GBM 환자에서 Metformin, Neo-adjuvant Temozolomide 및 저가속방사선요법 후 Adjuvant TMZ
2025년 6월 23일 업데이트: George Shenouda, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
메트포르민 및 신보강제 테모졸로마이드 및 다형교모세포종 환자에서 보조제 테모졸로마이드에 이은 저분할 가속 제한-마진 방사선 요법(M-HARTT 연구)
Glioblastoma Multiforme은 가장 흔하고 불행하게도 성인에서 가장 공격적인 뇌종양 중 하나이며 대부분의 환자가 재발하고 진단 후 평균 생존 기간이 16개월인 질병으로 사망합니다.
새로 진단된 다형교모세포종(GBM) 환자에 대한 현재 치료는 안전한 최대 외과적 절제술과 6주에 시행되는 기존의 방사선 요법(RT) + 테모졸로마이드(TMZ)와 6~12주기 동안 TMZ를 병행하는 것입니다.
최근 과학 연구에 따르면 당뇨병 치료에 사용되는 일반적인 약물인 메트포르민이 유방암, 결장암 및 전립선암과 같은 다양한 암 환자의 치료 결과를 개선할 수 있습니다. Metformin은 독성이 매우 낮기 때문에 이 환자 그룹에서 사용하기에 매력적이고 안전한 약물입니다.
우리 센터에서 연구자들은 표준 RT 6주에 해당하는 RT의 단기 과정(4주)에 앞서 2주 동안 TMZ를 사용해 왔습니다. Temozolomide는 RT + TMZ 2주 전에 사용되며, 이후 6~12주기의 TMZ가 사용됩니다. 우리의 결과는 평균 생존 기간이 20개월이고 허용 가능한 독성으로 조용하고 고무적입니다.
연구 개요
상세 설명
매우 안전한 독성 프로필을 가진 약물인 Metformin은 1상 임상 시험에서 새로 진단된 GBM 환자에게 테스트할 매력적인 분자입니다. 이는 IR 및 TMZ와 유사한 작용 메커니즘을 통해 GBM CSC의 증식을 억제할 수 있는 잠재력에 기반합니다. Metformin, IR 및 TMZ는 AMPK를 자극하여 이후 세포 증식을 억제합니다. 따라서 IR과 TMZ 병용에 메트포르민을 추가하면 현재 GBM 환자의 표준 치료로 간주되는 IR과 TMZ의 효율성을 높일 수 있다는 가설을 세웠다. 또한, 메트포르민은 혈당 수치를 낮추고, 이어서 GBM 세포 증식 및 침윤에 직접적인 영향을 미치는 성장 촉진 인자인 인슐린 및 인슐린 성장 인자를 감소시킵니다.
메트포르민은 최대로 안전한 외과적 절제 후 신보조 TMZ 및 부수적인 가속화된 저분할 제한 한계 XRT 후 보조 TMZ로 구성된 현재 치료에 추가될 때 GBM 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. McGill University의 신경종양학 그룹은 GBM 환자를 대상으로 진행 중인 2상 연구 결과를 검토했습니다. 33명의 환자 그룹이 프로토콜에 따라 치료를 받았고 중앙값 11개월의 추적 조사에서 중앙값 생존은 17.5개월로 XRT 치료 시간이 2주 단축된 유익한 표준 치료의 현재 결과와 유리하게 비교됩니다.
이것은 새로 진단된 GBM 환자에서 Neoadjuvant Temozolomide에 Metformin을 추가한 후 Temozolomide를 병용하고 저분할 제한 한계 방사선 요법을 가속화하고 보조 Temozolomide를 추가하는 것의 타당성과 전반적인 독성을 평가하기 위한 2상 임상 시험입니다.
제안된 연구 치료는 현재 20개월(현재 MUHC 신보강제 2상 데이터)의 중앙값 생존을 25개월로 개선할 것으로 예상됩니다. 이것은 25%의 개선된 결과를 의미합니다. 단측 통계를 사용하고 0.8의 검정력과 0.05의 알파를 사용하여 이 2상 시험의 표본 크기는 50명의 환자가 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute - McGill University Health Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 18세 이상
- 천막상 GBM의 조직학적 확인
- KPS > 60
- 신경학적 기능 0 또는 1
- 아래에 정의된 적절한 골수:
절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/mm3. 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm3 헤모글로빈 ≥ 10g/dl.
- 아래에 정의된 적절한 신장 기능:
- 크레아티닌 청소율 >60 ml/min/1.73m2 (eGFR에 대한 Cockcroft Gault 방정식 사용) 연구 등록 전 14일 이내
- 아래에 정의된 적절한 간 기능:
- 연구 등록 전 14일 이내에 1.7 - 18.9 umol/L의 빌리루빈
- 연구 등록 전 14일 이내에 ALT ≤ 3 x 정상 범위
- Neo-adjuvant TMZ와 Metformin, 수술 4주 이내에 시작
- TMZ 및 메트포르민 병용 및 가속 저분할 EBRT는 보조 TMZ 시작일로부터 최소 2주 후, 수술 후 5주 이내에 시작합니다.
- 외과적 진단/개입에는 다음이 포함될 수 있습니다. 부분 또는 거의 전체 절제
- 환자는 연구 등록 전에 수술, 수술 후 감염 및 기타 합병증의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 뇌의 진단 조영 증강 MRI 또는 CT 스캔은 수술 전과 수술 후에 수행되어야 합니다. 수술 후 스캔은 신 보조 TMZ 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다. 수술 전 및 수술 후 스캔은 동일한 유형이어야 합니다. MR 영상을 받을 수 없는 환자는 수술 전 및 수술 후 조영 증강 CT 스캔을 얻고 충분한 품질을 제공하는 경우 등록할 수 있습니다.
- 연구 등록 전 14일 이내의 신경학적 검사를 포함한 병력/신체 검사.
- 연구 등록 전 14일 이내의 스테로이드 용량 및 등록 전 5일 이내의 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량의 기록.
- 가임 여성의 경우, TMZ 및 메트포르민을 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 음성. 가임 여성과 남성 참여자는 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
- MGMT 상태 분석을 위한 적절한 조직 표본.
- 정보에 입각한 연구 관련 동의서에 서명할 수 있음
제외 기준:
- 제1형과 제2형 당뇨병 환자.
- MGMT 프로모터 메틸화 상태 결정을 위해 제공된 조직이 없습니다.
- 시신경교차 또는 시신경에서 15mm보다 가까운 조영제 강화 잔여 종괴의 경계.
- ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)
- 재발성 또는 다초점 GBM.
- 두경부 암에 대한 선행 화학 요법 또는 방사선 감작제; 다른 암에 대한 사전 화학 요법은 허용됩니다.
다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:
- 급성 또는 만성 신부전.
- 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
- 최근 6개월 이내 경벽성 심근경색
- 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
- 등록 시점에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환
- 현재 CDC 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS).
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
- 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
- 연구 약물로 인해 발달 중인 태아 또는 유아에 대한 부작용 가능성으로 인한 임산부 또는 수유부.
- Temozolomide 또는 Metformin에 대한 사전 알레르기 반응.
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 참여 기간 동안 다른 치료적 임상 프로토콜로 치료를 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 한 팔 연구 등록
2주간의 신보조제 메트포르민+테모졸로마이드에 이은 IMRT 기술+TMZ & 메트포르민에 이어 TMZ를 사용하여 가속 저분할법, 그리고 보조제 성분으로 메트포르민.
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메트포르민,
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료를 완료한 환자 수
기간: 1년에
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전반적인 생존을 결정하기 위해
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1년에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요법의 독성을 평가하기 위해
기간: 1년
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독성은 CTCAE-V4에 따라 평가되고 등급이 매겨집니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: George Shenouda, M.D., Radiation Oncologist
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 20일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MUHC ID: 4315
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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