Keskosten sydän- ja hengityselinten tapahtumat ja tulehdusvaste perusrokotuksen jälkeen

Tausta: Rokotuksen viidenarvoisella rokotteella Kurkkumätä-Tetanus-Asellulaarinen pertussis-Inaktivoitu poliomyeliitti-Haemophilus influenzae tyyppi b (DTPa-IPV-Hib) kahden kuukauden iässä tiedetään liittyvän kardiorespiratorisiin tapahtumiin (CRE), kuten apneaan. ja bradykardia 11–47 %:lla keskosista [1,2]

Menetelmät: Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin Sainte-Justine University Hospitalin (Montreal, QC, Kanada) vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä neljäntoista kuukauden ajan (helmikuu 2010 - maaliskuu 2011). Tutkimuksen hyväksyi CHU Sainte-Justinen kliinisten tutkimusten eettinen komitea. Kaikille vauvoille hankittiin vanhempien kirjallinen tietoinen suostumus.

Annetut rokotteet olivat: Diphtheria-Tetanus-Acellular pertussis-inaktivoitu polio-Haemophilus influenzae tyyppi B (DTaP-IPV-HIB: Pediacel® 0,5 ml) ja pneumokokkikonjugaatti 10-valenttinen rokote (Synflorix® 0,5 ml). Sairaanhoitajat antoivat nämä kaksi rokotetta lihakseen kummankin reiden anterolateraaliselle alueelle.

Ilmoittautuessaan potilaat satunnaistettiin apteekissa (tutkija sokkoutettu) kahteen ryhmään: tutkimusryhmä sai suun kautta ibuprofeenia (Advil® Pediatric -tipat alle 3 kuukauden ikäisille vauvoille; Wyeth-Ayerst 40 mg/ml, DIN 2242522) 5 mg/ kg/annos valmistajan suosittelemana (ibuprofeeni; n=28):http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.

Kontrolliryhmä sai suun kautta plaseboa (Placebo; n = 28). Plasebon valmisti CHU Sainte-Justine apteekki ja se koostui natriumstearaatista 0,25 g + laktoosista 0,5 g + 15 ml yksinkertaista siirappia, jonka mitattu osmolaarisuus oli noin 750 mosml/kg. Sairaanhoitajat antoivat lääkkeet läpinäkymättömässä ruiskussa 30 minuuttia ennen immunisointia ja sitten 8 ja 16 tuntia immunisoinnin jälkeen yhteensä 3 annosta.

Sydämen ja hengitysteiden seurantaa ja tallennuksia suoritettiin kaikille potilaille jatkuvasti 72 tunnin ajan alkaen 24 tuntia ennen immunisaatiota ja jatkuen 48 tuntiin asti immunisoinnin jälkeen (kuva 1). Seurantajäljet ​​tulostettiin ja CRE poimittiin ja verrattiin sairaanhoitajien valvontaan erillisellä lomakkeella. Nämä analyysit suorittivat kaksi eri käyttäjää: lääkäri (WBJ) ja tutkimussairaanhoitaja. Tuloksista keskusteltiin ja operaattoreiden välillä päästiin sopimukseen mahdollisissa ristiriitaisuuksissa. Rekisteröity CRE sisälsi: bradykardia (33 %:n lasku lähtötasosykkeessä vähintään 4 sekunnin ajan tai syke ≤ 80 bpm), desaturaatiot (10 %:n lasku lähtötason saturaatiossa) ja apnea (vähintään 20 sekunnin hengitystauko, tai bradykardiaan liittyvä 15 sekunnin hengitystauko).

Kokonais-CRE ilmaistiin tapahtumien keskimääräisenä lukumääränä (desaturaatio + apneat + bradykardia) / 24 tuntia. Δ Kokonais-CRE / potilas / 24 tuntia määriteltiin erona kunkin potilaan keskimääräisen tapahtumien lukumäärän / 24 tuntia ennen immunisaatiota ja sen jälkeen havaitun välillä. Jokaisesta potilaasta kerättiin myös elämäkerrat, äidit ja raskaustiedot sekä vauvan lääketieteelliset tiedot (perussyke, lämpötila ja ventilaation kesto).

Kaikille potilaille, joilla oli AURA PSG GRASS ambulatorinen ja langaton järjestelmä, tehtiin kaksi annotoitua polysomnografiaa. Jokaisen polysomnografian kesto oli 2,5 tuntia: ensimmäinen suoritettiin ilmoittautumisen yhteydessä (päivä ennen immunisaatiota) ja toinen suoritettiin 18-24 tuntia immunisoinnin jälkeen. Potilaat asetettiin mukavasti ympäristöön, jossa tunto-, kuulo- ja valostimulaatio oli heikentynyt, ja sydänelektrodit, oksimetri ja vatsan hengitysilmaisin asetettiin. Tutkimussairaanhoitaja tai lääketieteellinen stipendiaatti (WBJ) merkitsi polysomnografiat tallenteiden kokonaiskestolle, ja analyysin suoritti Pr Pladysin (Rennes, Ranska) tiimi.

CRP ja prostaglandiini E2 mitattiin systeemisinä tulehduksen merkkiaineina. Verinäytteet CRP-tasoille otettiin samaan aikaan (0,5 ml/näyte mikroputkessa litiumhepariinilla ja geelisulkulla) ja analysoitiin immunoturbidimetrisellä annostuksella (Sainte-Justine University Hospital Biochemistry laboratory). Kapillaariverinäytteet (0,5 ml/näyte) kerättiin EDTA:lla päällystettyyn putkeen 30-60 minuuttia ennen immunisointia ja 18 tuntia sen jälkeen. 10 uM indometasiinia lisättiin kuhunkin putkeen 30 minuutin sisällä näytteenotosta verihiutaleiden jatkuvan PG-synteesin estämiseksi. Sentrifugoinnin jälkeen plasma jäädytettiin (-80 ºC) analyysiin asti. Plasman PGE2-konsentraatio määritettiin ELISA:lla (PGE2 Parameter Assay Kit; R- ja D-järjestelmät, #KGE004B; määritysten sisäinen ja välinen vaihtelu 6,7 % ja 10,6 %, vastaavasti).

Kaikki verinäytteet otettiin sakkaroosin antamisen jälkeen NICU:n rutiinikäytännön mukaisesti. Ne otettiin myös samaan aikaan potilaille jo suunnitellun rutiiniverikokeen kanssa. A CRP ja A PGE2 määriteltiin vastaavasti eroksi CRP- ja PGE2-tasojen välillä ennen immunisaatiota ja sen jälkeen.

Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS:ää (v20.0 Windowsille). Kaikkien muuttujien normaalijakauma testattiin Shapiro-Wilk-normaalisuustestillä. Normaalijakautuneena (parametrisena) tiedot esitettiin keskiarvona ± keskihajonna käyttäen yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) ja Bonferroni post hoc -testiä. Ei-parametriset tiedot analysoitiin käyttämällä Kruskall-Wallis ja Dunnin jälkitestiä. HRV-parametrit analysoitiin parillisella tai parittomalla Studentin t-testillä tai Wilcoxonin w-testillä ja Mann-Whitneyn u-testillä tapauksen mukaan. Ei-parametristen tietojen väliset korrelaatiot analysoitiin Spearmen-testillä. Kaksipuolinen merkitsevyystaso asetettiin arvoon 0,05.

Otoskoon laskenta (26 potilasta kussakin ryhmässä) perustui 40 %:n CRE:n ilmaantuvuuteen rokotuksen jälkeen [1,2] ja olettamuksella, että ibuprofeeni vähentää tätä ilmaantuvuutta 40 %:sta 15 %:iin (α 0,05 ja teho 80%).

Post hoc -analyysi suoritettiin sellaisten keskosten ennen immunisaatiota koskevien ominaisuuksien tunnistamiseksi, jotka lisäsivät CRE-arvoaan yli 1 SD.