Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Lanreotide Autogel (ATG) i kombination med temozolomid hos patienter med thorax neuroendokrine tumorer. (ATLANT)

9. september 2020 opdateret af: Ipsen

Effekt og sikkerhed af Lanreotid ATG 120 mg i kombination med temozolomid hos forsøgspersoner med progressive, veldifferentierede thoraxneuroendokrine tumorer. Et fase II, multicenter, enkeltarms, åbent forsøg.

Formålet med protokollen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Lanreotide ATG 120 mg i kombination med Temozolomid hos personer med ikke-operable fremskredne neuroendokrine tumorer i lungen eller thymus som sygdomskontrolrate efter 9 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Unità Operativa di Oncologia Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l., IRCCS
      • Milan, Italien, 20141
        • Unità Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini Istituto Europeo di Oncologia, IEO
      • Napoli, Italien, 80131
        • Dipartimento di Endocrinologia e Oncologia Molecolare e Clinica , Università degli Studi
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Dipartimento di Oncologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
      • Perugia, Italien, 06123
        • S.C di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia
      • Pisa, Italien, 56126
        • U.O. Oncologia - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Roma, Italien, 00144
        • Oncologia Medica - Istituto Tumori Regina Elena San Gallicano
      • Verona, Italien, 37134
        • OUC di Oncologia- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata - Ospedale Borgo Roma
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italien, 95029
        • Oncologia Medica - Istituto Oncologico del Mediterraneo - IOM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenterede ikke-operable fremskredne (lokalt eller metastatiske) godt eller moderat differentierede neuroendokrine tumorer i lungen eller thymus (typiske og atypiske carcinoider i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2004-kriterier);
  • Billeddannelse dokumenterede progression inden for 12 måneder før screeningsbesøg (V1), i henhold til RECIST-kriterier v 1.1;
  • Målbar sygdom, som defineret af RECIST-kriterier v 1.1, på en CT-scanning udført ved screeningsbesøg (V1);
  • Octreoscan eller Ga68-DOTA-TATE/TOC/NOC-PET-TC inden for 12 måneder før screeningsbesøg (V1);
  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Dårligt differentieret neuroendokrine karcinomer og blandede neuroendokrine tumorer (NET), ifølge WHO 2004 kriterier
  • Andre neuroendokrine tumorer end lunge eller thymus
  • Ikke-neuroendokrin thymus neoplasma
  • Modtaget en tidligere behandling med Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) inden for 6 måneder før screeningsbesøget (V1)
  • Behandlet med systemiske terapier (kemoterapi, interferon-alfa, somatostatinanaloger, molekylære målterapier) inden for 1 måned før screeningsbesøg (V1)

  • Behandlet med et antal systemiske terapilinjer > 3 før screeningsbesøg (V1), og et af følgende:

    1. for kemoterapi ikke mere end 1 linje før V1
    2. for somatostatinanalog ikke mere end 1 linjebehandling, betragtet som behandling, der varer mere end 6 måneder, før V1 ingen terapi med Temozolomide (TMZ) før V1
    3. Modtaget en tidligere behandling med Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT) inden for 6 måneder før screeningsbesøget (V1)
  • Modtaget ekstern palliativ strålebehandling inden for de sidste 28 dage før screeningsbesøg (V1)
  • Modtaget lokoregionale terapier (transarteriel embolisering, transkateter arteriel kemoembolisering, termo-ablation med radiofrekvens) og selektiv intern strålebehandling inden for 3 måneder før screeningsbesøg (V1)
  • Tilstedeværelse af symptomatisk hjernemetastase
  • Forsøgspersoner med symptomatisk kolelithiasis ved screeningsbesøg (V1)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lanreotid (Autogel-formulering) og Temozolomid

Lanreotide ATG 120 mg hver 28. dag, dyb subkutan injektion i maksimalt 48 uger, til et samlet antal på 12 injektioner.

Temozolomide 250 mg hårde kapsler, i 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag, oral administration, i maksimalt 48 uger.
Medicin: Lanreotid (Autogel-formulering) og Temozolomid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) vurderet lokalt i måned 9
Tidsramme: Op til 9. måned; til følsomhedsanalyse-2, op til 10,5 måneder
Responders var deltagere, som viste sygdomskontrol i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v 1.1 vurderet lokalt af investigator. DCR blev defineret som komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST kriterier v1.1. En sensitivitetsanalyse-1 af lokal DCR blev udført, og ekskluderede deltagere, der var trukket tilbage før 9 måneder med andre årsager end progressiv sygdom (PD) eller manglende vurdering og betragtede deltagere med PD tidligere eller efter 9 måneder som fiaskoer. Derudover blev der udført en følsomhedsanalyse-2 for at betragte vurderinger foretaget mellem 7,5 og 10,5 måneder som 9 måneders vurderinger, når 9 måneders vurdering manglede ved brug af samme metode, dvs. manglende grunde som fiaskoer.
Op til 9. måned; til følsomhedsanalyse-2, op til 10,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DCR vurderet centralt i måned 9
Tidsramme: Op til måned 9
DCR blev defineret som SD, PR eller CR i henhold til RECIST kriterier v1.1. Et andet sæt af de originale computertomografi (CT) scanningsbilleder blev brugt til en centraliseret RECIST v1.1 vurdering af en uafhængig radiolog.
Op til måned 9
Median Progressionsfri Overlevelse (PFS) vurderet lokalt og centralt
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
PFS blev defineret som tiden fra den første behandlingsadministrering til sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier v 1.1 eller død af enhver årsag. PFS blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog. Fordelingen af ​​PFS-tider blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. PFS for deltagere, der gik tabt til opfølgning, og dem, der ikke var gået videre ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
Median Time to Response (TTR) vurderet lokalt og centralt
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
TTR blev defineret som tiden fra første behandlingsadministration til den første objektive tumorrespons (PR eller CR i henhold til RECIST-kriterier v 1.1). TTR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog. Fordelingen af ​​TTR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. TTR for deltagere, der gik tabt til opfølgning eller døde før et objektivt tumorrespons, blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
Median varighed af respons (DOR) vurderet lokalt og centralt
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
DOR blev defineret som tiden fra begyndelsen af ​​den første objektive tumorrespons (PR eller CR) til objektiv tumorprogression (PD) i henhold til RECIST-kriterier v 1.1. DOR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog.
Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
Median Time to Progression (TTP) vurderet lokalt og centralt
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
TTP blev defineret som tiden fra første behandlingsadministration til den første objektive tumorprogression (PD) ifølge RECIST-kriterier v 1.1. TTP blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog. Fordelingen af ​​TTP-tider blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. TTP for deltagere, der var tabt til opfølgning, og dem, der ikke var gået videre ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
Bedste overordnede respons (BOR) vurderet lokalt og centralt
Tidsramme: Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
BOR blev defineret som den højeste OR opnået af deltageren fra tidspunktet for første behandling til sygdomsprogression/-tilbagefald eller afslutningen af ​​undersøgelsen i henhold til RECIST-kriterier v1.1 og blev klassificeret som: CR > PR > Ikke-CR/Ikke- progressiv sygdom (NCR/NPD) > SD > PD > ND > ikke evaluerbar (NE). BOR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog. Procentsatser er baseret på antallet af deltagere i ITT/Sikkerhedspopulationen med ikke-manglende observationer.
Fra dag 1 til afslutning af studiet, 52 uger
Objektiv responsrate (ORR) vurderet lokalt og centralt i måned 9 og 12
Tidsramme: Måned 9 og 12
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR i henhold til RECIST kriterier v1.1. ORR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog. ORR var baseret på deltagere med PD før 9 og 12 måneder med henholdsvis PD efter 9 og 12 måneder, og deltagere trak sig tilbage før vurderingen af ​​andre årsager end PD eller manglede som fiaskoer.
Måned 9 og 12
DCR vurderet lokalt og centralt ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
DCR blev defineret som SD, PR eller CR i henhold til RECIST kriterier v1.1. DCR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog.
Måned 12
DCR vurderet lokalt og centralt i måned 9 af carcinoid type
Tidsramme: Op til måned 9
Indflydelsen af ​​typen af ​​carcinoid [typiske, atypiske og ubestemte carcinoide neuroendokrine tumorer (NET)] på den lokale og centrale DCR efter 9 måneder blev analyseret. Typiske carcinoider blev defineret med fraværende foci af nekrose og mitotisk tal < 2 mitoser/2 millimeter^2 (mm^2); atypiske carcinoider blev defineret med tilstedeværelse af foci af nekrose og/eller 2 mitoser/2 mm^2 <= mitotisk antal <= 10 mitoser/2 mm^2; og carcinoid NET blev defineret som bekræftet carcinoid uden foci af nekrose og/eller mitotisk antal rapporteret. DCR blev vurderet lokalt af investigator og centralt af en uafhængig radiolog.
Op til måned 9
Procentdel af biokemiske respondere ifølge Chromogranin A (CgA) plasmaniveauer
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 52
Deltagere med baseline CgA-plasmaniveauer større end den øvre grænse for normal (ULN) blev vurderet for en biokemisk respons. En biokemisk responder blev defineret som en deltager, der havde et fald på CgA >= 50 % sammenlignet med baseline, mens biokemisk SD blev defineret som et fald på < 50 % eller en stigning på <= 25 % sammenlignet med baseline. Biokemiske non-responders havde en stigning >25 % sammenlignet med baseline. Baseline blev defineret som værdi på dag 1.
Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 52
Neuron-specifikke enolase (NSE) og CgA-biomarkørniveauer
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 52
NSE- og CgA-niveauerne blev klassificeret i henhold til ULN som følger: < 1 ULN, 1-2 ULN og > 2 ULN. Baseline blev defineret som værdi på dag 1. Procentsatser er baseret på antallet af deltagere i ITT/Sikkerhedspopulationen, der deltog i besøget med ikke-manglende observationer.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 52
Indflydelse af biomarkørers udtryk på lokalt og centralt vurderet PFS
Tidsramme: Fra screeningsperiode (-4 uger) op til uge 52
Følgende biomarkører blev undersøgt: Immunhistokemi assay humane somatostatin receptorer 2 (SSTR2) inklusive human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2) score [0, 1+, 2+, 3+ og positiv (+ve) versus negativ (-ve) )]; hormonreceptorscore (H-score) (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel og +ve versus -ve); immunoreactive score (IRS) score (fra 0 til 12 og reference for hazard ratio var 0-1). Ki67-indeks (fra 0% til 100% og reference for hazard ratio var 4%-25%). O^6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) ekspression inklusive procentdel af +ve kerner farvede og methylerede steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategorier indikerer højere score et højere udtryk for biomarkører. Carcinoid type (typisk eller NET) blev også undersøgt. Prognostisk værdi af biomarkørekspression ved screening på PFS blev vurderet lokalt og centralt ved hjælp af univariate cox proportional hazard-modeller.
Fra screeningsperiode (-4 uger) op til uge 52
Indflydelse af biomarkørers udtryk på lokalt og centralt vurderet ORR i måned 9 og 12
Tidsramme: Screeningsperiode, måned 9 og 12
Følgende biomarkører blev undersøgt: Immunhistokemi assay SSTR2 inklusive HER-2 score (0, 1+, 2+, 3+); H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel); IRS score (fra 0 til 12). Ki67-indeks (fra 0% til 100%). MGMT-ekspression inklusive procentdel af +ve kerner farvede og methylerede steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategorier indikerer højere score et højere udtryk for biomarkører. Der blev rapporteret mindre end 5 OR (CR eller PR) hændelser, derfor blev denne analyse ikke udført.
Screeningsperiode, måned 9 og 12
Indflydelse af biomarkørers udtryk på lokalt og centralt vurderet DCR i måned 9 og 12
Tidsramme: Screeningsperiode, måned 9 og 12
Følgende biomarkører blev undersøgt: Immunhistokemi assay SSTR2 inklusive HER-2 score (0, 1+, 2+, 3+ og +ve versus -ve); H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel og +ve versus -ve); IRS score (fra 0 til 12 og reference for odds ratio var 0-1). Ki67 indeks (fra 0% til 100% og reference for odds ratio var 4%-25%). MGMT-ekspression inklusive procentdel af +ve kerner farvede og methylerede steder og H-score (fra 0 til 300 som kvantitativ variabel). For alle disse kategorier indikerer højere score et højere udtryk for biomarkører. Carcinoid type (typisk eller NET) blev også undersøgt. Prognostisk værdi af biomarkørekspression ved screening på DCR blev vurderet lokalt og centralt ved hjælp af univariate logistiske regressionsmodeller.
Screeningsperiode, måned 9 og 12
Overensstemmelseskoefficient mellem central og lokal vurdering af tumorradiologisk respons ved 9. måned
Tidsramme: Måned 9
Forskelle mellem central radiologigennemgang og lokal investigator-gennemgang blev vurderet i henhold til DCR-status og antallet af aftaler og uenigheder mellem evaluatorerne (central versus lokal) sammen med p-værdierne fra kappa-testen. En kappa-statistik blev brugt til at evaluere overensstemmelsen mellem den centrale og den lokale anmeldelse.
Måned 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ipsen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2016

Først opslået (Skøn)

3. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A-93-52030-325
  • 2014-005579-10 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner