미숙아의 1차 예방접종 후 심장-호흡기 사건 및 염증 반응

배경: 생후 2개월에 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-비활성화 소아마비-헤모필루스 인플루엔자 b형(DTPa-IPV-Hib) 5가 백신으로 예방접종하면 무호흡과 같은 심폐질환(CRE)과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 조산아의 11~47%에서 서맥[1,2]

방법: 이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 Sainte-Justine 대학 병원(몬트리올, QC, 캐나다)의 신생아 집중 치료실에서 14개월(2010년 2월 - 2011년 3월) 동안 수행되었습니다. 연구는 임상 연구를 위한 CHU Sainte-Justine 기관 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 유아에 대해 서면 정보에 입각 한 부모 동의를 얻었습니다.

투여된 백신은 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-불활성화 소아마비-헤모필루스 인플루엔자 B형(DTaP-IPV-HIB: Pediacel® 0.5ml) 및 폐렴구균 접합체 10가 백신(Synflorix® 0.5ml)이었습니다. 두 백신은 각 허벅지의 전외측 부위에 근육 주사로 간호사에 의해 투여되었습니다.

등록 시 약국에서 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다(조사자 맹검): 연구 그룹은 경구용 이부프로펜(3개월 미만 유아를 위한 Advil® Pediatric 점적제, Wyeth-Ayerst 40mg/ml, DIN 2242522) 5mg/ 제조업체가 권장하는 kg/용량(Ibuprofen; n=28):http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.

대조군은 경구 위약(위약; n=28)을 받았습니다. 위약은 CHU Sainte-Justine 약국에서 준비했으며 스테아린산 나트륨 0.25g + 유당 0.5g + 단순 시럽 15ml로 구성되었으며 측정된 삼투압 농도는 약 750mosml/kg입니다. 약물은 접종 30분 전에 간호사가 불투명한 주사기로 투여했고, 접종 후 8시간과 16시간에 총 3회 투여했다.

심폐 모니터링 및 기록은 모든 환자에서 접종 전 24시간부터 시작하여 접종 후 48시간까지 72시간 동안 지속적으로 수행되었습니다(그림 1). 모니터링 추적을 인쇄하고 CRE를 추출하여 별도의 시트에 기록된 간호사의 감시와 비교했습니다. 이러한 분석은 의료 동료(WBJ)와 연구 간호사라는 두 명의 다른 운영자가 수행했습니다. 결과가 논의되었고 불일치가 있는 경우 운영자 간에 합의에 도달했습니다. 기록된 CRE에는 다음이 포함됩니다. 또는 서맥과 관련된 15초의 호흡정지).

총 CRE는 평균 사건 수(불포화 + 무호흡 + 서맥)/24시간으로 표현되었습니다. Δ 총 CRE/환자/24시간은 각 환자에 대한 예방접종 전 대 예방접종 후 관찰된 평균 이벤트 수/24시간 간의 차이로 정의되었습니다. 전기 데이터, 산모 및 임신 데이터, 영아 의료 데이터(기준선 심박수, 온도 및 환기 기간)도 각 환자에 대해 수집되었습니다.

AURA PSG GRASS 보행 및 무선 시스템을 사용하는 모든 환자에 대해 주석이 달린 수면다원검사 2회가 수행되었습니다. 각 수면다원검사는 2.5시간 동안 지속되었습니다. 첫 번째는 등록 시(예방접종 전날) 실시했고 두 번째는 예방접종 후 18~24시간 동안 실시했습니다. 환자는 촉각, 청각, 발광 자극이 감소된 환경에서 편안하게 안정을 취하고 심장전극, 산소농도계, 복식호흡 검출기를 배치하였다. 수면다원검사는 전체 기록 기간 동안 연구 간호사 또는 의료 펠로우(WBJ)가 주석을 달았고 분석은 Pr Pladys 팀(Rennes, France)이 수행했습니다.

CRP 및 프로스타글란딘 E2는 염증의 전신 마커로 측정되었습니다. CRP 수준에 대한 혈액 샘플을 동시에 채취하고(리튬 헤파린 및 겔 장벽이 있는 마이크로튜브에서 샘플당 0.5ml) 면역탁량 투여량(Sainte-Justine 대학 병원 생화학 실험실)으로 분석했습니다. 모세혈관 혈액 샘플(0.5ml/샘플)을 면역화 30-60분 전과 18시간 후에 EDTA 코팅된 튜브에 수집했습니다. 혈소판에 의한 진행 중인 PG 합성을 억제하기 위해 샘플링 30분 이내에 10μM 인도메타신을 각 튜브에 첨가했습니다. 원심분리 후 분석할 때까지 혈장을 동결(-80ºC)했습니다. 혈장 PGE2 농도는 ELISA(PGE2 파라미터 분석 키트; R 및 D 시스템, #KGE004B; 분석 내 및 분석 간 가변성 각각 6.7% 및 10.6%)에 의해 결정되었습니다.

NICU에서 일상적인 관행에 따라 자당 투여 후 모든 혈액 샘플을 채취했습니다. 그들은 또한 환자를 위해 이미 계획된 일상적인 혈액 검사와 동시에 촬영되었습니다. Δ CRP 및 Δ PGE2는 각각 면역화 전후의 CRP 및 PGE2 수준의 차이로 정의되었다.

SPSS(v20.0 for Windows)를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다. 모든 변수는 Shapiro-Wilk 정규성 테스트를 사용하여 정규 분포에 대해 테스트되었습니다. 정규 분포(파라메트릭)인 경우 데이터는 일원 분산 분석(ANOVA) 및 Bonferroni 사후 테스트를 적용하여 평균 ± 표준 편차로 표시되었습니다. 비모수 데이터는 Dunn 사후 테스트와 함께 Kruskall-Wallis를 사용하여 분석되었습니다. HRV 매개변수는 쌍을 이루거나 짝을 이루지 않은 Student's t-test, 또는 Wilcoxon w-test 및 Mann-Whitney u-test로 적절하게 분석했습니다. 비모수적 데이터 간의 상관관계는 Spearmen 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 양측 유의 수준은 0.05로 설정되었습니다.

샘플 크기 계산(각 그룹에 필요한 환자 26명)은 백신 접종 후 CRE의 40% 발생률[1,2]과 이부프로펜이 이 발생률을 40%에서 15%(α의 0.05 및 80%의 힘).

CRE가 1 SD 이상 증가한 미숙아의 예방 접종 전 특성을 확인하기 위해 사후 분석을 수행했습니다.