Metformine, neo-adjuvante temozolomide en hypo-versnelde radiotherapie gevolgd door adjuvante TMZ bij patiënten met GBM

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18 jaar of ouder
• Histologische bevestiging van supra-tentoriale GBM
• KPS > 60
• Neurologische functie 0 of 1
• Adequaat beenmerg zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3. Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 10 g/dl.

• Adequate nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
• Creatinineklaring van >60 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking voor eGFR) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Adequate leverfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
• Bilirubine van 1,7 tot 18,9 umol/L binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• ALAT ≤ 3 x normaal bereik binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Neo-adjuvante TMZ en metformine om binnen 4 weken na de operatie te starten
• Gelijktijdige TMZ en metformine en versnelde gehypofractioneerde EBRT om te starten ten minste 2 weken na de startdatum van adjuvante TMZ en niet later dan vijf weken na de operatie.
• Chirurgische diagnose/interventie kan zijn: gedeeltelijke of bijna totale resectie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties voordat ze zich voor de studie kunnen inschrijven.
• Preoperatief en postoperatief moet een diagnostische contrastversterkte MRI- of CT-scan van de hersenen worden uitgevoerd. De postoperatieve scan moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van neo-adjuvante TMZ worden uitgevoerd. Preoperatieve en postoperatieve scans moeten van hetzelfde type zijn. Patiënten die geen MR-beeldvorming kunnen ondergaan, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat pre- en postoperatieve contrastversterkte CT-scans worden verkregen en van voldoende kwaliteit zijn.
• Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief neurologisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
• Documentatie van steroïdedoses binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie en stabiele of afnemende steroïdedosis binnen 5 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van TMZ en Metformine. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen.
• Adequaat weefselmonster voor MGMT-statusanalyse.
• In staat om een ​​geïnformeerde studiespecifieke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Diabetespatiënten zowel type I als type II.
• Er is geen weefsel verstrekt voor bepaling van de methylatiestatus van de MGMT-promoter.
• Marge van contrastversterkte restmassa dichter dan 15 mm van het optische chiasma of de oogzenuwen.
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij
• Terugkerende of multifocale GBM.
• Eerdere chemotherapie of radiosensibilisatoren voor kankers in het hoofd-halsgebied; eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Acuut of chronisch nierfalen.
  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie.
  • Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen.
  • Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby als gevolg van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere allergische reactie op Temozolomide of Metformine.
  • Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek