Metformina, neoadiuwantowy temozolomid i hipoakcelerowana radioterapia, a następnie adjuwantowy TMZ u pacjentów z GBM

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18 lat lub więcej
• Histologiczne potwierdzenie nadnamiotowego GBM
• KPS > 60
• Funkcja neurologiczna 0 lub 1
• Odpowiedni szpik kostny, jak zdefiniowano poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3. Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dl.

• Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:
• Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73m2 (przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta dla eGFR) w ciągu 14 dni przed rejestracją badania
• Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:
• Bilirubina od 1,7 do 18,9 umol/l w ciągu 14 dni przed rejestracją badania
• AlAT ≤ 3 x normalny zakres w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania
• Neoadiuwantowy TMZ i metformina, aby rozpocząć w ciągu 4 tygodni od operacji
• Jednoczesne podawanie TMZ i metforminy oraz przyspieszonej hipofrakcjonowanej EBRT należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie po dacie rozpoczęcia adiuwantowego podawania TMZ i nie później niż 5 tygodni od operacji.
• Diagnoza/interwencja chirurgiczna może obejmować: częściową lub prawie całkowitą resekcję
• Przed rejestracją do badania pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.
• Przed operacją i po operacji należy wykonać diagnostyczne MRI lub tomografię komputerową mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym. Badanie pooperacyjne należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem neoadiuwantowej terapii TMZ. Skany przedoperacyjne i pooperacyjne muszą być tego samego typu. Pacjenci, których nie można poddać obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem uzyskania przed- i pooperacyjnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym oraz odpowiedniej jakości.
• Wywiad/badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania.
• Udokumentowanie dawek sterydów w ciągu 14 dni przed rejestracją badania oraz stabilnej lub zmniejszającej się dawki sterydów w ciągu 5 dni przed rejestracją.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania TMZ i metforminy. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Odpowiednia próbka tkanki do analizy stanu MGMT.
• Możliwość podpisania świadomej zgody na konkretne badanie

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cukrzycą zarówno typu I, jak i typu II.
• Brak tkanki do określenia statusu metylacji promotora MGMT.
• Margines resztkowej masy wzmocnionej kontrastem bliżej niż 15 mm od skrzyżowania wzrokowego lub nerwów wzrokowych.
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata
• Nawracający lub wieloogniskowy GBM.
• Wcześniejsza chemioterapia lub radiouczulacze na raka regionu głowy i szyi; dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu.

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Ostra lub przewlekła niewydolność nerek.
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC.
  • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę.
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna na temozolomid lub metforminę.
  • Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu