Metformin, neo-adjuvant temozolomid og hypoakselerert strålebehandling etterfulgt av adjuvant TMZ hos pasienter med GBM

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftelse av supra-tentorial GBM
• KPS > 60
• Nevrologisk funksjon 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3. Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert nedenfor:
• Kreatininclearance >60 ml/min/1,73m2 (ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen for eGFR) innen 14 dager før studieregistrering
• Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert nedenfor:
• Bilirubin på 1,7 til 18,9 umol/L innen 14 dager før studieregistrering
• ALT ≤ 3 x normalområdet innen 14 dager før studieregistrering
• Neo-adjuvant TMZ og Metformin skal starte innen 4 uker etter operasjonen
• Samtidig TMZ og metformin og akselerert hypofraksjonert EBRT for å starte minst 2 uker etter adjuvant TMZ startdato, og ikke senere enn fem uker etter operasjonen.
• Kirurgisk diagnose/intervensjon kan omfatte: delvis eller nesten total reseksjon
• Pasienter må ha kommet seg etter virkninger av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner før studieregistrering.
• En diagnostisk kontrastforsterket MR eller CT-skanning av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt. Den postoperative skanningen må gjøres innen 28 dager før oppstart av neo-adjuvant TMZ. Preoperativ og postoperativ skanning må være av samme type. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-avbildning, kan registreres forutsatt at det oppnås pre- og postoperative kontrastforsterkede CT-skanninger og er av tilstrekkelig kvalitet.
• Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse innen 14 dager før studieregistrering.
• Dokumentasjon av steroiddoser innen 14 dager før studieregistrering og stabil eller synkende steroiddose innen 5 dager før registrering.
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av TMZ og Metformin. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon.
• Tilstrekkelig vevsprøve for MGMT-statusanalyse.
• Kunne signere et informert studiespesifikt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diabetespasienter både type I og type II.
• Ingen vev tilveiebrakt for bestemmelse av MGMT-promoter-metyleringsstatus.
• Margin av kontrastforsterket restmasse nærmere enn 15 mm fra den optiske chiasmen eller synsnervene.
• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år
• Tilbakevendende eller multifokal GBM.
• Tidligere kjemoterapi eller radiosensibilisatorer for kreft i hode- og nakkeregionen; tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Akutt eller kronisk nyresvikt.
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon.
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
  • Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
  • Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiemedikamentet.
  • Tidligere allergisk reaksjon på temozolomid eller metformin.
  • Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien