T1DM-immunotherapie met behulp van polyklonale Tregs + IL-2 (TILT)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van T1DM binnen >3 en <24 maanden vanaf dag 0 volgens de standaardcriteria van de American Diabetes Association.
2. 18 tot 45 jaar op de dag van het screeningsbezoek.
3. Positief voor ten minste één auto-antilichaam van de eilandjescel (glutamaatdecarboxylase; insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na het begin van de insulinetherapie; ICA 512-antilichaam; en/of ZnT8).
4. Piek gestimuleerd C-peptideniveau >0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml) na een MMTT.
5. Gewicht van >= 40 kg en <= 90,7 kg
6. Adequate veneuze toegang ter ondersteuning van een bloedafname van 5 ml/kg tot maximaal 400 ml volbloed en latere infusie van onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Hemoglobine <10,0 g/dL; leukocyten <3.000/μL; neutrofielen <1500/μL; lymfocyten <800μL; bloedplaatjes <100.000/μL
2. Elk teken van een significante chronische actieve infectie (bijv. hepatitis, tuberculose, EBV of CMV), of screeningslaboratoriumbewijs dat consistent is met een significante chronische actieve infectie (zoals positief voor HIV, PPD of HBsAg).
3. Verwacht doorlopend gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline die de glucosehomeostase beïnvloeden, zoals metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-mimetica, dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-remmers, SGLT2-remmers of amyline.
4. Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressiva, of biologische immunomodulatoren binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. In het bijzonder zullen proefpersonen die meer dan 7 dagen behandeling met 7,5 mg prednison (of het equivalent daarvan) hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, worden uitgesloten.
5. Geschiedenis van maligniteit (inclusief plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals) behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of elke vrouw die gedurende 1 jaar na toediening van Treg +/- IL-2 geen betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie wil gebruiken, en elke man die gedurende 3 jaar geen betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie wil gebruiken maanden na dosering Treg +/- IL-2
7. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.
8. Patiënten die niet bereid zijn ermee in te stemmen om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek, wat naar de mening van de onderzoeker de resultaten van dit onderzoek kan verwarren, gedurende ten minste 1 jaar na Treg-infusie.