 300 als quantitative Variable). Für alle diese Kategorien weist ein höherer Wert auf eine höhere Expression von Biomarkern hin. Es wurden weniger als 5 OR-Ereignisse (CR oder PR) gemeldet, daher wurde diese Analyse nicht durchgeführt.
Screeningzeitraum, Monate 9 und 12
Einfluss der Biomarker-Expression auf die lokal und zentral bewertete DCR in den Monaten 9 und 12
Zeitfenster: Screeningzeitraum, Monate 9 und 12
Die folgenden Biomarker wurden untersucht: Immunhistochemischer Assay SSTR2 einschließlich HER-2-Score (0, 1+, 2+, 3+ und +ve versus -ve); H-Score (von 0 bis 300 als quantitative Variable und +ve gegenüber -ve); IRS-Score (von 0 bis 12 und Referenz für das Quotenverhältnis war 0-1). Ki67-Index (von 0 % bis 100 % und Referenz für das Quotenverhältnis war 4 %–25 %). MGMT-Expression einschließlich Prozentsatz der mit +ve gefärbten und methylierten Kerne und H-Score (von 0 bis 300 als quantitative Variable). Für alle diese Kategorien weist ein höherer Wert auf eine höhere Expression von Biomarkern hin. Der Karzinoidtyp (typisch oder NET) wurde ebenfalls untersucht. Der prognostische Wert der Biomarker-Expression beim Screening auf DCR wurde lokal und zentral mithilfe univariater logistischer Regressionsmodelle bewertet.
Screeningzeitraum, Monate 9 und 12
Übereinstimmungskoeffizient zwischen zentraler und lokaler Bewertung der radiologischen Tumorreaktion im 9. Monat
Zeitfenster: Monat 9
Unterschiede zwischen der zentralen radiologischen Überprüfung und der Überprüfung durch lokale Prüfer wurden anhand des DCR-Status und der Anzahl der Übereinstimmungen und Meinungsverschiedenheiten zwischen den Bewertern (zentral gegenüber lokal) sowie den p-Werten aus dem Kappa-Test bewertet. Eine Kappa-Statistik wurde verwendet, um die Übereinstimmung zwischen der zentralen und der lokalen Überprüfung zu bewerten.
Monat 9

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ipsen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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