Metformina, temozolomida neoadyuvante y radioterapia hipoacelerada seguida de TMZ adyuvante en pacientes con GBM

Criterios de inclusión:

• Edad: 18 años o más
• Confirmación histológica de GBM supratentorial
• KPS > 60
• Función neurológica 0 o 1
• Médula ósea adecuada como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dl.

• Función renal adecuada, como se define a continuación:
• Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 (utilizando la ecuación de Cockcroft Gault para eGFR) dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio
• Función hepática adecuada, como se define a continuación:
• Bilirrubina de 1.7 a 18.9 umol/L dentro de los 14 días previos al registro del estudio
• ALT ≤ 3 veces el rango normal dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
• TMZ y metformina neoadyuvantes para comenzar dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía
• TMZ y metformina concomitantes y EBRT hipofraccionada acelerada para comenzar al menos 2 semanas después de la fecha de inicio del TMZ adyuvante, y no más tarde de cinco semanas después de la cirugía.
• El diagnóstico/intervención quirúrgica puede incluir: resección parcial o casi total
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones antes del registro en el estudio.
• Antes y después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro con contraste. La exploración postoperatoria debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de TMZ neoadyuvante. Las exploraciones preoperatorias y posoperatorias deben ser del mismo tipo. Los pacientes que no pueden someterse a imágenes de RM pueden inscribirse siempre que se obtengan tomografías computarizadas con contraste antes y después de la operación y sean de calidad suficiente.
• Historial/examen físico, incluido el examen neurológico dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio.
• Documentación de dosis de esteroides dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio y dosis de esteroides estables o decrecientes dentro de los 5 días anteriores al registro.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de TMZ y metformina. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Muestra de tejido adecuada para el análisis de estado de MGMT.
• Capaz de firmar un consentimiento informado específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes diabéticos tanto tipo I como tipo II.
• No se proporcionó tejido para la determinación del estado de metilación del promotor de MGMT.
• Margen de masa residual realzada con contraste a menos de 15 mm del quiasma óptico o nervios ópticos.
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años
• GBM recurrente o multifocal.
• Quimioterapia previa o radiosensibilizadores para cánceres de la región de la cabeza y el cuello; se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente.

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Insuficiencia renal aguda o crónica.
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC.
  • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
  • Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto en desarrollo o el bebé debido al fármaco del estudio.
  • Reacción alérgica previa a Temozolomida o Metformina.
  • Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio