Metformin, neoadjuvantní temozolomid a hypoakcelerovaná radioterapie s následnou adjuvantní TMZ u pacientů s GBM

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 let nebo starší
• Histologické potvrzení supra-tentoriálního GBM
• KPS > 60
• Neurologická funkce 0 nebo 1
• Adekvátní kostní dřeň, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3. Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl.

• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
• Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 (za použití Cockcroft Gaultovy rovnice pro eGFR) do 14 dnů před registrací studie
• Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
• Bilirubin 1,7 až 18,9 umol/l během 14 dnů před registrací do studie
• ALT ≤ 3 x normální rozmezí během 14 dnů před registrací studie
• Neoadjuvantní TMZ a metformin začít do 4 týdnů po operaci
• Souběžná léčba TMZ a metforminem a zrychlená hypofrakcionovaná EBRT začít nejméně 2 týdny po datu zahájení adjuvantní TMZ a nejpozději pět týdnů po operaci.
• Chirurgická diagnóza/intervence může zahrnovat: částečnou nebo téměř totální resekci
• Pacienti se musí před registrací do studie zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
• Předoperačně a pooperačně musí být provedeno diagnostické vyšetření MRI s kontrastem nebo CT mozku. Pooperační sken musí být proveden do 28 dnů před zahájením neoadjuvantní TMZ. Předoperační a pooperační skenování musí být stejného typu. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MR zobrazení, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou získány předoperační a pooperační CT skeny s kontrastem a jsou dostatečně kvalitní.
• Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně neurologického vyšetření do 14 dnů před registrací do studia.
• Dokumentace dávek steroidů během 14 dnů před registrací studie a stabilní nebo klesající dávky steroidů během 5 dnů před registrací.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby TMZ a metforminem. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.
• Adekvátní vzorek tkáně pro analýzu stavu MGMT.
• Schopnost podepsat informovaný souhlas se studiem

Kritéria vyloučení:

• Diabetičtí pacienti typu I i typu II.
• Pro stanovení stavu methylace promotoru MGMT nebyla poskytnuta žádná tkáň.
• Okraj zbytkové hmoty se zvýšeným kontrastem blíže než 15 mm od optického chiasmatu nebo optických nervů.
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Recidivující nebo multifokální GBM.
• Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory u rakoviny hlavy a krku; předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná.

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Akutní nebo chronické selhání ledvin.
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
  • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC.
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
  • Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studovaného léku.
  • Předchozí alergická reakce na temozolomid nebo metformin.
  • Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii