Metformine, témozolomide néo-adjuvant et radiothérapie hypo-accélérée suivie d'un TMZ adjuvant chez les patients atteints de GBM

Critère d'intégration:

• Âge : 18 ans ou plus
• Confirmation histologique du GBM supra-tentoriel
• KPS > 60
• Fonction neurologique 0 ou 1
• Moelle osseuse adéquate telle que définie ci-dessous :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 Hémoglobine ≥ 10 g/dl.

• Fonction rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :
• Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 (en utilisant l'équation de Cockcroft Gault pour l'eGFR) dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Fonction hépatique adéquate, telle que définie ci-dessous :
• Bilirubine de 1,7 à 18,9 umol/L dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• ALT ≤ 3 x plage normale dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• TMZ néo-adjuvant et metformine à commencer dans les 4 semaines suivant la chirurgie
• TMZ et metformine concomitants et EBRT hypofractionné accéléré pour commencer au moins 2 semaines après la date de début du TMZ adjuvant, et au plus tard cinq semaines après la chirurgie.
• Le diagnostic/l'intervention chirurgicale peut inclure : une résection partielle ou quasi totale
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications avant l'inscription à l'étude.
• Une IRM ou une tomodensitométrie cérébrale à contraste amélioré diagnostique doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire. L'échographie postopératoire doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'initiation du TMZ néo-adjuvant. Les scanners préopératoires et postopératoires doivent être du même type. Les patients incapables de subir une IRM peuvent être inscrits à condition que des tomodensitogrammes pré- et postopératoires avec contraste soient obtenus et soient de qualité suffisante.
• Antécédents / examen physique, y compris examen neurologique dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Documentation des doses de stéroïdes dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude et dose de stéroïde stable ou décroissante dans les 5 jours précédant l'inscription.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du TMZ et de la metformine. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate.
• Échantillon de tissu adéquat pour l'analyse du statut MGMT.
• Capable de signer un consentement éclairé spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients diabétiques de type I et de type II.
• Aucun tissu fourni pour la détermination du statut de méthylation du promoteur MGMT.
• Marge de masse résiduelle à contraste amélioré à moins de 15 mm du chiasma optique ou des nerfs optiques.
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis ≥ 3 ans
• GBM récurrent ou multifocal.
• Antécédents de chimiothérapie ou radio-sensibilisants pour les cancers de la tête et du cou ; une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est admissible.

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Insuffisance rénale aiguë ou chronique.
  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC.
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
  • Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson en raison du médicament à l'étude.
  • Réaction allergique antérieure au témozolomide ou à la metformine.
  • Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude