Polyclonal Treg + IL-2를 사용한 T1DM 면역 요법 (TILT)
2021년 10월 15일 업데이트: Jeffrey Bluestone
제1형 당뇨병 치료를 위한 인터루킨-2를 이용한 CD4+CD127lo/-CD25+ 다클론성 Treg 입양 면역요법의 1상 시험
이 연구의 목적은 자가 Treg + IL-2 주입을 받은 최근 발병한 T1DM 환자에서 Treg + IL-2의 안전성과 Treg의 생존을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 제1형 진성 당뇨병(T1DM) 환자에게 투여된 체외 확장된 인간 자가 CD4+CD127lo/-CD25+ 다클론 조절 T 세포(Polyclonal Treg)와 인터루킨-2(IL-2)가 안전하고 생물학적으로 활성일 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 세포 요법과 IL-2를 결합한 1상 시험은 C-펩티드 보존, 외인성 인슐린 요구량 감소 및 혈당 조절 개선을 기반으로 효능을 시험하는 2상 시험을 위한 길을 안내할 것입니다.
이것은 T1DM 환자를 대상으로 한 Polyclonal Treg + IL-2의 1상 안전성/투여 연구입니다.
Treg는 항-CD3/항-CD28 비드와 IL-2를 활용하는 확립된 프로토콜을 사용하여 확장될 것입니다. 이 연구에는 각각 6-8명의 T1DM 환자로 구성된 2개의 투약 코호트가 포함될 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 자가 Treg + IL-2 주입을 받은 최근 발병한 T1DM 환자에서 Treg + IL-2의 안전성과 Treg의 생존을 평가하는 것입니다. 이 연구는 또한 베타 세포 기능과 자가 면역 반응에 대한 Treg의 잠재적 효과를 평가할 것입니다.
피험자는 3 또는 20x10^6 cells/kg의 용량으로 Polyclonal Treg를 받게 됩니다. Treg의 용량은 제조 능력, 예상 효능 용량, 현재 임상 시험 중인 Treg 제품의 가용한 안전성 데이터를 종합적으로 고려하여 선택됩니다. IL-2 용량은 1 x 10^6 IU로 세포 주입 완료 시 연속 5일 동안 매일 투여하고 1개월 후에 다시 투여합니다. 이 용량은 Klatzmann 등의 최근 연구를 기반으로 합니다. 용량이 선택적 Treg 확장에 효과적인 것으로 밝혀진 T1DM에서 내약성이 우수하고 베타 세포 기능의 급격한 감소가 없는 것으로 나타났습니다(Rosenzwajg et al., 2015).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 미국 당뇨병 협회 표준 기준에 따라 0일의 >3 및 <24개월 이내에 T1DM의 진단.
- 스크리닝 방문 당일 18~45세.
- 적어도 하나의 섬 세포 자가항체(글루타메이트 데카르복실라제, 인슐린, 인슐린 요법 개시 후 10일 이내에 얻은 경우, ICA 512-항체 및/또는 ZnT8)에 대해 양성.
- MMTT 후 피크 자극 C-펩티드 수치 >0.2 pmol/mL(0.6 ng/ml).
- 무게 >= 40 kg 및 <= 90.7kg
- 5 mls/kg에서 최대 400 ml의 전혈 및 추후 연구 요법 주입을 지원하기 위한 적절한 정맥 접근
제외 기준:
- 헤모글로빈 <10.0g/dL; 백혈구 <3,000/μL; 호중구 <1,500/μL; 림프구 <800μL; 혈소판 <100,000/μL
- 중요한 만성 활동성 감염(예: 간염, 결핵, EBV 또는 CMV)의 모든 징후 또는 중요한 만성 활동성 감염과 일치하는 선별 검사실 증거(예: HIV, PPD 또는 HBsAg 양성).
- 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 유사체, 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-IV) 억제제, SGLT2 억제제 또는 아밀린과 같은 포도당 항상성에 영향을 미치는 인슐린 이외의 당뇨병 약물을 지속적으로 사용하는 것으로 예상되는 경우.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 전신성 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제 또는 생물학적 면역조절제의 만성 사용. 구체적으로, 연구 시작 전 6개월 이내에 7.5mg의 프레드니손(또는 등가물)으로 7일 이상 치료를 받은 피험자는 제외됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양(피부 또는 자궁경부의 편평 세포 암종 포함)의 병력
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성 또는 Treg +/- IL-2 투여 후 1년 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 모든 여성 및 3년 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 모든 남성 Treg +/- IL-2 투약 후 개월
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태.
- Treg 주입 후 최소 1년 동안 연구자의 의견에 따라 본 연구의 결과를 혼동시킬 수 있는 다른 임상 시험에 참여하지 않는 데 동의하지 않는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PolyTregs+IL-2
제1형 당뇨병 환자는 체외에서 확장된 인간 자가 다클론 조절 T 세포와 IL-2를 투여받게 됩니다.
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PolyTreg는 단일 주입으로 환자에게 주입됩니다.
첫 번째 코호트는 3 x10^6 세포를 받습니다.
두 번째 코호트는 20x10^6 세포를 받게 됩니다.
다클론성 Treg의 0일 주입 후, 대상체는 3-7일에 첫 번째 및 38-42일에 두 번째로 IL-2(매일 1 x 106 IU)의 5일 과정을 2회 받게 됩니다.
IL-2의 두 번째 과정의 투여는 28일에 결정된 말초 혈액 Treg 주파수 및 MMTT 자극 C-펩티드 수치에 대한 역치 기준에 따라 지연되거나 보류될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 최대 3년
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특별한 관심이 있는 부작용: 감염, 악성 종양, Treg 주입의 안전성, IL-2에 대한 국소 및 전신 반응 포함.
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최대 3년
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Treg의 생존
기간: 최대 3년
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Treg와 IL-2의 차등 투여량의 생존율 비교.
말초 순환에서 주입된 중수소 표지된 Treg의 반감기를 계산하는 것은 Treg의 생존을 평가하는 데 사용될 것입니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C-펩티드 반응
기간: 최대 3년
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일련의 혼합 식사 내성 테스트에 대한 응답으로 곡선 아래 C-펩티드 영역의 변화로 평가한 바와 같이 시간 경과에 따른 베타 세포 기능의 변화.
분석에는 TrialNet 위약 처리 대상에서 사용할 수 있는 최근 데이터와의 비교가 포함됩니다.
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최대 3년
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인슐린 사용
기간: 최대 3년
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일일 킬로그램 체중당 단위의 인슐린 사용
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최대 3년
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HbA1c 수준
기간: 최대 3년
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최대 3년
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심각한 저혈당 사건
기간: 최대 3년
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자가 치료 불능 및/또는 글루카곤 주사 요구로 정의되는 중증 저혈당 사건
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최대 3년
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각 치료군에서 최소 13주 동안 인슐린 용량을 < 0.5 단위/kg으로 감소시킨 피험자의 비율
기간: 최대 3년
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최대 3년
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IL-2가 Treg 역학 및 표현형에 미치는 영향 분석
기간: 최대 3년
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최대 3년
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메틸화되지 않은 인슐린 DNA 수치(베타 세포 사멸 분석)
기간: 최대 3년
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최대 3년
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자가항체 분석, 열거형 및 표현형 섬 항원 사량체+ CD8, T 세포의 세포내 사이토카인 염색, 혈청 프로테오믹스, 사이토카인, Treg 표현형 분석 및 기능 분석
기간: 최대 3년
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최대 3년
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예를 들어, 바이러스 테트라머+ CD8 세포에 의해 평가되는 일반적인 면역 반응의 분석 및 T 세포 하위 집합, B 세포 및 기타 선천 세포 하위 집합을 포함하는 유세포 분석법으로 측정되는 말초 혈액 세포에 대한 Treg 주입의 효과
기간: 최대 3년
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 8월 27일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 11일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 15일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .