Metformina, temozolomide neoadiuvante e radioterapia ipoaccelerata seguita da TMZ adiuvante nei pazienti con GBM

Criterio di inclusione:

• Età: 18 anni o più
• Conferma istologica di GBM sopratentoriale
• CPS > 60
• Funzione neurologica 0 o 1
• Midollo osseo adeguato come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 10 g/dl.

• Adeguata funzionalità renale, come definita di seguito:
• Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 (utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault per eGFR) entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Adeguata funzionalità epatica, come definita di seguito:
• Bilirubina da 1,7 a 18,9 umol/L entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• ALT ≤ 3 x intervallo normale entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• TMZ neo-adiuvante e metformina da iniziare entro 4 settimane dall'intervento
• TMZ concomitante e metformina e EBRT ipofrazionata accelerata da iniziare almeno 2 settimane dopo la data di inizio della TMZ adiuvante e non oltre cinque settimane dall'intervento.
• La diagnosi/intervento chirurgico può includere: resezione parziale o quasi totale
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni prima della registrazione allo studio.
• Prima e dopo l'intervento deve essere eseguita una risonanza magnetica o TC del cervello con mezzo di contrasto diagnostico. La scansione postoperatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio della TMZ neo-adiuvante. Le scansioni preoperatorie e postoperatorie devono essere dello stesso tipo. I pazienti non in grado di sottoporsi a imaging RM possono essere arruolati a condizione che vengano ottenute scansioni TC con mezzo di contrasto pre e postoperatorie e siano di qualità sufficiente.
• Anamnesi/esame fisico, compreso l'esame neurologico entro 14 giorni prima della registrazione allo studio.
• Documentazione delle dosi di steroidi entro 14 giorni prima della registrazione dello studio e dose di steroidi stabile o in diminuzione entro 5 giorni prima della registrazione.
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio di TMZ e metformina. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione.
• Campione di tessuto adeguato per l'analisi dello stato MGMT.
• In grado di firmare un consenso informato specifico per lo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti diabetici sia di tipo I che di tipo II.
• Nessun tessuto fornito per la determinazione dello stato di metilazione del promotore MGMT.
• Margine della massa residua con mezzo di contrasto più vicino di 15 mm dal chiasma ottico o dai nervi ottici.
• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni
• GBM ricorrente o multifocale.
• Precedenti chemioterapici o radiosensibilizzanti per i tumori della regione della testa e del collo; è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Insufficienza renale acuta o cronica.
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC.
  • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
  • Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
  • Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo dovuti al farmaco oggetto dello studio.
  • Precedente reazione allergica a Temozolomide o Metformina.
  • Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio