Metformin, neo-adjuverende temozolomid og hypoaccelereret strålebehandling efterfulgt af adjuverende TMZ hos patienter med GBM

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftelse af supra-tentorial GBM
• KPS > 60
• Neurologisk funktion 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarv som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3. Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3 Hæmoglobin ≥ 10 g/dl.

• Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret nedenfor:
• Kreatininclearance på >60 ml/min/1,73m2 (ved at bruge Cockcroft Gault-ligningen for eGFR) inden for 14 dage før studieregistrering
• Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret nedenfor:
• Bilirubin på 1,7 til 18,9 umol/L inden for 14 dage før studieregistrering
• ALT ≤ 3 x normalområdet inden for 14 dage før studieregistrering
• Neo-adjuverende TMZ og Metformin skal starte inden for 4 uger efter operationen
• Samtidig TMZ og metformin og accelereret hypofraktioneret EBRT til start mindst 2 uger efter adjuverende TMZ startdato og senest fem uger efter operationen.
• Kirurgisk diagnose/intervention kan omfatte: delvis eller næsten total resektion
• Patienter skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer før undersøgelsesregistrering.
• En diagnostisk kontrastforstærket MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt. Den postoperative scanning skal udføres inden for 28 dage før påbegyndelse af neo-adjuverende TMZ. Preoperative og postoperative scanninger skal være af samme type. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse, kan tilmeldes forudsat præ- og postoperative kontrastforstærkede CT-scanninger er af tilstrækkelig kvalitet.
• Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse inden for 14 dage før studieregistrering.
• Dokumentation af steroiddoser inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering og stabil eller faldende steroiddosis inden for 5 dage før registrering.
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af TMZ og Metformin. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention.
• Tilstrækkelig vævsprøve til MGMT-statusanalyse.
• Kunne underskrive et informeret studiespecifikt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diabetespatienter både type I og type II.
• Intet væv tilvejebragt til bestemmelse af MGMT-promotormethyleringsstatus.
• Margin af kontrastforstærket restmasse tættere end 15 mm fra den optiske chiasme eller optiske nerver.
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen hudkræft uden melanom), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år
• Tilbagevendende eller multifokal GBM.
• Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer til kræft i hoved- og halsregionen; forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Akut eller kronisk nyresvigt.
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition.
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
  • Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
  • Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn på grund af undersøgelseslægemidlet.
  • Tidligere allergisk reaktion på temozolomid eller metformin.
  • Patienter behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart eller under deltagelse i undersøgelsen