Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lanreotide Autogelin (ATG) teho ja turvallisuus yhdessä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on rintakehän neuroendokriinisia kasvaimia. (ATLANT)

keskiviikko 9. syyskuuta 2020 päivittänyt: Ipsen

Lanreotide ATG 120 mg:n teho ja turvallisuus yhdessä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on eteneviä ja hyvin erilaistuneita rintakehän neuroendokriinisia kasvaimia. Vaihe II, monikeskus, yksihaarainen, avoin kokeilu.

Protokollan tarkoituksena on arvioida Lanreotide ATG 120 mg:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä Temozolomidin kanssa potilailla, joilla on keuhkojen tai kateenkorvan pitkälle edennyt neuroendokriininen kasvain, jota ei voida leikata, taudinhallintatiheydenä 9 kuukauden kohdalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italia, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italia, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italia, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italia, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italia, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italia, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti dokumentoidut ei-leikkauskelpoiset edenneet (paikallisesti tai metastaattiset) hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneet keuhkojen tai kateenkorvan neuroendokriiniset kasvaimet (tyypilliset ja epätyypilliset karsinoidit Maailman terveysjärjestön (WHO) 2004 kriteerien mukaan);
  • Kuvaus dokumentoitu eteneminen 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1) RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti;
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti seulontakäynnillä tehdyssä CT-skannauksessa (V1);
  • Octreoscan tai Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1);
  • Maksan, munuaisten ja luuytimen riittävä toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma ja sekalaiset neuroendokriiniset kasvaimet (NET), WHO 2004 -kriteerien mukaan
  • Muut neuroendokriiniset kasvaimet kuin keuhko- tai kateenkorva
  • Ei-neuroendokriininen kateenkorvan kasvain
  • Sai aiempaa hoitoa peptidireseptoriradionuklidihoidolla (PRRT) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1)
  • Hoidettu systeemisillä hoidoilla (kemoterapia, interferoni-alfa, somatostatiinianalogit, molekyylikohdehoidot) kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1)

  • Hoidettu useilla systeemisillä hoitolinjoilla > 3 ennen seulontakäyntiä (V1) ja jollakin seuraavista:

    1. kemoterapiaan enintään 1 rivi ennen V1:tä
    2. somatostatiinianalogille enintään 1 rivihoito, katsotaan yli 6 kuukautta kestäväksi hoidoksi, ennen V1:tä ei temotsolomidi (TMZ) -hoitoa ennen V1:tä
    3. Sai aiempaa hoitoa peptidireseptoriradionuklidihoidolla (PRRT) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1)
  • Saatu ulkoista palliatiivista sädehoitoa viimeisten 28 päivän aikana ennen seulontakäyntiä (V1)
  • Sai lokoregionaalisia hoitoja (Transarteriaalinen embolisaatio, Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, lämpöablaatio radiotaajuudella) ja selektiivistä sisäistä sädehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1)
  • Oireisen metastaasin esiintyminen aivoissa
  • Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti seulontakäynnillä (V1)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lanreotidi (Autogeeli-formulaatio) ja Temozolomidi

Lanreotide ATG 120 mg 28 päivän välein, syvä ihonalainen injektio enintään 48 viikon ajan, yhteensä 12 injektiota.

Temozolomide 250 mg kovat kapselit, 5 peräkkäisenä päivänä 28 päivän välein, suun kautta, enintään 48 viikon ajan.
Lääke: Lanreotidi (Autogeeli-formulaatio) ja Temozolomidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallisesti arvioitu taudintorjuntaluku (DCR) 9. kuukaudessa
Aikaikkuna: 9. kuukauteen asti; herkkyysanalyysille-2, enintään 10,5 kuukautta
Vastaajat olivat osallistujia, jotka osoittivat sairauden hallinnan tutkijan paikallisesti arvioimien RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti. DCR määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti. Paikallisen DCR:n herkkyysanalyysi-1 suljettiin pois osallistujista, jotka oli poistunut ennen 9 kuukautta muusta syystä kuin etenevä sairaus (PD) tai arvioinnin puuttuminen, ja osanottajat, joilla oli PD ennen tai 9 kuukautta, katsottiin epäonnistuneiksi. Lisäksi suoritettiin herkkyysanalyysi-2, jotta 7,5 ja 10,5 kuukauden välillä tehdyt arvioinnit katsottaisiin 9 kuukauden arvioinneiksi, kun 9 kuukauden arviointi puuttui käyttäen samaa menetelmää, eli otettiin huomioon PD ennen tai 9 kuukauden kohdalla ja osallistujat poistettiin muiden tai muiden kanssa. puuttuvia syitä epäonnistumisina.
9. kuukauteen asti; herkkyysanalyysille-2, enintään 10,5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DCR arvioitiin keskitetysti 9. kuukaudessa
Aikaikkuna: 9 kuukauteen asti
DCR määriteltiin SD:ksi, PR:ksi tai CR:ksi RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti. Toista sarjaa alkuperäisiä tietokonetomografiakuvia (CT) käytettiin riippumattoman radiologin keskitettyyn RECIST v1.1 -arviointiin.
9 kuukauteen asti
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS) Paikallisesti ja keskitetysti arvioituna
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä hoidon antamisesta taudin etenemiseen RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä. PFS:n arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi. PFS-aikojen jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Niiden osallistujien PFS, jotka jäivät seurantaan ja jotka eivät olleet edenneet tutkimuksen lopussa, sensuroitiin viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
Keskimääräinen vastausaika (TTR) Paikallisesti ja keskitetysti arvioituna
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä hoidon antamisesta ensimmäiseen objektiiviseen kasvainvasteeseen (PR tai CR RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti). TTR:n arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi. TTR:n jakautuminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Sellaisten osallistujien TTR, jotka olivat kadonneet seurannassa tai kuolivat ennen objektiivista kasvainvastetta, sensuroitiin viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
Vastauksen mediaanikesto (DOR) Paikallisesti ja keskitetysti arvioituna
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen objektiivisen kasvainvasteen (PR tai CR) alkamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen (PD) RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti. DOR:n arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi.
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
Edistymiseen kuluvan ajan mediaani (TTP) Paikallisesti ja keskitetysti arvioituna
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisestä hoidon antamisesta ensimmäiseen objektiiviseen kasvaimen etenemiseen (PD) RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti. TTP:n arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi. TTP-aikojen jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Niiden osallistujien TTP, jotka jäivät seurantaan, ja niiden, jotka eivät olleet edenneet tutkimuksen lopussa, sensuroitiin viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
Paras kokonaisvastaus (BOR) arvioituna paikallisesti ja keskitetysti
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
BOR määriteltiin korkeimmaksi OR-arvoksi, jonka osallistuja oli saavuttanut ensimmäisestä hoidosta taudin etenemiseen/uuttumiseen tai tutkimuksen loppuun saakka RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti, ja se luokiteltiin seuraavasti: CR > PR > Ei-CR/ei- etenevä sairaus (NCR/NPD) > SD > PD > ND > ei arvioitavissa (NE). BOR:n arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi. Prosenttiosuudet perustuvat ITT/Turvallisuuspopulaatioon osallistuneiden lukumäärään, joilla ei ole puuttuvia havaintoja.
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun, 52 viikkoa
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) arvioitiin paikallisesti ja keskitetysti kuukausina 9 ja 12
Aikaikkuna: Kuukaudet 9 ja 12
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti. ORR arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi. ORR perustui osallistujiin, joilla oli PD ennen 9 ja 12 kuukautta ja vastaavasti PD 9 ja 12 kuukauden kohdalla, ja osallistujiin, jotka poistuivat ennen arviointia muusta syystä kuin PD:stä tai puuttumisesta epäonnistumisina.
Kuukaudet 9 ja 12
DCR arvioitiin paikallisesti ja keskitetysti 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 12
DCR määriteltiin SD:ksi, PR:ksi tai CR:ksi RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti. DCR arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi.
Kuukausi 12
DCR arvioitiin paikallisesti ja keskitetysti 9. kuukaudessa karsinoidityypin mukaan
Aikaikkuna: 9 kuukauteen asti
Karsinoidityypin [tyypilliset, epätyypilliset ja määrittelemättömät karsinoidiset neuroendokriiniset kasvaimet (NET)] vaikutusta paikalliseen ja sentraaliseen DCR:ään 9 kuukauden kohdalla analysoitiin. Tyypilliset karsinoidit määritettiin puuttuvilla nekroosipesäkkeillä ja mitoottisten määrällä < 2 mitoosia/2 millimetriä^2 (mm^2); epätyypilliset karsinoidit määritettiin nekroosipesäkkeillä ja/tai 2 mitoosia/2 mm^2 <= mitoosiluku <= 10 mitoosia/2 mm^2; ja karsinoidi NET määriteltiin vahvistetuksi karsinoidiksi ilman nekroosipesäkkeitä ja/tai mitoottisten lukumäärän ilmoittamista. DCR arvioi paikallisesti tutkija ja keskitetysti riippumaton radiologi.
9 kuukauteen asti
Biokemiallisten vasteiden prosenttiosuus plasman kromograniini A (CgA) -tasojen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
Biokemiallinen vaste arvioitiin osallistujilta, joiden plasman CgA:n lähtötasot ylittivät normaalin ylärajan (ULN). Biokemiallinen vaste määriteltiin osallistujaksi, jonka CgA:n lasku oli >= 50 % verrattuna lähtötasoon, kun taas biokemiallinen SD määriteltiin laskuksi < 50 % tai nousuksi <= 25 % lähtötasoon verrattuna. Biokemiallisiin reagoimattomiin oli lisäys >25 % verrattuna lähtötilanteeseen. Perustaso määriteltiin arvoksi 1. päivänä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 4, 12, 24, 36 ja 52
Neuronispesifinen enolaasi (NSE) ja CgA-biomarkkeritasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 52
NSE- ja CgA-tasot luokiteltiin ULN:n mukaan seuraavasti: < 1 ULN, 1-2 ULN ja > 2 ULN. Lähtötaso määriteltiin arvoksi 1. päivänä. Prosenttiosuudet perustuvat niiden ITT/Turvallisuuspopulaatioiden osallistujien lukumäärään, jotka osallistuivat vierailulle ilman puuttuvia havaintoja.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 52
Biomarkkerien ilmentymisen vaikutus paikallisesti ja keskitetysti arvioituun PFS:ään
Aikaikkuna: Seulontajaksosta (-4 viikkoa) viikkoon 52 asti
Seuraavia biomarkkereita tutkittiin: Immunohistokemiallinen määritys ihmisen somatostatiinireseptoreista 2 (SSTR2), mukaan lukien ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER-2) pisteet [0, 1+, 2+, 3+ ja positiivinen (+ve) vs. negatiivinen (-ve) )]; hormonireseptoripisteet (H-pisteet) (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana ja +ve vs. -ve); immunoreaktiivinen pistemäärä (IRS) (0-12 ja riskisuhteen viitearvo oli 0-1). Ki67-indeksi (0 % - 100 % ja viite vaarasuhteelle oli 4 % - 25 %). O^6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) ilmentyminen, mukaan lukien +ve-värjäytyneiden ja metyloituneiden ytimien prosenttiosuus ja H-pisteet (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana). Kaikissa näissä luokissa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa biomarkkerien ilmentymistä. Karsinoidityyppiä (tyypillinen tai NET) tutkittiin myös. Biomarkkerien ilmentymisen ennustearvo PFS-seulonnassa arvioitiin paikallisesti ja keskitetysti käyttämällä yksimuuttujaisia ​​cox-suhteellisia vaaramalleja.
Seulontajaksosta (-4 viikkoa) viikkoon 52 asti
Biomarkkerien ilmentymisen vaikutus paikallisesti ja keskitetysti arvioituun ORR-arvoon kuukausina 9 ja 12
Aikaikkuna: Seulontajakso, kuukaudet 9 ja 12
Seuraavia biomarkkereita tutkittiin: Immunohistokemiallinen määritys SSTR2, mukaan lukien HER-2-pisteet (0, 1+, 2+, 3+); H-pisteet (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana); IRS-pisteet (0-12). Ki67-indeksi (0 prosentista 100 prosenttiin). MGMT-ilmentyminen, mukaan lukien prosenttiosuus +ve-ytimistä värjäytyneistä ja metyloiduista kohdista ja H-pisteet (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana). Kaikissa näissä luokissa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa biomarkkerien ilmentymistä. Alle 5 OR (CR tai PR) -tapahtumaa raportoitiin, joten tätä analyysiä ei suoritettu.
Seulontajakso, kuukaudet 9 ja 12
Biomarkkerien ilmentymisen vaikutus paikallisesti ja keskitetysti arvioituun DCR:ään kuukausina 9 ja 12
Aikaikkuna: Seulontajakso, kuukaudet 9 ja 12
Seuraavia biomarkkereita tutkittiin: Immunohistokemiallinen määritys SSTR2, mukaan lukien HER-2-pisteet (0, 1+, 2+, 3+ ja +ve vs. -ve); H-pisteet (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana ja +ve vs. -ve); IRS-pisteet (0-12 ja todennäköisyyssuhteen viite oli 0-1). Ki67-indeksi (0%:sta 100%:iin ja todennäköisyyssuhteen viite oli 4% -25%). MGMT-ilmentyminen, mukaan lukien prosenttiosuus +ve-ytimistä värjäytyneistä ja metyloiduista kohdista ja H-pisteet (0 - 300 kvantitatiivisena muuttujana). Kaikissa näissä luokissa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa biomarkkerien ilmentymistä. Karsinoidityyppiä (tyypillinen tai NET) tutkittiin myös. Biomarkkerien ilmentymisen prognostinen arvo DCR-seulonnassa arvioitiin paikallisesti ja keskitetysti käyttämällä yksimuuttujalogistisia regressiomalleja.
Seulontajakso, kuukaudet 9 ja 12
Tuumorin radiologisen vasteen keskus- ja paikallisarvioinnin välinen sovituskerroin kuukaudessa 9
Aikaikkuna: Kuukausi 9
Erot keskusradiologian ja paikallisen tutkijan katsauksen välillä arvioitiin DCR-tilan ja arvioijien välisten sopimusten ja erimielisyyksien lukumäärän (keskus vs. paikallinen) sekä kappa-testin p-arvojen mukaan. Kappa-tilastoa käytettiin arvioimaan keskitetyn ja paikallisen katsauksen yhteensopivuutta.
Kuukausi 9

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ipsen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa