Metformin, neoadjuvantes Temozolomid und hypoakzelerierte Strahlentherapie, gefolgt von adjuvanter TMZ bei Patienten mit GBM

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 Jahre oder älter
• Histologische Bestätigung des supratentoriellen GBM
• KPS > 60
• Neurologische Funktion 0 oder 1
• Ausreichendes Knochenmark wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3. Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3 Hämoglobin ≥ 10 g/dl.

• Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert:
• Kreatinin-Clearance von >60 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für eGFR) innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
• Angemessene Leberfunktion, wie unten definiert:
• Bilirubin von 1,7 bis 18,9 umol/L innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
• ALT ≤ 3 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
• Beginn mit neoadjuvantem TMZ und Metformin innerhalb von 4 Wochen nach der Operation
• Begleitende TMZ und Metformin und akzelerierte hypofraktionierte EBRT beginnen mindestens 2 Wochen nach dem Startdatum der adjuvanten TMZ und nicht später als fünf Wochen nach der Operation.
• Die chirurgische Diagnose/Intervention kann umfassen: teilweise oder nahezu vollständige Resektion
• Die Patienten müssen sich vor der Studienregistrierung von den Auswirkungen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben.
• Präoperativ und postoperativ muss eine diagnostische kontrastverstärkte MRT oder CT des Gehirns durchgeführt werden. Der postoperative Scan muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der neoadjuvanten TMZ durchgeführt werden. Präoperative und postoperative Scans müssen vom gleichen Typ sein. Patienten, die sich keiner MR-Bildgebung unterziehen können, können aufgenommen werden, sofern prä- und postoperative kontrastverstärkte CT-Scans erstellt werden und von ausreichender Qualität sind.
• Anamnese/körperliche Untersuchung, einschließlich neurologischer Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung.
• Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung und stabiler oder abnehmender Steroiddosis innerhalb von 5 Tagen vor Registrierung.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn von TMZ und Metformin. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
• Angemessene Gewebeprobe für die MGMT-Statusanalyse.
• Kann eine informierte studienspezifische Einwilligung unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Diabetiker sowohl Typ I als auch Typ II.
• Für die Bestimmung des Methylierungsstatus des MGMT-Promotors wurde kein Gewebe bereitgestellt.
• Rand der kontrastverstärkten Restmasse näher als 15 mm vom Chiasma oder Sehnerv entfernt.
• Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei
• Wiederkehrendes oder multifokales GBM.
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlensensibilisatoren für Krebserkrankungen der Kopf- und Halsregion; vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs ist zulässig.

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Akute oder chronische Niereninsuffizienz.
  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
  • Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
  • Schwangere oder stillende Frauen aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling aufgrund des Studienmedikaments.
  • Frühere allergische Reaktion auf Temozolomid oder Metformin.
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden