Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Lanreotide Autogel (ATG) i kombination med temozolomid hos patienter med thorax neuroendokrina tumörer. (ATLANT)

9 september 2020 uppdaterad av: Ipsen

Effekt och säkerhet av Lanreotid ATG 120 mg i kombination med temozolomid hos patienter med progressiva väldifferentierade thoraxneuroendokrina tumörer. En Fas II, Multicenter, Single Arm, Open-label försök.

Syftet med protokollet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Lanreotide ATG 120 mg i kombination med Temozolomide hos patienter med icke-opererbara avancerade neuroendokrina tumörer i lungan eller tymus som sjukdomskontrollfrekvens vid 9 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italien, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italien, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italien, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italien, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italien, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italien, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italien, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterade inopererbara avancerade (lokalt eller metastaserande) väl eller måttligt differentierade neuroendokrina tumörer i lungan eller tymus (typiska och atypiska karcinoider enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2004 kriterier);
  • Imaging dokumenterade progression inom 12 månader före screeningbesök (V1), enligt RECIST-kriterier v 1.1;
  • Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST-kriterier v 1.1, på en CT-skanning utförd vid screeningbesök (V1);
  • Octreoscan eller Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC inom 12 månader före screeningbesök (V1);
  • Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Dåligt differentierat neuroendokrina karcinom och blandade neuroendokrina tumörer (NET), enligt WHO 2004 kriterier
  • Andra neuroendokrina tumörer än lunga eller tymus
  • Icke-neuroendokrin tymisk neoplasma
  • Fick en tidigare behandling med Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) inom 6 månader före screeningbesöket (V1)
  • Behandlas med systemiska terapier (kemoterapi, interferon-alfa, somatostatinanaloger, molekylära målterapier) inom 1 månad före screeningbesöket (V1)

  • Behandlas med ett antal systemiska behandlingslinjer > 3 före screeningbesök (V1), och något av följande:

    1. för kemoterapi inte mer än 1 rad före V1
    2. för somatostatinanalog inte mer än 1 linjebehandling, betraktad som behandling som varar mer än 6 månader, före V1 ingen terapi med Temozolomide (TMZ) före V1
    3. Fick en tidigare behandling med Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) inom 6 månader före screeningbesöket (V1)
  • Fick extern palliativ strålbehandling inom de senaste 28 dagarna före screeningbesöket (V1)
  • Fick lokoregionala terapier (transarteriell embolisering, transkateter arteriell kemoembolisering, termo-ablation med radiofrekvens) och selektiv intern strålbehandling inom 3 månader före screeningbesöket (V1)
  • Förekomst av symptomatisk hjärnmetastasering
  • Försökspersoner med symptomatisk kolelitiasis vid screeningbesök (V1)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lanreotid (Autogel-formulering) och Temozolomide

Lanreotide ATG 120 mg var 28:e dag, djup subkutan injektion i maximalt 48 veckor, för totalt 12 injektioner.

Temozolomide 250 mg hårda kapslar, under 5 dagar i följd var 28:e dag, oralt, i maximalt 48 veckor.
Läkemedel: Lanreotid (Autogel-formulering) och Temozolomide

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bedömd lokalt vid månad 9
Tidsram: Upp till månad 9; för känslighetsanalys-2, upp till 10,5 månader
Responders var deltagare som visade sjukdomskontroll enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v 1.1 utvärderade lokalt av utredaren. DCR definierades som fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST-kriterier v1.1. En känslighetsanalys-1 av lokal DCR utfördes med uteslutande av deltagare som drogs tillbaka före 9 månader av annan orsak än progressiv sjukdom (PD) eller saknade bedömning och ansåg deltagare med PD tidigare eller efter 9 månader som misslyckanden. Dessutom utfördes en känslighetsanalys-2 för att betrakta bedömningar gjorda mellan 7,5 och 10,5 månader som 9 månaders bedömningar när 9-månaders bedömning saknades med samma metodik, dvs. saknade skäl som misslyckanden.
Upp till månad 9; för känslighetsanalys-2, upp till 10,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DCR bedöms centralt vid månad 9
Tidsram: Upp till månad 9
DCR definierades som SD, PR eller CR enligt RECIST kriterier v1.1. En andra uppsättning av originalbilderna med datortomografi (CT) användes för en centraliserad RECIST v1.1-bedömning av en oberoende radiolog.
Upp till månad 9
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) bedömd lokalt och centralt
Tidsram: Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
PFS definierades som tiden från den första behandlingsadministreringen till sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier v 1.1 eller död av någon orsak. PFS bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog. Fördelningen av PFS-tider uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. PFS för deltagare som förlorats vid uppföljning och de som inte hade framskridit i slutet av studien censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
Mediantid till svar (TTR) bedömd lokalt och centralt
Tidsram: Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
TTR definierades som tiden från första behandlingsadministrering till det första objektiva tumörsvaret (PR eller CR enligt RECIST-kriterier v 1.1). TTR bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog. Fördelningen av TTR uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. TTR för deltagare som gick förlorade för uppföljning eller dog före något objektivt tumörsvar censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
Median Duration of Response (DOR) bedömd lokalt och centralt
Tidsram: Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
DOR definierades som tiden från början av det första objektiva tumörsvaret (PR eller CR) till objektiv tumörprogression (PD) enligt RECIST-kriterier v 1.1. DOR bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog.
Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
Mediantid till progression (TTP) bedömd lokalt och centralt
Tidsram: Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
TTP definierades som tiden från första behandlingsadministrering till första objektiva tumörprogression (PD) enligt RECIST-kriterier v 1.1. TTP bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog. Fördelningen av TTP-tider uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. TTP för deltagare som gick förlorade vid uppföljning och de som inte hade framskridit i slutet av studien censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
Bästa övergripande svar (BOR) bedömt lokalt och centralt
Tidsram: Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
BOR definierades som den högsta OR som deltagaren uppnådde från tidpunkten för första behandling till sjukdomsprogression/återfall eller slutet av studien enligt RECIST kriterier v1.1 och klassificerades som: CR > PR > Icke-CR/Icke- progressiv sjukdom (NCR/NPD) > SD > PD > ND > ej utvärderbar (NE). BOR bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog. Procentsatserna baseras på antalet deltagare i ITT/Safety-populationen med icke-saknade observationer.
Från dag 1 till studieslut, 52 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd lokalt och centralt vid 9 och 12 månader
Tidsram: Månad 9 och 12
ORR definierades som andelen deltagare med CR eller PR enligt RECIST kriterier v1.1. ORR bedömdes lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog. ORR baserades på deltagarna med PD före 9 respektive 12 månader med PD vid 9 respektive 12 månader, och deltagare drogs tillbaka före bedömningen av andra skäl än PD eller saknas som misslyckanden.
Månad 9 och 12
DCR bedöms lokalt och centralt vid månad 12
Tidsram: Månad 12
DCR definierades som SD, PR eller CR enligt RECIST kriterier v1.1. DCR utvärderades lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog.
Månad 12
DCR bedömd lokalt och centralt vid månad 9 av karcinoidtyp
Tidsram: Upp till månad 9
Inverkan av typ av karcinoid [typiska, atypiska och obestämda karcinoida neuroendokrina tumörer (NET)] på den lokala och centrala DCR vid 9 månader analyserades. Typiska karcinoider definierades med frånvarande foci av nekros och mitotiskt antal < 2 mitoser/2 millimeter^2 (mm^2); atypiska karcinoider definierades med närvaro av foci av nekros och/eller 2 mitoser/2 mm^2 <= mitotiskt antal <= 10 mitoser/2 mm^2; och carcinoid NET definierades som bekräftad karcinoid utan foci av nekros och/eller mitotiskt antal rapporterade. DCR utvärderades lokalt av utredaren och centralt av en oberoende radiolog.
Upp till månad 9
Procent av biokemiska svarspersoner enligt plasmanivåer av kromogranin A (CgA).
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 4, 12, 24, 36 och 52
Deltagare med baseline CgA-plasmanivåer högre än den övre normalgränsen (ULN) bedömdes för ett biokemiskt svar. En biokemisk responder definierades som en deltagare som hade en minskning av CgA >= 50 % jämfört med baslinjen, medan biokemisk SD definierades som en minskning med < 50 % eller en ökning med <= 25 % jämfört med baslinjen. Biokemiska icke-svarare hade en ökning >25 % jämfört med baslinjen. Baslinje definierades som värde vid dag 1.
Baslinje (dag 1) och vecka 4, 12, 24, 36 och 52
Neuronspecifika enolas- (NSE) och CgA-biomarkörnivåer
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12, 24, 36 och 52
NSE- och CgA-nivåerna klassificerades enligt ULN enligt följande: < 1 ULN, 1-2 ULN och > 2 ULN. Baseline definierades som värde vid dag 1. Procentsatserna baseras på antalet deltagare i ITT/Safety-populationen som deltog i besöket med icke-saknade observationer.
Baslinje och vecka 4, 12, 24, 36 och 52
Inverkan av uttryck av biomarkörer på lokalt och centralt bedömd PFS
Tidsram: Från screeningperiod (-4 veckor) upp till vecka 52
Följande biomarkörer undersöktes: Immunhistokemianalys humana somatostatinreceptorer 2 (SSTR2) inklusive human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER-2) poäng [0, 1+, 2+, 3+ och positiv (+ve) kontra negativ (-ve) )]; hormonreceptorpoäng (H-poäng) (från 0 till 300 som kvantitativ variabel och +ve mot -ve); immunoreactive score (IRS) poäng (från 0 till 12 och referens för hazard ratio var 0-1). Ki67-index (från 0% till 100% och referens för riskkvot var 4%-25%). O^6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT) uttryck inklusive procentandel av +ve kärnor färgade och metylerade platser och H-poäng (från 0 till 300 som kvantitativ variabel). För alla dessa kategorier indikerar högre poäng ett högre uttryck av biomarkörer. Karcinoidtyp (typisk eller NET) undersöktes också. Prognostiskt värde av biomarkörers uttryck vid screening på PFS bedömdes lokalt och centralt med hjälp av univariata cox proportional hazard-modeller.
Från screeningperiod (-4 veckor) upp till vecka 52
Inverkan av uttryck av biomarkörer på lokalt och centralt bedömd ORR vid 9 och 12 månader
Tidsram: Visningsperiod, månader 9 och 12
Följande biomarkörer undersöktes: Immunhistokemianalys SSTR2 inklusive HER-2-poäng (0, 1+, 2+, 3+); H-poäng (från 0 till 300 som kvantitativ variabel); IRS-poäng (från 0 till 12). Ki67-index (från 0% till 100%). MGMT-uttryck inklusive procentandel av +ve kärnor färgade och metylerade platser och H-poäng (från 0 till 300 som kvantitativ variabel). För alla dessa kategorier indikerar högre poäng ett högre uttryck av biomarkörer. Mindre än 5 OR (CR eller PR) händelser rapporterades, därför utfördes inte denna analys.
Visningsperiod, månader 9 och 12
Inverkan av uttryck av biomarkörer på lokalt och centralt bedömd DCR vid 9 och 12 månader
Tidsram: Visningsperiod, månader 9 och 12
Följande biomarkörer undersöktes: Immunhistokemianalys SSTR2 inklusive HER-2-poäng (0, 1+, 2+, 3+ och +ve kontra -ve); H-poäng (från 0 till 300 som kvantitativ variabel och +ve mot -ve); IRS-poäng (från 0 till 12 och referens för oddskvot var 0-1). Ki67-index (från 0% till 100% och referens för oddskvot var 4%-25%). MGMT-uttryck inklusive procentandel av +ve kärnor färgade och metylerade platser och H-poäng (från 0 till 300 som kvantitativ variabel). För alla dessa kategorier indikerar högre poäng ett högre uttryck av biomarkörer. Karcinoidtyp (typisk eller NET) undersöktes också. Prognostiskt värde av biomarkörers uttryck vid screening på DCR bedömdes lokalt och centralt med hjälp av univariata logistiska regressionsmodeller.
Visningsperiod, månader 9 och 12
Överensstämmelsekoefficient mellan central och lokal bedömning av tumörradiologisk respons vid månad 9
Tidsram: Månad 9
Skillnader mellan central röntgengranskning och lokal utredargranskning bedömdes enligt DCR-status och antalet överenskommelser och oenigheter mellan utvärderarna (central kontra lokal) tillsammans med p-värdena från kappatestet. En kappa-statistik användes för att utvärdera överensstämmelsen mellan den centrala och den lokala granskningen.
Månad 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ipsen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lanreotid (Autogel-formulering) och Temozolomide

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera