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Efficacia e sicurezza di Lanreotide Autogel (ATG) in combinazione con temozolomide in soggetti con tumori neuroendocrini toracici. (ATLANT)

9 settembre 2020 aggiornato da: Ipsen

Efficacia e sicurezza di Lanreotide ATG 120 mg in combinazione con temozolomide in soggetti con tumori neuroendocrini toracici ben differenziati in progressione. Uno studio di fase II, multicentrico, a braccio singolo, in aperto.

Lo scopo del protocollo è valutare l'efficacia e la sicurezza di Lanreotide ATG 120 mg in combinazione con Temozolomide in soggetti con tumori neuroendocrini avanzati non resecabili del polmone o del timo come tasso di controllo della malattia a 9 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italia, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italia, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italia, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italia, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italia, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italia, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori neuroendocrini del polmone o del timo ben differenziati (localmente o metastatici) non resecabili documentati istologicamente (carcinoidi tipici e atipici secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2004);
  • L'imaging ha documentato la progressione entro 12 mesi prima della visita di screening (V1), secondo i criteri RECIST v 1.1;
  • Malattia misurabile, come definita dai criteri RECIST v 1.1, su una scansione TC eseguita alla visita di screening (V1);
  • Octreoscan o Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC entro 12 mesi prima della visita di screening (V1);
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e midollare.

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato e tumori neuroendocrini misti (NET), secondo i criteri dell'OMS 2004
  • Tumori neuroendocrini diversi dal polmone o dal timo
  • Neoplasia timica non neuroendocrina
  • - Ricevuto una precedente terapia con Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) entro 6 mesi prima della visita di screening (V1)
  • Trattati con terapie sistemiche (chemioterapia, interferone-alfa, analoghi della somatostatina, terapie a bersaglio molecolare) entro 1 mese prima della visita di screening (V1)

  • Trattati con un numero di linee di terapia sistemica > 3 prima della visita di screening (V1) e uno dei seguenti:

    1. per la chemioterapia non più di 1 linea prima di V1
    2. per l'analogo della somatostatina non più di 1 linea di terapia, considerata come trattamento di durata superiore a 6 mesi, prima di V1 nessuna terapia con Temozolomide (TMZ) prima di V1
    3. - Ricevuto una precedente terapia con Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) entro 6 mesi prima della visita di screening (V1)
  • Ricevuto radioterapia palliativa esterna negli ultimi 28 giorni prima della visita di screening (V1)
  • Terapie locoregionali ricevute (embolizzazione transarteriosa, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, termoablazione con radiofrequenza) e radioterapia interna selettiva nei 3 mesi precedenti la visita di screening (V1)
  • Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche
  • Soggetti con colelitiasi sintomatica alla visita di screening (V1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lanreotide (formulazione Autogel) e Temozolomide

Lanreotide ATG 120 mg ogni 28 giorni, iniezione sottocutanea profonda per un massimo di 48 settimane, per un numero totale di 12 iniezioni.

Temozolomide 250 mg capsule rigide, per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni, per via orale, per un massimo di 48 settimane.
Droga: Lanreotide (formulazione Autogel) e Temozolomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato localmente al mese 9
Lasso di tempo: Fino al mese 9; per analisi di sensibilità-2, fino a 10,5 mesi
I responder erano partecipanti che mostravano il controllo della malattia secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1 valutati localmente dallo sperimentatore. Il DCR è stato definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v1.1. È stata eseguita un'analisi di sensibilità-1 del DCR locale escludendo i partecipanti ritirati prima di 9 mesi per motivi diversi dalla malattia progressiva (PD) o valutazione mancante e considerando i partecipanti con PD prima o a 9 mesi come fallimenti. Inoltre, è stata eseguita un'analisi di sensibilità-2 per considerare le valutazioni effettuate tra 7,5 e 10,5 mesi come valutazioni di 9 mesi quando mancava la valutazione di 9 mesi utilizzando la stessa metodologia, vale a dire considerando PD prima o a 9 mesi e partecipanti ritirati con altri o ragioni mancanti come fallimenti.
Fino al mese 9; per analisi di sensibilità-2, fino a 10,5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DCR valutato centralmente al mese 9
Lasso di tempo: Fino al mese 9
Il DCR è stato definito come SD, PR o CR secondo i criteri RECIST v1.1. Una seconda serie di immagini originali della scansione della tomografia computerizzata (CT) è stata utilizzata per una valutazione RECIST v1.1 centralizzata da parte di un radiologo indipendente.
Fino al mese 9
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) valutata a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento alla progressione della malattia secondo i criteri RECIST v 1.1 o alla morte per qualsiasi causa. La PFS è stata valutata localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente. La distribuzione dei tempi di PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La PFS dei partecipanti persi al follow-up e di quelli che non erano progrediti alla fine dello studio è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Tempo mediano di risposta (TTR) valutato a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Il TTR è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento alla prima risposta obiettiva del tumore (PR o CR secondo i criteri RECIST v 1.1). Il TTR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente. La distribuzione del TTR è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il TTR dei partecipanti persi al follow-up o deceduti prima di qualsiasi risposta obiettiva del tumore è stato censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Durata mediana della risposta (DOR) valutata a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Il DOR è stato definito come il tempo dall'insorgenza della prima risposta obiettiva del tumore (PR o CR) alla progressione obiettiva del tumore (PD) secondo i criteri RECIST v 1.1. Il DOR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente.
Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Tempo mediano alla progressione (TTP) valutato a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Il TTP è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento alla prima progressione obiettiva del tumore (PD) secondo i criteri RECIST v 1.1. Il TTP è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente. La distribuzione dei tempi di TTP è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il TTP dei partecipanti persi al follow-up e di quelli che non erano progrediti alla fine dello studio sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Migliore risposta complessiva (BOR) valutata a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Il BOR è stato definito come l'OR più alto raggiunto dal partecipante dal momento del primo trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia o alla fine dello studio secondo i criteri RECIST v1.1 ed è stato classificato come: CR > PR > Non-CR/Non- malattia progressiva (NCR/NPD) > DS > PD > ND > non valutabile (NE). Il BOR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente. Le percentuali si basano sul numero di partecipanti alla popolazione ITT/Sicurezza con osservazioni non mancanti.
Dal giorno 1 fino alla fine dello studio, 52 settimane
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato a livello locale e centrale ai mesi 9 e 12
Lasso di tempo: Mesi 9 e 12
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR secondo i criteri RECIST v1.1. L'ORR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente. L'ORR era basato sui partecipanti con PD prima di 9 e 12 mesi con PD rispettivamente a 9 e 12 mesi e sui partecipanti ritirati prima della valutazione per motivi diversi da PD o mancanti come fallimenti.
Mesi 9 e 12
DCR valutato a livello locale e centrale al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Il DCR è stato definito come SD, PR o CR secondo i criteri RECIST v1.1. Il DCR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente.
Mese 12
DCR valutato localmente e centralmente al mese 9 per tipo di carcinoide
Lasso di tempo: Fino al mese 9
È stata analizzata l'influenza del tipo di carcinoide [tumori neuroendocrini carcinoidi tipici, atipici e indeterminati (NET)] sul DCR locale e centrale a 9 mesi. I carcinoidi tipici sono stati definiti con focolai di necrosi assenti e conta mitotica < 2 mitosi/2 millimetri^2 (mm^2); i carcinoidi atipici sono stati definiti con presenza di focolai di necrosi e/o 2 mitosi/2 mm^2 <= conta mitotica <= 10 mitosi/2 mm^2; e carcinoid NET sono stati definiti come carcinoide confermato senza focolai di necrosi e/o conteggio mitotico riportato. Il DCR è stato valutato localmente dallo sperimentatore e centralmente da un radiologo indipendente.
Fino al mese 9
Percentuale di responder biochimici in base ai livelli plasmatici di cromogranina A (CgA).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 4, 12, 24, 36 e 52
I partecipanti con livelli plasmatici di CgA al basale superiori al limite superiore della norma (ULN) sono stati valutati per una risposta biochimica. Un responder biochimico è stato definito come un partecipante che ha avuto una diminuzione di CgA >= 50% rispetto al basale, mentre la SD biochimica è stata definita come una diminuzione <50% o un aumento <= 25% rispetto al basale. I non-responder biochimici hanno avuto un aumento >25% rispetto al basale. La linea di base è stata definita come valore al giorno 1.
Basale (giorno 1) e settimana 4, 12, 24, 36 e 52
Enolasi neurone-specifica (NSE) e livelli di biomarcatori CgA
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12, 24, 36 e 52
I livelli di NSE e CgA sono stati classificati secondo ULN come segue: < 1 ULN, 1-2 ULN e > 2 ULN. Il basale è stato definito come valore al Giorno 1. Le percentuali si basano sul numero di partecipanti nella popolazione ITT/Sicurezza che hanno partecipato alla visita con osservazioni non mancanti.
Basale e settimane 4, 12, 24, 36 e 52
Influenza dell'espressione dei biomarcatori sulla PFS valutata a livello locale e centrale
Lasso di tempo: Dal periodo di screening (-4 settimane) fino alla settimana 52
Sono stati studiati i seguenti biomarcatori: Saggio immunoistochimico recettori 2 della somatostatina umana (SSTR2) compreso il punteggio del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2) [0, 1+, 2+, 3+ e positivo (+ve) rispetto a negativo (-ve )]; punteggio del recettore ormonale (H-score) (da 0 a 300 come variabile quantitativa e +ve contro -ve); punteggio immunoreattivo (IRS) (da 0 a 12 e il riferimento per il rapporto di rischio era 0-1). Indice Ki67 (da 0% a 100% e il riferimento per l'hazard ratio era 4%-25%). Espressione della O^6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) inclusa la percentuale di +5 siti colorati e metilati dei nuclei e il punteggio H (da 0 a 300 come variabile quantitativa). Per tutte queste categorie, il punteggio più alto indica una maggiore espressione di biomarcatori. È stato studiato anche il tipo carcinoide (tipico o NET). Il valore prognostico dell'espressione dei biomarcatori allo screening sulla PFS è stato valutato localmente e centralmente utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox univariati.
Dal periodo di screening (-4 settimane) fino alla settimana 52
Influenza dell'espressione dei biomarcatori sull'ORR valutato a livello locale e centrale ai mesi 9 e 12
Lasso di tempo: Periodo di screening, Mesi 9 e 12
Sono stati studiati i seguenti biomarcatori: saggio immunoistochimico SSTR2 incluso il punteggio HER-2 (0, 1+, 2+, 3+); H-score (da 0 a 300 come variabile quantitativa); Punteggio IRS (da 0 a 12). Indice Ki67 (da 0% a 100%). Espressione MGMT inclusa la percentuale di +5 siti colorati e metilati dei nuclei e H-score (da 0 a 300 come variabile quantitativa). Per tutte queste categorie, il punteggio più alto indica una maggiore espressione di biomarcatori. Sono stati segnalati meno di 5 eventi OR (CR o PR), pertanto questa analisi non è stata eseguita.
Periodo di screening, Mesi 9 e 12
Influenza dell'espressione dei biomarcatori sulla DCR valutata a livello locale e centrale ai mesi 9 e 12
Lasso di tempo: Periodo di screening, Mesi 9 e 12
Sono stati studiati i seguenti biomarcatori: saggio immunoistochimico SSTR2 incluso il punteggio HER-2 (0, 1+, 2+, 3+ e +ve contro -ve); H-score (da 0 a 300 come variabile quantitativa e +ve contro -ve); Punteggio IRS (da 0 a 12 e il riferimento per l'odds ratio era 0-1). Indice Ki67 (da 0% a 100% e riferimento per odds ratio 4%-25%). Espressione MGMT inclusa la percentuale di +5 siti colorati e metilati dei nuclei e H-score (da 0 a 300 come variabile quantitativa). Per tutte queste categorie, il punteggio più alto indica una maggiore espressione di biomarcatori. È stato studiato anche il tipo carcinoide (tipico o NET). Il valore prognostico dell'espressione dei biomarcatori allo screening su DCR è stato valutato localmente e centralmente utilizzando modelli di regressione logistica univariata.
Periodo di screening, Mesi 9 e 12
Coefficiente di accordo tra valutazione centrale e locale della risposta radiologica del tumore al mese 9
Lasso di tempo: Mese 9
Le differenze tra la revisione radiologica centrale e la revisione del ricercatore locale sono state valutate in base allo stato DCR e al numero di accordi e disaccordi tra i valutatori (centrale rispetto a locale) insieme ai valori p del test kappa. È stata utilizzata una statistica kappa per valutare la concordanza tra la revisione centrale e quella locale.
Mese 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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