Метформин, неоадъювантная темозоломид и гипоускоренная лучевая терапия с последующей адъювантной терапией ТМЗ у пациентов с ГБМ

Критерии включения:

• Возраст: 18 лет и старше
• Гистологическое подтверждение супратенториальной ГБМ
• КПС > 60
• Неврологическая функция 0 или 1
• Адекватный костный мозг, как определено ниже:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 10 г/дл.

• Адекватная функция почек, как определено ниже:
• Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 (с использованием уравнения Кокрофта-Голта для рСКФ) в течение 14 дней до регистрации в исследовании
• Адекватная функция печени, как определено ниже:
• Билирубин от 1,7 до 18,9 мкмоль/л в течение 14 дней до регистрации в исследовании
• АЛТ ≤ 3 x нормальный диапазон в течение 14 дней до регистрации в исследовании
• Неоадъювантная терапия ТМЗ и метформином должна быть начата в течение 4 недель после операции
• Сопутствующую терапию ТМЗ и метформином и ускоренную гипофракционированную лучевую терапию следует начинать как минимум через 2 недели после даты начала адъювантной терапии ТМЗ и не позднее чем через пять недель после операции.
• Хирургический диагноз/вмешательство может включать: частичную или почти полную резекцию
• Перед регистрацией в исследовании пациенты должны были оправиться от последствий операции, послеоперационной инфекции и других осложнений.
• Диагностическое МРТ или КТ головного мозга с контрастным усилением необходимо проводить до и после операции. Послеоперационное сканирование должно быть выполнено в течение 28 дней до начала неоадъювантной терапии ТМЗ. Предоперационное и послеоперационное сканирование должны быть одного типа. Пациенты, которым невозможно пройти МРТ, могут быть включены в исследование при условии, что пред- и послеоперационные КТ-сканы с контрастным усилением получены и имеют достаточное качество.
• Анамнез/физикальное обследование, включая неврологическое обследование в течение 14 дней до регистрации в исследовании.
• Документирование доз стероидов в течение 14 дней до регистрации в исследовании и стабильной или уменьшающейся дозы стероидов в течение 5 дней до регистрации.
• Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема ТМЗ и метформина. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
• Адекватный образец ткани для анализа статуса MGMT.
• Возможность подписать информированное согласие на конкретное исследование

Критерий исключения:

• Больные сахарным диабетом I и II типа.
• Ткань для определения статуса метилирования промотора MGMT не предоставлена.
• Граница контрастированной остаточной массы ближе 15 мм от перекреста зрительных нервов или зрительных нервов.
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет
• Рецидивирующая или мультифокальная ГБМ.
• Предыдущая химиотерапия или радиосенсибилизаторы при раке головы и шеи; допустима предшествующая химиотерапия по поводу другого рака.

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Острая или хроническая почечная недостаточность.
  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC.
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  • Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
  • Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
  • Аллергическая реакция на темозоломид или метформин в анамнезе.
  • Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании.