Иммунотерапия СД1 с использованием поликлональных Treg + IL-2 (TILT)
15 октября 2021 г. обновлено: Jeffrey Bluestone
Фаза 1 испытания CD4+CD127lo/-CD25+ поликлональной Treg-адоптивной иммунотерапии с интерлейкином-2 для лечения диабета 1 типа
Целью данного исследования является оценка безопасности Tregs + IL-2 и выживаемости Treg у пациентов с недавно развившимся СД1, получающих инфузии аутологичных Treg + IL-2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предполагают, что ex vivo размноженные человеческие аутологичные CD4+CD127lo/-CD25+ поликлональные регуляторные Т-клетки (поликлональные Treg) плюс интерлейкин-2 (IL-2), вводимые пациентам с сахарным диабетом 1 типа (СД1), будут безопасными и биологически активными. Испытание фазы I с этой клеточной терапией плюс ИЛ-2 проложит путь к испытаниям фазы II, которые проверяют эффективность, основанную на сохранении С-пептида, снижении потребности в экзогенном инсулине и улучшении гликемического контроля.
Это исследование безопасности/дозировки фазы I поликлональных Treg + IL-2 у пациентов с СД1.
Tregs будут расширены с использованием установленного протокола с использованием гранул анти-CD3/анти-CD28 плюс IL-2. В исследовании будут участвовать 2 группы дозирования по 6-8 пациентов с СД1 в каждой. Основная цель этого исследования — оценить безопасность Treg + IL-2 и выживаемость Treg у пациентов с недавно развившимся СД1, получающих инфузии аутологичных Treg + IL-2. В исследовании также будет оцениваться потенциальное влияние Tregs на функцию бета-клеток и аутоиммунный ответ.
Субъекты будут получать поликлональные Treg в дозах 3 или 20x10^6 клеток/кг. Доза Treg выбирается на основе комбинации соображений производственных мощностей, прогнозируемой эффективной дозы и доступных данных о безопасности продукта Treg, который в настоящее время проходит клинические испытания. Доза ИЛ-2 будет составлять 1 x 10^6 МЕ подкожно, вводиться ежедневно в течение 5 дней подряд после завершения инфузии клеток и снова через 1 месяц. Эта доза основана на недавних исследованиях Klatzmann et al. при СД1, где было обнаружено, что доза эффективна в селективной экспансии Treg, хорошо переносится и не вызывает острого снижения функции бета-клеток (Rosenzwajg et al., 2015).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз СД1 в течение >3 и <24 месяцев от дня 0 в соответствии со стандартными критериями Американской диабетической ассоциации.
- Возраст от 18 до 45 лет на день скринингового визита.
- Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело к островковым клеткам (глутаматдекарбоксилаза, инсулин, если получен в течение 10 дней после начала инсулинотерапии, ICA 512-антитело и/или ZnT8).
- Пиковый стимулированный уровень С-пептида >0,2 пмоль/мл (0,6 нг/мл) после ММТТ.
- Вес >= 40 кг и <=90,7 кг
- Адекватный венозный доступ для забора крови от 5 мл/кг до максимум 400 мл цельной крови и последующей инфузии исследуемой терапии
Критерий исключения:
- Гемоглобин <10,0 г/дл; лейкоциты <3000/мкл; нейтрофилы <1500/мкл; лимфоциты <800 мкл; тромбоциты <100 000/мкл
- Любые признаки значимой хронической активной инфекции (например, гепатита, туберкулеза, ВЭБ или ЦМВ) или лабораторные данные скрининга, согласующиеся со значительной хронической активной инфекцией (например, положительный результат на ВИЧ, PPD или HBsAg).
- Предполагаемый постоянный прием лекарств от диабета, отличных от инсулина, которые влияют на гомеостаз глюкозы, таких как метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, миметики глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-IV), ингибиторы SGLT2 или амилин.
- Хроническое использование системных глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов или биологических иммуномодуляторов в течение 6 месяцев до включения в исследование. В частности, будут исключены субъекты, которые получали более 7 дней лечения преднизолоном (или эквивалентом) в дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Злокачественные новообразования в анамнезе (включая плоскоклеточный рак кожи или шейки матки), за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака
- Беременные или кормящие женщины, а также любые женщины, не желающие использовать надежную и эффективную форму контрацепции в течение 1 года после введения Treg +/- IL-2, и любой мужчина, не желающий использовать надежную и эффективную форму контрацепции в течение 3 лет. месяцев после введения Treg +/- IL-2
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании или может исказить интерпретацию результатов исследования.
- Пациенты, которые не желают соглашаться не участвовать в другом клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты этого исследования, в течение как минимум 1 года после инфузии Treg.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПолиТрегс+Ил-2
Пациенты с сахарным диабетом 1 типа будут получать ex vivo размноженные человеческие аутологичные поликлональные регуляторные Т-клетки плюс ИЛ-2.
|
PolyTregs будут введены пациенту в виде одной инфузии.
Первая группа получит 3 x10^6 ячеек.
Вторая группа получит 20x10^6 ячеек.
После инфузии поликлональных Treg в день 0 субъекты получат два 5-дневных курса IL-2 (1 x 106 МЕ в день), первый на 3-7 дни, а второй на 38-42 дни.
Введение второго курса ИЛ-2 может быть отложено или отложено в зависимости от пороговых критериев частоты Treg в периферической крови и уровней стимулированного ММТТ С-пептида, определенных на 28-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: до 3 лет
|
Побочные эффекты, представляющие особый интерес: включая инфекции, злокачественные новообразования, безопасность инфузий Treg, а также местные и системные реакции на IL-2.
|
до 3 лет
|
|
Выживание Трегов
Временное ограничение: до 3 лет
|
Сравнение выживаемости при градуированных дозах Treg и IL-2.
Расчет периода полураспада введенных Treg, меченных дейтерием, в периферической циркуляции будет использоваться для оценки выживания Treg.
|
до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
С-пептидный ответ
Временное ограничение: до 3 лет
|
Изменение функции бета-клеток с течением времени, оцениваемое по изменению площади С-пептида под кривой в ответ на серийные тесты на переносимость смешанной пищи.
Анализ будет включать сравнение с последними данными, полученными от субъектов, получавших плацебо TrialNet.
|
до 3 лет
|
|
Использование инсулина
Временное ограничение: до 3 лет
|
Использование инсулина в единицах на килограмм массы тела в день
|
до 3 лет
|
|
Уровни HbA1c
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Тяжелые гипогликемические явления
Временное ограничение: до 3 лет
|
Тяжелые гипогликемические явления, определяемые невозможностью самолечения и/или потребностью в инъекции глюкагона.
|
до 3 лет
|
|
Доля субъектов, достигших по крайней мере 13-недельного снижения дозы инсулина до <0,5 ЕД/кг в каждой группе лечения
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Анализ влияния ИЛ-2 на кинетику и фенотип Treg
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Уровни неметилированной ДНК инсулина (анализ гибели бета-клеток)
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Анализ аутоантител, подсчет и фенотип тетрамера островкового антигена + CD8, внутриклеточное цитокиновое окрашивание Т-клеток, протеомика сыворотки, цитокины, фенотипирование Treg и функциональные анализы
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Анализ общего иммунного ответа, оцениваемого, например, с помощью вирусных тетрамерных клеток + CD8, и влияния инфузий Treg на клетки периферической крови, измеренные с помощью проточной цитометрии, включая субпопуляции Т-клеток, В-лимфоциты и другие субпопуляции врожденных клеток
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chatenoud L, Bluestone JA. CD3-specific antibodies: a portal to the treatment of autoimmunity. Nat Rev Immunol. 2007 Aug;7(8):622-32. doi: 10.1038/nri2134. Epub 2007 Jul 20.
- Ahmadzadeh M, Rosenberg SA. IL-2 administration increases CD4+ CD25(hi) Foxp3+ regulatory T cells in cancer patients. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2409-14. doi: 10.1182/blood-2005-06-2399. Epub 2005 Nov 22.
- Ash S, Yarkoni S, Askenasy N. Lymphopenia is detrimental to therapeutic approaches to type 1 diabetes using regulatory T cells. Immunol Res. 2014 Jan;58(1):101-5. doi: 10.1007/s12026-013-8476-x.
- Atkins MB. Interleukin-2: clinical applications. Semin Oncol. 2002 Jun;29(3 Suppl 7):12-7. doi: 10.1053/sonc.2002.33077.
- Bailey-Bucktrout SL, Martinez-Llordella M, Zhou X, Anthony B, Rosenthal W, Luche H, Fehling HJ, Bluestone JA. Self-antigen-driven activation induces instability of regulatory T cells during an inflammatory autoimmune response. Immunity. 2013 Nov 14;39(5):949-62. doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.016.
- Bayer AL, Pugliese A, Malek TR. The IL-2/IL-2R system: from basic science to therapeutic applications to enhance immune regulation. Immunol Res. 2013 Dec;57(1-3):197-209. doi: 10.1007/s12026-013-8452-5.
- Bluestone JA. Regulatory T-cell therapy: is it ready for the clinic? Nat Rev Immunol. 2005 Apr;5(4):343-9. doi: 10.1038/nri1574.
- Buckner JH. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells in human autoimmune diseases. Nat Rev Immunol. 2010 Dec;10(12):849-59. doi: 10.1038/nri2889.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Churlaud G, Jimenez V, Ruberte J, Amadoudji Zin M, Fourcade G, Gottrand G, Casana E, Lambrecht B, Bellier B, Piaggio E, Bosch F, Klatzmann D. Sustained stimulation and expansion of Tregs by IL2 control autoimmunity without impairing immune responses to infection, vaccination and cancer. Clin Immunol. 2014 Apr;151(2):114-26. doi: 10.1016/j.clim.2014.02.003. Epub 2014 Feb 19.
- Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, Moraes DA, Pieroni F, Barros GM, Madeira MI, Malmegrim KC, Foss-Freitas MC, Simoes BP, Martinez EZ, Foss MC, Burt RK, Voltarelli JC. C-peptide levels and insulin independence following autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. JAMA. 2009 Apr 15;301(15):1573-9. doi: 10.1001/jama.2009.470.
- Diaz-de-Durana Y, Lau J, Knee D, Filippi C, Londei M, McNamara P, Nasoff M, DiDonato M, Glynne R, Herman AE. IL-2 immunotherapy reveals potential for innate beta cell regeneration in the non-obese diabetic mouse model of autoimmune diabetes. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78483. doi: 10.1371/journal.pone.0078483. eCollection 2013.
- Dirice E, Kahraman S, Jiang W, El Ouaamari A, De Jesus DF, Teo AK, Hu J, Kawamori D, Gaglia JL, Mathis D, Kulkarni RN. Soluble factors secreted by T cells promote beta-cell proliferation. Diabetes. 2014 Jan;63(1):188-202. doi: 10.2337/db13-0204. Epub 2013 Oct 2.
- Garg G, Tyler JR, Yang JH, Cutler AJ, Downes K, Pekalski M, Bell GL, Nutland S, Peakman M, Todd JA, Wicker LS, Tree TI. Type 1 diabetes-associated IL2RA variation lowers IL-2 signaling and contributes to diminished CD4+CD25+ regulatory T cell function. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4644-53. doi: 10.4049/jimmunol.1100272. Epub 2012 Mar 28.
- Grinberg-Bleyer Y, Baeyens A, You S, Elhage R, Fourcade G, Gregoire S, Cagnard N, Carpentier W, Tang Q, Bluestone J, Chatenoud L, Klatzmann D, Salomon BL, Piaggio E. IL-2 reverses established type 1 diabetes in NOD mice by a local effect on pancreatic regulatory T cells. J Exp Med. 2010 Aug 30;207(9):1871-8. doi: 10.1084/jem.20100209. Epub 2010 Aug 2.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Johnson MC, Garland AL, Nicolson SC, Li C, Samulski RJ, Wang B, Tisch R. beta-cell-specific IL-2 therapy increases islet Foxp3+Treg and suppresses type 1 diabetes in NOD mice. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3775-84. doi: 10.2337/db13-0669. Epub 2013 Jul 24.
- Liu R, Zhou Q, La Cava A, Campagnolo DI, Van Kaer L, Shi FD. Expansion of regulatory T cells via IL-2/anti-IL-2 mAb complexes suppresses experimental myasthenia. Eur J Immunol. 2010 Jun;40(6):1577-89. doi: 10.1002/eji.200939792.
- Macallan DC, Asquith B, Zhang Y, de Lara C, Ghattas H, Defoiche J, Beverley PC. Measurement of proliferation and disappearance of rapid turnover cell populations in human studies using deuterium-labeled glucose. Nat Protoc. 2009;4(9):1313-27. doi: 10.1038/nprot.2009.117. Epub 2009 Aug 20.
- Malek TR, Pugliese A. Low-dose IL-2 as a therapeutic agent for tolerance induction. Immunotherapy. 2011 Nov;3(11):1281-4. doi: 10.2217/imt.11.120. No abstract available.
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Techmanska I, Juscinska J, Wujtewicz MA, Witkowski P, Mlynarski W, Balcerska A, Mysliwska J, Trzonkowski P. Administration of CD4+CD25highCD127- regulatory T cells preserves beta-cell function in type 1 diabetes in children. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1817-20. doi: 10.2337/dc12-0038. Epub 2012 Jun 20.
- Miller KM, Foster NC, Beck RW, Bergenstal RM, DuBose SN, DiMeglio LA, Maahs DM, Tamborlane WV; T1D Exchange Clinic Network. Current state of type 1 diabetes treatment in the U.S.: updated data from the T1D Exchange clinic registry. Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):971-8. doi: 10.2337/dc15-0078.
- Monti P, Heninger AK, Bonifacio E. Differentiation, expansion, and homeostasis of autoreactive T cells in type 1 diabetes mellitus. Curr Diab Rep. 2009 Apr;9(2):113-8. doi: 10.1007/s11892-009-0020-y.
- Putnam AL, Brusko TM, Lee MR, Liu W, Szot GL, Ghosh T, Atkinson MA, Bluestone JA. Expansion of human regulatory T-cells from patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2009 Mar;58(3):652-62. doi: 10.2337/db08-1168. Epub 2008 Dec 15.
- Salomon B, Bluestone JA. Complexities of CD28/B7: CTLA-4 costimulatory pathways in autoimmunity and transplantation. Annu Rev Immunol. 2001;19:225-52. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.225.
- Sitrin J, Ring A, Garcia KC, Benoist C, Mathis D. Regulatory T cells control NK cells in an insulitic lesion by depriving them of IL-2. J Exp Med. 2013 Jun 3;210(6):1153-65. doi: 10.1084/jem.20122248. Epub 2013 May 6.
- Tang Q, Adams JY, Penaranda C, Melli K, Piaggio E, Sgouroudis E, Piccirillo CA, Salomon BL, Bluestone JA. Central role of defective interleukin-2 production in the triggering of islet autoimmune destruction. Immunity. 2008 May;28(5):687-97. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.016. Epub 2008 May 8.
- Tang Q, Bluestone JA. Regulatory T-cell physiology and application to treat autoimmunity. Immunol Rev. 2006 Aug;212:217-37. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00421.x.
- Tang Q, Bluestone JA. The Foxp3+ regulatory T cell: a jack of all trades, master of regulation. Nat Immunol. 2008 Mar;9(3):239-44. doi: 10.1038/ni1572.
- Tang Q, Boden EK, Henriksen KJ, Bour-Jordan H, Bi M, Bluestone JA. Distinct roles of CTLA-4 and TGF-beta in CD4+CD25+ regulatory T cell function. Eur J Immunol. 2004 Nov;34(11):2996-3005. doi: 10.1002/eji.200425143.
- Tang Q, Henriksen KJ, Bi M, Finger EB, Szot G, Ye J, Masteller EL, McDevitt H, Bonyhadi M, Bluestone JA. In vitro-expanded antigen-specific regulatory T cells suppress autoimmune diabetes. J Exp Med. 2004 Jun 7;199(11):1455-65. doi: 10.1084/jem.20040139.
- Waldron-Lynch F, Kareclas P, Irons K, Walker NM, Mander A, Wicker LS, Todd JA, Bond S. Rationale and study design of the Adaptive study of IL-2 dose on regulatory T cells in type 1 diabetes (DILT1D): a non-randomised, open label, adaptive dose finding trial. BMJ Open. 2014 Jun 4;4(6):e005559. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005559.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Dong S, Hiam-Galvez KJ, Mowery CT, Herold KC, Gitelman SE, Esensten JH, Liu W, Lares AP, Leinbach AS, Lee M, Nguyen V, Tamaki SJ, Tamaki W, Tamaki CM, Mehdizadeh M, Putnam AL, Spitzer MH, Ye CJ, Tang Q, Bluestone JA. The effect of low-dose IL-2 and Treg adoptive cell therapy in patients with type 1 diabetes. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18). pii: e147474. doi: 10.1172/jci.insight.147474.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-19632
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ПолиТрегс+Ил-2
-
University of MinnesotaЗавершенный
-
jiangjingtingНеизвестныйЛимфома, В-клеточнаяКитай
-
VicalЗавершенныйМетастатическая меланомаСоединенные Штаты
-
Riphah International UniversityKRL Hospital, IslamabadРекрутингБоль в поясницеПакистан
-
Instituto Nacional de Enfermedades RespiratoriasНеизвестныйКоронавирус инфекция | COVID-19 | АКИ | ТОРС (тяжелый острый респираторный синдром)Мексика
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesЗавершенныйКонверсионное расстройствоФранция
-
Zhejiang UniversityZcapsule Pharmaceuticals (Shaoxing) Co., LtdРекрутингРак яичников | Рак мочевого пузыря | Мелкоклеточный рак легкого | Рак печени | Рак пищеводаКитай
-
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.Dana-Farber Cancer InstituteРекрутингМножественная миеломаСоединенные Штаты
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...ЗавершенныйХронический лимфолейкоз (ХЛЛ)Соединенные Штаты
-
Technical University of MunichЗавершенный