Werkzaamheid en veiligheid van Lanreotide Autogel (ATG) in combinatie met temozolomide bij proefpersonen met thoracale neuro-endocriene tumoren. (ATLANT)
9 september 2020 bijgewerkt door: Ipsen
Werkzaamheid en veiligheid van Lanreotide ATG 120 mg in combinatie met temozolomide bij proefpersonen met progressieve goed gedifferentieerde thoracale neuro-endocriene tumoren. Een fase II, multicentrisch, eenarmig, open-label onderzoek.
Het doel van het protocol is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Lanreotide ATG 120 mg in combinatie met Temozolomide bij proefpersonen met inoperabele gevorderde neuro-endocriene tumoren van de long of thymus als Disease Control Rate na 9 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
- Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Meldola, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
-
Milan, Italië, 20141
- Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
-
Napoli, Italië, 80131
- Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
-
Orbassano, Italië, 10043
- Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Italië, 06123
- S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
-
Pisa, Italië, 56126
- U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Roma, Italië, 00144
- Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
-
Verona, Italië, 37134
- OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
-
-
Catania
-
Viagrande, Catania, Italië, 95029
- Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch gedocumenteerde inoperabele gevorderde (lokaal of metastatische) goed of matig gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren van de long of thymus (typische en atypische carcinoïden volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2004);
- Beeldvorming gedocumenteerde progressie binnen 12 maanden vóór screeningbezoek (V1), volgens RECIST-criteria v 1.1;
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria v 1.1, op een CT-scan uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek (V1);
- Octreoscan of Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC binnen 12 maanden voor screeningsbezoek (V1);
- Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom en gemengde neuro-endocriene tumoren (NET), volgens criteria van de WHO uit 2004
- Andere neuro-endocriene tumoren dan long of thymus
- Niet-neuro-endocrien neoplasma van de thymus
- Kreeg een eerdere therapie met Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
- Behandeld met systemische therapieën (chemotherapie, interferon-alfa, somatostatine-analogen, moleculaire doelwittherapieën) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
Behandeld met een aantal systemische therapielijnen > 3 voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1), en een van de volgende:
- voor chemotherapie niet meer dan 1 regel voorafgaand aan V1
- voor somatostatine-analoog niet meer dan 1 lijntherapie, beschouwd als een behandeling van meer dan 6 maanden, voorafgaand aan V1 geen behandeling met Temozolomide (TMZ) voorafgaand aan V1
- Kreeg een eerdere therapie met Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
- Externe palliatieve radiotherapie ontvangen in de laatste 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
- Ontvangen locoregionale therapieën (transarteriële embolisatie, transkatheter arteriële chemo-embolisatie, thermo-ablatie met radiofrequentie) en selectieve interne radiotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
- Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen
- Proefpersonen met symptomatische cholelithiasis bij screeningsbezoek (V1)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lanreotide (formulering Autogel) en Temozolomide
Lanreotide ATG 120 mg om de 28 dagen, diepe subcutane injectie gedurende maximaal 48 weken, voor een totaal van 12 injecties. Temozolomide 250 mg harde capsules, gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 28 dagen, oraal, gedurende maximaal 48 weken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) Lokaal beoordeeld in maand 9
Tijdsspanne: Tot maand 9; voor gevoeligheidsanalyse-2, tot 10,5 maanden
|
Responders waren deelnemers die ziektecontrole lieten zien volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria v 1.1 lokaal beoordeeld door de onderzoeker.
De DCR werd gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST-criteria v1.1.
Er werd een sensitiviteitsanalyse-1 van lokale DCR uitgevoerd waarbij deelnemers die zich vóór 9 maanden terugtrokken om een andere reden dan progressieve ziekte (PD) of ontbrekende beoordeling, werden uitgesloten en deelnemers met PD vóór of na 9 maanden als falen werden beschouwd.
Daarnaast werd een gevoeligheidsanalyse-2 uitgevoerd om beoordelingen uitgevoerd tussen 7,5 en 10,5 maanden te beschouwen als beoordelingen van 9 maanden wanneer een beoordeling van 9 maanden ontbrak met behulp van dezelfde methodologie, d.w.z. PD beschouwend voorafgaand aan of na 9 maanden en deelnemers trokken zich terug met andere of ontbrekende redenen als mislukkingen.
|
Tot maand 9; voor gevoeligheidsanalyse-2, tot 10,5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DCR centraal beoordeeld in maand 9
Tijdsspanne: Tot maand 9
|
De DCR werd gedefinieerd als SD, PR of CR volgens RECIST-criteria v1.1.
Een tweede set van de originele computertomografie (CT) scanbeelden werd gebruikt voor een gecentraliseerde RECIST v1.1-beoordeling door een onafhankelijke radioloog.
|
Tot maand 9
|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS) lokaal en centraal beoordeeld
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de behandeling tot ziekteprogressie volgens RECIST-criteria v 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De PFS werd lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijke radioloog.
De verdeling van PFS-tijden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De PFS van deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up en degenen die aan het einde van de studie geen vooruitgang hadden geboekt, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
|
Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
|
Mediane tijd tot respons (TTR) lokaal en centraal beoordeeld
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
De TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de behandeling tot de eerste objectieve tumorrespons (PR of CR volgens RECIST-criteria v 1.1).
De TTR werd lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijk radioloog.
De distributie van TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De TTR van deelnemers die verloren gingen voor follow-up of stierven voorafgaand aan een objectieve tumorrespons, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
|
Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
|
Mediane responsduur (DOR) lokaal en centraal beoordeeld
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste objectieve tumorrespons (PR of CR) tot objectieve tumorprogressie (PD) volgens RECIST-criteria v 1.1.
De DOR werd lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijk radioloog.
|
Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
|
Mediane tijd tot progressie (TTP) lokaal en centraal beoordeeld
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
De TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de behandeling tot de eerste objectieve tumorprogressie (PD) volgens RECIST-criteria v 1.1.
De TTP is lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijke radioloog.
De verdeling van TTP-tijden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De TTP van deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up en degenen die aan het einde van de studie geen vooruitgang hadden geboekt, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
|
Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
|
Beste algehele respons (BOR) lokaal en centraal beoordeeld
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
De BOR werd gedefinieerd als de hoogste OK die door de deelnemer werd bereikt vanaf het moment van de eerste behandeling tot ziekteprogressie/recidief of het einde van de studie volgens RECIST-criteria v1.1 en werd geclassificeerd als: CR > PR > Non-CR/Non- progressieve ziekte (NCR/NPD) > SD > PD > NB > niet evalueerbaar (NE).
De BOR werd lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijk radioloog.
Percentages zijn gebaseerd op het aantal deelnemers in de ITT/Safety-populatie met niet-ontbrekende waarnemingen.
|
Van dag 1 tot einde studie, 52 weken
|
|
Objectief responspercentage (ORR) Lokaal en centraal beoordeeld op maand 9 en 12
Tijdsspanne: Maanden 9 en 12
|
De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR volgens RECIST-criteria v1.1.
De ORR werd lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijke radioloog.
De ORR was gebaseerd op de deelnemers met PD voorafgaand aan 9 en 12 maanden met respectievelijk PD op 9 en 12 maanden, en deelnemers trokken zich vóór de beoordeling terug om een andere reden dan PD of ontbreken als mislukkingen.
|
Maanden 9 en 12
|
|
DCR lokaal en centraal beoordeeld in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
|
De DCR werd gedefinieerd als SD, PR of CR volgens RECIST-criteria v1.1.
De DCR is lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijk radioloog.
|
Maand 12
|
|
DCR lokaal en centraal beoordeeld in maand 9 op carcinoïdtype
Tijdsspanne: Tot maand 9
|
De invloed van het type carcinoïde [typische, atypische en onbepaalde carcinoïde neuro-endocriene tumoren (NET)] op de lokale en centrale DCR na 9 maanden werd geanalyseerd.
Typische carcinoïden werden gedefinieerd met afwezige foci van necrose en mitotische telling <2 mitoses/2 millimeter ^ 2 (mm ^ 2); atypische carcinoïden werden gedefinieerd met de aanwezigheid van foci van necrose en/of 2 mitosen/2 mm^2 <= mitotische telling <= 10 mitosen/2 mm^2; en carcinoïde NET werden gedefinieerd als bevestigde carcinoïde zonder melding van foci van necrose en/of mitotische telling.
De DCR is lokaal beoordeeld door de onderzoeker en centraal door een onafhankelijk radioloog.
|
Tot maand 9
|
|
Percentage biochemische responders volgens chromogranine A (CgA) plasmaspiegels
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 4, 12, 24, 36 en 52
|
Deelnemers met baseline CgA-plasmaspiegels hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) werden beoordeeld op een biochemische respons.
Een biochemische responder werd gedefinieerd als een deelnemer die een afname van CgA >= 50% had vergeleken met de uitgangswaarde, terwijl biochemische SD werd gedefinieerd als een afname < 50% of een toename <= 25% vergeleken met de uitgangswaarde.
Biochemische non-responders hadden een toename van >25% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als waarde op dag 1.
|
Basislijn (dag 1) en week 4, 12, 24, 36 en 52
|
|
Neuron-specifieke Enolase (NSE) en CgA Biomarker-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 12, 24, 36 en 52
|
De NSE- en CgA-waarden werden als volgt volgens ULN geclassificeerd: < 1 ULN, 1-2 ULN en > 2 ULN.
Baseline werd gedefinieerd als waarde op dag 1. Percentages zijn gebaseerd op het aantal deelnemers in de ITT/Safety-populatie die het bezoek bijwoonden met niet-ontbrekende waarnemingen.
|
Basislijn en weken 4, 12, 24, 36 en 52
|
|
Invloed van expressie van biomarkers op lokaal en centraal beoordeelde PFS
Tijdsspanne: Vanaf Screeningsperiode (-4 weken) t/m week 52
|
De volgende biomarkers werden onderzocht: Immunohistochemie assay humane somatostatinereceptoren 2 (SSTR2) inclusief human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) score [0, 1+, 2+, 3+ en positief (+ve) versus negatief (-ve )]; hormoonreceptorscore (H-score) (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele en +ve versus -ve); immunoreactieve score (IRS)-score (van 0 tot 12 en referentie voor hazard ratio was 0-1).
Ki67-index (van 0% tot 100% en referentie voor hazard ratio was 4%-25%).
O ^ 6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) -expressie inclusief percentage +ve kernen gekleurd en gemethyleerde plaatsen en H-score (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele).
Voor al deze categorieën duidt een hogere score op een hogere expressie van biomarkers.
Carcinoïde type (typisch of NET) werd ook onderzocht.
De prognostische waarde van de expressie van biomarkers bij screening op PFS werd lokaal en centraal beoordeeld met behulp van univariate cox-proportionele gevarenmodellen.
|
Vanaf Screeningsperiode (-4 weken) t/m week 52
|
|
Invloed van expressie van biomarkers op lokaal en centraal beoordeelde ORR in maand 9 en 12
Tijdsspanne: Screeningperiode, maand 9 en 12
|
De volgende biomarkers werden onderzocht: Immunohistochemie assay SSTR2 inclusief HER-2 score (0, 1+, 2+, 3+); H-score (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele); IRS-score (van 0 tot 12).
Ki67-index (van 0% tot 100%).
MGMT-expressie inclusief percentage van +ve kernen gekleurd en gemethyleerde plaatsen en H-score (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele).
Voor al deze categorieën duidt een hogere score op een hogere expressie van biomarkers.
Er werden minder dan 5 OR-gebeurtenissen (CR of PR) gemeld, daarom werd deze analyse niet uitgevoerd.
|
Screeningperiode, maand 9 en 12
|
|
Invloed van expressie van biomarkers op lokaal en centraal beoordeelde DCR in maand 9 en 12
Tijdsspanne: Screeningperiode, maand 9 en 12
|
De volgende biomarkers werden onderzocht: Immunohistochemie assay SSTR2 inclusief HER-2 score (0, 1+, 2+, 3+ en +ve versus -ve); H-score (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele en +ve versus -ve); IRS-score (van 0 tot 12 en referentie voor odds ratio was 0-1).
Ki67-index (van 0% tot 100% en referentie voor odds ratio was 4%-25%).
MGMT-expressie inclusief percentage van +ve kernen gekleurd en gemethyleerde plaatsen en H-score (van 0 tot 300 als kwantitatieve variabele).
Voor al deze categorieën duidt een hogere score op een hogere expressie van biomarkers.
Carcinoïde type (typisch of NET) werd ook onderzocht.
Prognostische waarde van expressie van biomarkers bij screening op DCR werd lokaal en centraal beoordeeld met behulp van univariate logistische regressiemodellen.
|
Screeningperiode, maand 9 en 12
|
|
Coëfficiënt van overeenstemming tussen centrale en lokale beoordeling van tumorradiologische respons in maand 9
Tijdsspanne: Maand 9
|
Verschillen tussen centrale radiologiereview en lokale onderzoekersreview werden beoordeeld op basis van de DCR-status en het aantal overeenkomsten en meningsverschillen tussen de beoordelaars (centraal versus lokaal) samen met de p-waarden van de kappa-test.
Een kappa-statistiek werd gebruikt om de concordantie tussen de centrale en de lokale review te evalueren.
|
Maand 9
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 februari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
3 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
- Lanreotide
Andere studie-ID-nummers
- A-93-52030-325
- 2014-005579-10 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .